Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobieganie nefrotoksyczności i ototoksyczności spowodowanej terapią kostniakomięsaka

2 marca 2020 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia

Badanie pilotażowe mające na celu zapobieganie nefrotoksyczności dużych dawek metotreksatu poprzez wydłużenie czasu infuzji oraz zapobieganie nefrotoksyczności i ototoksyczności cisplatyny z pantoprazolem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z kostniakomięsakiem

Kostniakomięsak jest najczęstszym typem nowotworu kości u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych. Leczenie chirurgiczne i połączenie trzech konwencjonalnych chemioterapii może wyleczyć prawie dwie trzecie pacjentów z kostniakomięsakiem, ale leczenie może również spowodować nieodwracalne uszkodzenie nerek i spowodować trwałą utratę słuchu. Celem tego badania jest ocena nowych podejść do zapobiegania tym skutkom ubocznym bez zakłócania korzystnego wpływu chemioterapii na raka, wykorzystując naszą wiedzę o tym, jak leki uszkadzają nerki i ślimakowe komórki rzęsate w uchu, aby selektywnie je blokować. skutki uboczne. Zapobieganie tym skutkom ubocznym bez ingerowania w przeciwnowotworowe działanie leków poprawi wyniki u osób, które przeżyły, a także może poprawić skuteczność schematu chemioterapii poprzez zapobieganie opóźnieniom w leczeniu i zmniejszaniu dawek, które często są spowodowane działaniami niepożądanymi. Pacjenci będą dokładnie monitorowani, aby upewnić się, że nowe interwencje nie wpłyną niekorzystnie na odpowiedź na leczenie i nie nasilają innych skutków ubocznych chemioterapii. W szczególności będziemy ściśle monitorować stan odżywienia pacjentów i prosić pacjentów o wypełnienie ankiety opisującej skutki uboczne po każdym cyklu leczenia. Pobierzemy również niewielką próbkę tkanki nowotworowej w czasie biopsji i operacji od każdego pacjenta uczestniczącego w tym badaniu w celu przetestowania w celu określenia nowych klas leków przeciwnowotworowych, które są obecnie opracowywane, mogą odgrywać rolę w leczeniu kostniakomięsaka. Jeśli okażą się skuteczne, te nowe metody zapobiegania uszkodzeniom nerek i utracie słuchu będą miały zastosowanie w innych typach nowotworów leczonych tymi samymi lekami stosowanymi w chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecne schematy leczenia kostniakomięsaka obejmują cisplatynę i metotreksat w dużych dawkach (HDMTX), które są nefrotoksyczne i ototoksyczne, a uszkodzenie nerek i ślimakowych komórek rzęsatych może być nieodwracalne. Zapobieganie tym toksycznościom poprawi wyniki u osób, które przeżyły długoterminowo, a także może zapobiec krótkoterminowym opóźnieniom w leczeniu i zmniejszeniom dawek, które mogą zagrozić skuteczności schematu leczenia i umożliwić podawanie wyższych skumulowanych dawek cisplatyny. To badanie pilotażowe ocenia metody oparte na farmakologii, mające na celu zapobieganie nefrotoksycznemu działaniu HDMTX poprzez wydłużenie czasu trwania infuzji, a tym samym zmniejszenie ryzyka wytrącania się leku w kanalikach nerkowych; oraz selektywne blokowanie wychwytu cisplatyny przez komórki kanalików nerkowych i komórki rzęsate ślimaka przez hamowanie transportera kationów organicznych 2 (OCT2) za pomocą inhibitora pompy protonowej (PPI), pantoprazolu. Uczestnicy z wcześniej nieleczonym, zlokalizowanym lub przerzutowym kostniakomięsakiem potwierdzonym biopsją otrzymają sześć cykli standardowego schematu chemioterapii metotreksatem, adriamycyną (doksorubicyną), cisplatyną (MAP), który obejmuje wysokie dawki metotreksatu, doksorubicyny i cisplatyny. Pierwsze 2 cykle są podawane neoadjuwantowo, po czym następuje operacja usunięcia guza pierwotnego, jeśli jest to wykonalne.

Nowatorski projekt randomizowanych, krzyżowych, czynnikowych badań klinicznych 2 x 2 pozwala wszystkim pacjentom otrzymać nowe interwencje, aby zapobiec toksyczności i służyć jako ich własna kontrola. Nowe, czułe biomarkery ostrego uszkodzenia nerek w moczu służą jako pierwszorzędowe punkty końcowe w ocenie uszkodzenia nerek związanego z leczeniem. Ototoksyczność będzie monitorowana za pomocą audiogramów. Wpływ tych interwencji na odpowiedź nowotworu (radiograficzną i histologiczną) oraz toksyczność (w tym ankietę wyników zgłaszaną przez pacjentów i stan odżywienia) będzie ściśle monitorowany. Inne cele drugorzędne obejmują ocenę swoistej dla kości fosfatazy alkalicznej jako biomarkera obciążenia nowotworem oraz skonstruowanie mikromacierzy tkankowej do oceny ekspresji białek odpowiedzialnych za oporność na obecne leki stosowane w leczeniu kostniakomięsaka i oceny ekspresji białek, które są celem nowych leków przeciwnowotworowych opracowywane leki na nowotwory wieku dziecięcego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • diagnostyka histologiczna kostniakomięsaka wysokiego stopnia
  • Guz pierwotny kończyn lub osi centralnej (w tym twarzoczaszki); zlokalizowane lub przerzutowe
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w przypadku kostniakomięsaka. Pacjenci, u których rozwinął się kostniakomięsak jako drugi nowotwór, kwalifikują się, jeśli wcześniej nie otrzymywali cisplatyny, doksorubicyny lub innych antracyklin ani MTX
  • Stężenie kreatyniny w surowicy na poziomie lub poniżej górnej granicy normy (GGN) dla wieku i płci
  • Frakcja skrócenia w echokardiogramie >28%
  • Próg poziomu słyszenia ≤25 dB dla wszystkich częstotliwości w obu uszach, aby można było ocenić wpływ pantoprazolu na ototoksyczność cisplatyny. Pacjenci z ubytkiem słuchu mogą zostać włączeni do badania, ale nie będą podlegać ocenie pod kątem ototoksyczności.
  • Bezwzględna liczba neutrofili >1000/mikrolitr (ml) i liczba płytek krwi >100 000/ml

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie antagonistów receptora H2 (cymetydyna, ranitydyna, famotydyna, nizatydyna) lub inhibitorów pompy protonowej (lanzoprazol, omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol, dekslanzoprazol) ORAZ niezdolność do zatrzymania leku przez 24 godziny przed i 24 godziny po każdym kursie cisplatyny w cyklach 1 -4.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niezdolny do współpracy z procedurami badawczymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cykle 1 i 2: HDMTX 4 godz., PTZ+C; Cykle 3 i 4: HDMTX 12 godz., C
Cykle 1 i 2: HDMTX podawany w 4-godzinnym wlewie i pantoprazol w skojarzeniu z cisplatyną Cykle 3 i 4: HDMTX w 12-godzinnym wlewie i cisplatyna w monoterapii
Lek: Pantoprazol
0,3 mg/kg dożylnie przez 15 minut bezpośrednio przed podaniem cisplatyny jako dawka nasycająca w dniach 1 i 2, a następnie 1,3 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin jednocześnie z 4-godzinnym wlewem cisplatyny w dniach 1 i 2 leczenia Cykle 1 i 2 (Ramiona leczenia 1, 3) LUB Cykle 3 i 4 (Ramiona leczenia 2, 4)
Inne nazwy:
  • Protonix IV
Lek: Czas trwania infuzji metotreksatu w dużych dawkach
Metotreksat w dużej dawce (12 g/m2, maksymalna dawka 20 g) będzie podawany we wlewie przez 4 godziny lub 12 godzin
Inne nazwy:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperymentalny: Cykle 1 i 2: HDMTX 4 godz., C; Cykle 3 i 4: HDMTX 12 godz., PTZ + C
Cykle 1 i 2: HDMTX podawany w 4-godzinnym wlewie i cisplatyna w monoterapii Cykle 3 i 4: HDMTX w 12-godzinnym wlewie i pantoprazol w skojarzeniu z cisplatyną
Lek: Pantoprazol
0,3 mg/kg dożylnie przez 15 minut bezpośrednio przed podaniem cisplatyny jako dawka nasycająca w dniach 1 i 2, a następnie 1,3 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin jednocześnie z 4-godzinnym wlewem cisplatyny w dniach 1 i 2 leczenia Cykle 1 i 2 (Ramiona leczenia 1, 3) LUB Cykle 3 i 4 (Ramiona leczenia 2, 4)
Inne nazwy:
  • Protonix IV
Lek: Czas trwania infuzji metotreksatu w dużych dawkach
Metotreksat w dużej dawce (12 g/m2, maksymalna dawka 20 g) będzie podawany we wlewie przez 4 godziny lub 12 godzin
Inne nazwy:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperymentalny: Cykle 1 i 2: HDMTX 12 godz., PTZ+C; Cykle 3 i 4: HDMTX 4 godz., C
Cykle 1 i 2: HDMTX podawany w 12-godzinnym wlewie i pantoprazol podawany z cisplatyną Cykle 3 i 4: HDMTX podawany w 4-godzinnym wlewie i cisplatyna podawana osobno
Lek: Pantoprazol
0,3 mg/kg dożylnie przez 15 minut bezpośrednio przed podaniem cisplatyny jako dawka nasycająca w dniach 1 i 2, a następnie 1,3 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin jednocześnie z 4-godzinnym wlewem cisplatyny w dniach 1 i 2 leczenia Cykle 1 i 2 (Ramiona leczenia 1, 3) LUB Cykle 3 i 4 (Ramiona leczenia 2, 4)
Inne nazwy:
  • Protonix IV
Lek: Czas trwania infuzji metotreksatu w dużych dawkach
Metotreksat w dużej dawce (12 g/m2, maksymalna dawka 20 g) będzie podawany we wlewie przez 4 godziny lub 12 godzin
Inne nazwy:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperymentalny: Cykle 1 i 2: HDMTX 12 godz., C; Cykle 3 i 4: HDMTX 4 godz., C + PTZ
Cykle 1 i 2: HDMTX podawany w 12-godzinnym wlewie i cisplatyna w monoterapii Cykle 3 i 4: HDMTX podawany w 4-godzinnym wlewie i pantoprazol podawany z cisplatyną
Lek: Pantoprazol
0,3 mg/kg dożylnie przez 15 minut bezpośrednio przed podaniem cisplatyny jako dawka nasycająca w dniach 1 i 2, a następnie 1,3 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin jednocześnie z 4-godzinnym wlewem cisplatyny w dniach 1 i 2 leczenia Cykle 1 i 2 (Ramiona leczenia 1, 3) LUB Cykle 3 i 4 (Ramiona leczenia 2, 4)
Inne nazwy:
  • Protonix IV
Lek: Czas trwania infuzji metotreksatu w dużych dawkach
Metotreksat w dużej dawce (12 g/m2, maksymalna dawka 20 g) będzie podawany we wlewie przez 4 godziny lub 12 godzin
Inne nazwy:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w moczowych biomarkerach ostrego uszkodzenia nerek (AKI) pomiędzy leczeniem przed leczeniem (linia wyjściowa), po leczeniu CISplatyną (C) i po leczeniu HDTMX
Ramy czasowe: Leczenie wstępne/linia wyjściowa, dzień 2 cykli 1 i 2, dzień 8 cykli 1 i 2

Ta miara opisuje biomarkery AKI w moczu po każdym kursie C w cyklach 1-2, w porównaniu z wartościami wyjściowymi (przed infuzją).

Biomarkery AKI obejmują: cząsteczkę uszkodzenia nerek-1 (KIM-1) i lipokalinę związaną z żelatynazą neutrofilową (NGAL).
Leczenie wstępne/linia wyjściowa, dzień 2 cykli 1 i 2, dzień 8 cykli 1 i 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objętości guza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1), Przedoperacyjna (Miesiąc 2)
Odpowiedź guza pierwotnego na pierwsze dwa cykle leczenia (cykle 1 i 2) zostanie oceniona poprzez ilościowe określenie zmiany objętości guza w obrazie MRI po leczeniu (przedoperacyjnym) w stosunku do objętości guza przed leczeniem. Wykorzystując stosunek logarytmiczny objętości guza po leczeniu do objętości guza przed leczeniem. Im większa zmiana, tym skuteczniejsze leczenie.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1), Przedoperacyjna (Miesiąc 2)
Walidacja biomarkerów moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (leczenie wstępne/linia wyjściowa), dzień 8 i dzień 22 cykli 1 i 2
Biomarkery moczowe ostrego uszkodzenia nerek (AKI) i przesączania kłębuszkowego (GFR) oszacowane na podstawie stężenia cystatyny C w surowicy zostaną porównane ze standardowymi pomiarami funkcji nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, analiza moczu, szacowany klirens kreatyniny, frakcjonowane wydalanie Mg). Pojedyncze zgłoszone wartości są uśredniane i podawane z pełnymi zakresami.
Dzień 1 (leczenie wstępne/linia wyjściowa), dzień 8 i dzień 22 cykli 1 i 2
Mikromacierz tkankowa
Ramy czasowe: Leczenie wstępne (biopsja) na początku badania i po operacji (między cyklem 2 a cyklem 3)
Mikromacierz tkankowa zostanie skonstruowana z próbek biopsyjnych, pierwotnej resekcji i resekcji guzów przerzutowych w celu oceny ekspresji białek odpowiedzialnych za oporność na leki w schemacie MAP oraz oceny ekspresji białek, które są celem nowych leków przeciwnowotworowych opracowywanych dla dzieci nowotwory.
Leczenie wstępne (biopsja) na początku badania i po operacji (między cyklem 2 a cyklem 3)
Specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna (BSAP)
Ramy czasowe: Leczenie wstępne/linia podstawowa, cykl 3
Surowica BSAP będzie oceniana podłużnie jako potencjalny biomarker dla kostniakomięsaka
Leczenie wstępne/linia podstawowa, cykl 3
Stan odżywienia
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem (Dzień 1 cykli 1-6) i zakończeniem terapii (pod koniec cyklu 6)
Stan odżywienia (waga, obwód ramienia, grubość fałdu skórnego, prealbumina) będzie utrzymywany przez cały okres leczenia
Przed każdym cyklem (Dzień 1 cykli 1-6) i zakończeniem terapii (pod koniec cyklu 6)
Badanie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROS)
Ramy czasowe: Punkt początkowy, cykl 2, operacja, cykl 3, cykl 4, cykl 5, cykl 6 i koniec terapii
Badanie PROS mierzy jakość życia pacjentów onkologicznych dzieci za pomocą 17 skalowanych pytań. Każde pytanie miało skalę 0-4 (0 = nigdy, 1 = rzadko, 2 = czasami, 3 = często, 4 = prawie zawsze). Im wyższa końcowa suma pytań, tym niższa jakość życia/większe skutki uboczne leczenia onkologicznego. Suma punktów może wahać się od 0 = najwyższa jakość życia do 100 = doświadczanie najcięższych skutków ubocznych leczenia onkologicznego/najgorsza jakość życia.
Punkt początkowy, cykl 2, operacja, cykl 3, cykl 4, cykl 5, cykl 6 i koniec terapii
Ototoksyczność
Ramy czasowe: Wartość początkowa (tydzień 1), dzień 1 cyklu 1 (tydzień 1), dzień 1 cyklu 2 (tydzień 6), dzień 1 cyklu 3 (tydzień 11), dzień 1 cyklu 4 (tydzień 16) i zakończenie terapii /po zakończeniu cyklu 6 (dzień 28 cyklu 6, tydzień 28)
Średni próg poziomu słyszenia (HL) w decybelach (dB) w zakresie częstotliwości 4000-8000 herców (Hz) zostanie wyznaczony dla każdego ucha oddzielnie na podstawie audiogramów wykonanych przed każdą dawką cisplatyny.
Wartość początkowa (tydzień 1), dzień 1 cyklu 1 (tydzień 1), dzień 1 cyklu 2 (tydzień 6), dzień 1 cyklu 3 (tydzień 11), dzień 1 cyklu 4 (tydzień 16) i zakończenie terapii /po zakończeniu cyklu 6 (dzień 28 cyklu 6, tydzień 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Współpracownicy

Gateway for Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Frank M Balis, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-009967
  • CHP12ST051 OS Pilot (Inny identyfikator: The Children's Hospital of Philadelphia)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj