Étude de LY3016859 chez des participants atteints de néphropathie diabétique

Critère d'intégration:

• Maladie rénale diabétique stable (DKD) tout en prenant des médicaments standard de soins (SOC), tels que définis par :

  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur à (<) 90 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (ml/min/1,73 m²) tel que déterminé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
  • Prendre un inhibiteur de l'enzyme convertible de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) à une dose stable pendant une période supérieure ou égale à (≥) 2 mois avant la randomisation et accepter de continuer à en prendre pendant toute la durée de l'étude
  • Diabète de type 1 ou de type 2 sous traitement stable et contrôlé de manière adéquate de l'avis de l'investigateur
  • Rapport protéine-créatine (PCR) du premier matin lors du dépistage ≥ 400 milligrammes par gramme (mg/g) (Partie B uniquement)
• Laboratoires de chimie clinique dans la plage acceptable pour la population de participants, selon le jugement de l'investigateur

• Hommes et femmes en âge de procréer selon les antécédents médicaux et l'examen physique

  • Les participants masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale. Les formes de contraception efficaces médicalement acceptées peuvent inclure des préservatifs avec de la mousse contraceptive ou l'utilisation par les partenaires de diaphragmes avec de la gelée contraceptive ou de capes cervicales avec de la gelée contraceptive
  • Les participantes doivent être ménopausées ou chirurgicalement stériles pour participer à cette étude. Ceci est défini comme les femmes âgées de 45 à 75 ans, inclusivement, et soit 12 mois sans menstruation [aucun test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) requis] ou 6-12 mois sans menstruation et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) plus supérieur à (>) 40 unités internationales par litre (UI/L)
• Doit peser ≥ 50 kilogrammes (kg) au moment du dépistage et du dosage

• Pression artérielle (TA) en position assise acceptable selon les directives suivantes de l'American Heart Association (AHA) :

  • Normal : pression artérielle systolique (PAS) <120 millimètres de mercure (mmHg) et pression artérielle diastolique (PAD) <80 mmHg
  • Préhypertension : SBP 120-139 ou DBP 80-89
  • Hypertension artérielle (hypertension) Stade 1 : SBP 140-159 mmHg ou DBP 90-99
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude spécifiques au site
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Avoir des valeurs de laboratoire et d'autres paramètres de sécurité qui sont, de l'avis de l'investigateur, acceptables pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Avoir un diagnostic de maladie rénale chronique (CKD) autre que DKD (la néphrosclérose hypertensive superposée à la DKD est acceptable)

• Avoir une PAS > 160 mmHg ou une PAD >100 mmHg

  o Les personnes présentant une élévation de la TA de stade 1 (PAS 140-159 mmHg ou PAD 90-99 mmHg) à certaines occasions au cours de l'étude peuvent être acceptables, tant que seuls les antihypertenseurs non hypoprotéiques sont ajustés pour atteindre les objectifs de TA cibles (<140 /90 mmHg)

• Utilisation actuelle (ou dans les 2 semaines suivant l'inscription), ou besoin prévu d'un inhibiteur de la rénine ou d'un antagoniste de l'aldostérone, ou d'une combinaison d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine/bloquants des récepteurs de l'angiotensine II (ACEi/ARB)
• Personnes chez qui une dialyse ou une transplantation est prévue dans les 6 mois suivant le dépistage
• Avoir des antécédents d'insuffisance rénale aiguë dans les 3 mois suivant le dépistage
• Sont actuellement inscrits ou interrompus au cours des 60 derniers jours d'un essai clinique impliquant un médicament expérimental qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour une indication et/ou ont reçu un traitement avec des agents biologiques (tels que des anticorps monoclonaux) dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament administré (la plus longue des deux) avant l'administration
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY3016859
• Avoir un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (telle que définie par la New York Heart Association)

• Avoir une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude. De plus, les personnes présentant les résultats suivants seront exclues :

  • Intervalle QT corrigé confirmé (QTcF) > 450 millisecondes (msec) pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
  • Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques supraventriculaires rares et occasionnels
  • Antécédents de syncope inexpliquée
  • Antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de mort subite due au syndrome du QT long
  • Les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer l'intervalle QT, tel que déterminé par l'investigateur
• Avoir des preuves du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps humains positifs au VIH ; avez des antécédents de cirrhose ou d'hépatite C ou êtes positif pour les anticorps de l'hépatite C lors de la visite de dépistage ; sont connus pour être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B lors de la visite de dépistage
• Ne veulent pas interrompre l'utilisation d'herbes chinoises pendant au moins 2 semaines avant la randomisation et pendant la durée de leur participation à l'étude
• Ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à l'utilisation d'un dispositif de collecte de données pour enregistrer directement les données du participant
• Avoir donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) au cours des 60 derniers jours précédant le dépistage
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine ou ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool dans les 48 heures suivant l'entrée dans l'étude et pour la durée de l'étude (1 unité = 12 onces (oz) ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés)
• Les personnes qui, de l'avis de l'enquêteur, montrent des preuves d'utilisation régulière de drogues