Undersøgelse af LY3016859 i deltagere med diabetisk nefropati

Inklusionskriterier:

• Stabil diabetisk nyresygdom (DKD), mens du tager Standard of Care-medicin (SOC), som defineret af:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end (<) 90 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73m²) som bestemmer ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) ligningen
  • Indtagelse af en angiotensin-konverterbart enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensin II-receptorblokker (ARB) i en stabil dosis i mere end eller lig med (≥) 2 måneder før randomisering og acceptere at fortsætte med at tage en sådan i hele undersøgelsens varighed
  • Type 1- eller Type 2-diabetes på et stabilt behandlingsregime og tilstrækkeligt kontrolleret efter investigators mening
  • Første morgen protein-kreatin ratio (PCR) ved screening ≥400 milligram pr. gram (mg/g) (kun del B)
• Klinisk kemi laboratorier inden for acceptabelt interval for deltagerpopulationen, i henhold til efterforskerens vurdering

• Mænd og kvinder i ikke-fertil alder som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse

  • Ikke-vasektomiserede mandlige deltagere skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode med alle seksuelle partnere under undersøgelsen og i 90 dage efter den endelige dosering. Medicinsk accepterede effektive former for prævention kan omfatte kondomer med præventionsskum eller at have partnere til at bruge membraner med præventionsgelé eller livmoderhalshætter med præventionsgelé
  • Kvindelige deltagere skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile for at deltage i denne undersøgelse. Dette er defineret som kvinder i alderen 45 til 75 år inklusive, og enten 12 måneder uden menstruation [ingen follikelstimulerende hormon (FSH) test påkrævet] eller 6-12 måneder uden menstruation og follikelstimulerende hormon (FSH) større end (>) 40 internationale enheder pr. liter (IU/L)
• Skal veje ≥50 kg (kg) på tidspunktet for screening og dosering

• Acceptabelt siddende blodtryk (BP) i henhold til følgende retningslinjer fra American Heart Association (AHA):

  • Normalt: systolisk blodtryk (SBP) <120 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk (DBP) <80 mmHg
  • Præhypertension: SBP 120-139 eller DBP 80-89
  • Højt blodtryk (hypertension) Trin 1: SBP 140-159 mmHg eller DBP 90-99
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge stedspecifikke undersøgelsesprocedurer
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Har laboratorieværdier og andre sikkerhedsparametre, der efter investigator er acceptable for deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Har en anden diagnose af kronisk nyresygdom (CKD) end DKD (hypertensiv nefrosklerose overlejret på DKD er acceptabel)

• Har SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg

  o Personer med trin 1 BP-forhøjelse (SBP 140-159 mmHg eller DBP 90-99 mmHg) ved nogle lejligheder under undersøgelsen, kan være acceptable, så længe kun ikke-proteinsænkende antihypertensiva justeres for at nå mål BP-målene (<140 /90 mmHg)

• Nuværende brug af (eller inden for 2 uger efter tilmelding), eller forventet behov for en reninhæmmer eller aldosteronantagonist, eller en kombination af angiotensin-konverterende enzymhæmmere/angiotensin II-receptorblokkere (ACEi/ARB)
• Personer hos hvem dialyse eller transplantation forventes inden for 6 måneder efter screening
• Har en historie med akut nyreskade inden for 3 måneder efter screening
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 60 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation og/eller har modtaget behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider for det administrerede lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før dosering
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY3016859
• Har en diagnose af klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association)

• Har en abnormitet i 12-afledningselektrokardiogrammet (EKG), som efter investigatorens mening øger risiciene forbundet med at deltage i undersøgelsen. Derudover vil personer med følgende resultater blive udelukket:

  • Bekræftet korrigeret QT (QTcF) interval >450 millisekunder (ms) for mænd og >470 msek for kvinder
  • Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise, sjældne supraventrikulære ektopiske slag
  • Historie om uforklarlig synkope
  • Familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom
  • T-bølgekonfigurationer er ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-interval, som bestemt af investigator
• Har tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer; har en historie med skrumpelever eller hepatitis C eller er positiv for hepatitis C-antistof ved screeningsbesøget; er kendt for at være hepatitis B-overfladeantigen-positive eller er positive for hepatitis B-overfladeantigen ved screeningsbesøget
• Er uvillige til at afbryde brugen af ​​kinesiske urter i mindst 2 uger før randomisering og i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse
• Er uvillige eller ude af stand til at overholde brugen af ​​en dataindsamlingsenhed til direkte at registrere data fra deltageren
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for de sidste 60 dage før screening
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, eller er uvillige til at stoppe alkoholindtagelsen inden for 48 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen og under undersøgelsens varighed (1 enhed = 12 ounce (oz) eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus)
• Personer, der efter efterforskerens opfattelse viser tegn på regelmæssig brug af misbrugsstoffer