Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af nefrotoksicitet og ototoksicitet fra osteosarkomterapi

2. marts 2020 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia

Pilotundersøgelse for at forhindre nefrotoksicitet af højdosis methotrexat ved at forlænge infusionsvarigheden og forhindre nefrotoksicitet og ototoksicitet af cisplatin med pantoprazol hos børn, unge og unge voksne med osteosarkom

Osteosarkom er den mest almindelige form for knoglekræft hos børn, unge og unge voksne. Behandling med kirurgi og en kombination af tre konventionelle kemoterapipræparater kan helbrede næsten to tredjedele patienter med osteosarkom, men behandlingen kan også forårsage irreversible skader på nyrerne og forårsage permanent høretab. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere nye tilgange til at forebygge disse bivirkninger uden at forstyrre de gavnlige virkninger af kemoterapi-lægemidlerne på kræften ved at bruge vores viden om, hvordan stofferne skader nyre- og cochlear-hårcellerne i øret til selektivt at blokere disse. bivirkninger. Forebyggelse af disse bivirkninger uden at interferere med lægemidlernes anti-cancer-effekt vil forbedre resultatet hos overlevende og kan også forbedre effektiviteten af ​​kemoterapi-kuren ved at forhindre behandlingsforsinkelser og dosisreduktioner, der ofte er forårsaget af bivirkningerne. Patienterne vil blive nøje overvåget for at sikre, at de nye indgreb ikke påvirker responsen på behandlingen negativt og ikke øger de andre bivirkninger af kemoterapien. Specifikt vil vi overvåge patienternes ernæringsstatus nøje og bede patienterne om at udfylde en undersøgelse, der beskriver bivirkningerne efter hver behandlingscyklus. Vi vil også indsamle en lille prøve af kræftvæv på tidspunktet for biopsi og operation fra hver patient i denne undersøgelse til test for at bestemme nye klasser af anti-cancer-lægemidler, som i øjeblikket er under udvikling, kan have en rolle i behandlingen af ​​osteosarkom. Hvis de er effektive, vil disse nye tilgange til forebyggelse af nyreskade og høretab være anvendelige i andre typer kræftformer, der behandles med de samme kemoterapimidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende osteosarkombehandlingsregimer omfatter cisplatin og højdosis methotrexat (HDMTX), som er nefrotoksiske og ototoksiske, og skaderne på nyrer og cochleære hårceller kan være irreversible. Forebyggelse af disse toksiciteter vil forbedre resultatet hos langtidsoverlevere og kan også forhindre kortvarige behandlingsforsinkelser og dosisreduktioner, der kan kompromittere effektiviteten af ​​behandlingsregimet og tillade administration af højere kumulative doser af cisplatin. Denne pilotundersøgelse evaluerer farmakologisk baserede tilgange til at forhindre den nefrotoksiske virkning af HDMTX ved at forlænge infusionsvarigheden og derved sænke risikoen for lægemiddeludfældning i nyretubuli; og selektivt at blokere optagelsen af ​​cisplatin i renale tubulære celler og cochleære hårceller ved at hæmme den organiske kationtransporter 2 (OCT2) med protonpumpehæmmeren (PPI), pantoprazol. Deltagere med tidligere ubehandlet biopsi-bevist, lokaliseret eller metastatisk osteosarkom vil modtage seks cyklusser af standard methotrexat, Adriamycin (doxorubicin), cisplatin (MAP) kemoterapi regime, som omfatter højdosis methotrexat, doxorubicin og cisplatin. De første 2 cyklusser administreres neoadjuverende efterfulgt af kirurgi for at fjerne den primære tumor, når det er muligt.

Et nyt randomiseret, crossover, 2 x 2 faktorielt klinisk forsøgsdesign giver alle patienter mulighed for at modtage de nye interventioner for at forhindre toksicitet og tjene som deres egne kontroller. Nye, følsomme urinbiomarkører for akut nyreskade tjener som primære endepunkter til evaluering af behandlingsrelateret nyreskade. Ototoksicitet vil blive overvåget ved hjælp af audiogrammer. Effekten af ​​disse indgreb på tumorrespons (radiografisk og histologisk) og toksicitet (inklusive en patientrapporteret resultatundersøgelse og ernæringsstatus) vil blive nøje overvåget. Andre sekundære mål inkluderer evaluering af knoglespecifik alkalisk fosfatase som en biomarkør for tumorbyrde og konstruktion af et vævsmikroarray for at evaluere ekspression af proteiner, der er ansvarlige for resistens over for de nuværende lægemidler, der bruges til at behandle osteosarkom og vurdere ekspression af proteiner, der er målrettet mod ny anticancer. lægemidler under udvikling til børnekræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • histologisk diagnose af højgradigt osteosarkom
  • Ekstremitet eller central akse (herunder kraniofacial) primær tumor; lokaliseret eller metastatisk
  • Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for osteosarkom. Forsøgspersoner, der udvikler osteosarkom som en anden kræftsygdom, er kvalificerede, hvis de ikke tidligere har fået cisplatin, doxorubicin eller andre antracykliner eller MTX
  • Serumkreatinin ved eller under den øvre normalgrænse (ULN) for alder og køn
  • Afkortningsfraktion på ekkokardiogram >28 %
  • Høreniveautærskel ≤25 dB ved alle frekvenser i begge ører for at kunne evalueres til evaluering af pantoprazols effekt på cisplatin-ototoksicitet. Patienter med høretab kan tilmeldes, men vil ikke kunne evalueres med henblik på ototoksicitet.
  • Absolut neutrofiltal >1.000/mikroliter(mcL) og blodpladetal >100.000/mcL

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager H2-antagonister (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) eller protonpumpehæmmere (lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol) OG ude af stand til at holde stoffet i 24 timer før hver behandling med 24 timer før 24 timers behandling med cyklusplatin. -4.
  • Gravid eller ammende
  • Ude af stand til at samarbejde med forskningsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cyklus 1 & 2: HDMTX 4 timer, PTZ+C; Cyklus 3 og 4: HDMTX 12 timer, C
Cyklus 1 og 2: HDMTX administreret som en 4-timers infusion, og pantoprazol administreres med cisplatin Cyklus 3 og 4: HDMTX administreret som en 12-timers infusion, og cisplatin administreres alene
Medicin: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV over 15 minutter umiddelbart før cisplatin som startdosis på dag 1 og 2 efterfulgt af 1,3 mg/kg IV infunderet over 4 timer samtidig med 4 timers cisplatin-infusion på dag 1 og 2 af behandlingscyklus 1 og 2 (Behandlingsarme 1, 3) ELLER cyklus 3 og 4 (Behandlingsarme 2, 4)
Andre navne:
  • Protonix IV
Medicin: Højdosis methotrexat-infusionsvarighed
Højdosis methotrexat (12 g/m2, maksimal dosis 20 g) vil blive infunderet over 4 timer eller 12 timer
Andre navne:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperimentel: Cyklus 1 & 2: HDMTX 4 timer, C; Cyklus 3 og 4: HDMTX 12 timer, PTZ + C
Cyklus 1 og 2: HDMTX administreret som en 4-timers infusion, og cisplatin administreres alene. Cyklus 3 og 4: HDMTX administreret som en 12-timers infusion, og pantoprazol administreres med cisplatin
Medicin: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV over 15 minutter umiddelbart før cisplatin som startdosis på dag 1 og 2 efterfulgt af 1,3 mg/kg IV infunderet over 4 timer samtidig med 4 timers cisplatin-infusion på dag 1 og 2 af behandlingscyklus 1 og 2 (Behandlingsarme 1, 3) ELLER cyklus 3 og 4 (Behandlingsarme 2, 4)
Andre navne:
  • Protonix IV
Medicin: Højdosis methotrexat-infusionsvarighed
Højdosis methotrexat (12 g/m2, maksimal dosis 20 g) vil blive infunderet over 4 timer eller 12 timer
Andre navne:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperimentel: Cyklus 1 & 2: HDMTX 12 timer, PTZ+C; Cyklus 3 og 4: HDMTX 4 timer, C
Cyklus 1 og 2: HDMTX administreret som en 12-timers infusion, og pantoprazol administreres med cisplatin. Cyklus 3 og 4: HDMTX administreret som en 4-timers infusion, og cisplatin administreres alene
Medicin: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV over 15 minutter umiddelbart før cisplatin som startdosis på dag 1 og 2 efterfulgt af 1,3 mg/kg IV infunderet over 4 timer samtidig med 4 timers cisplatin-infusion på dag 1 og 2 af behandlingscyklus 1 og 2 (Behandlingsarme 1, 3) ELLER cyklus 3 og 4 (Behandlingsarme 2, 4)
Andre navne:
  • Protonix IV
Medicin: Højdosis methotrexat-infusionsvarighed
Højdosis methotrexat (12 g/m2, maksimal dosis 20 g) vil blive infunderet over 4 timer eller 12 timer
Andre navne:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Eksperimentel: Cyklus 1 & 2: HDMTX 12 timer, C; Cyklus 3 og 4: HDMTX 4 timer, C + PTZ
Cyklus 1 og 2: HDMTX administreret som en 12-timers infusion, og cisplatin administreres alene. Cyklus 3 og 4: HDMTX administreret som en 4-timers infusion, og pantoprazol administreres med cisplatin
Medicin: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV over 15 minutter umiddelbart før cisplatin som startdosis på dag 1 og 2 efterfulgt af 1,3 mg/kg IV infunderet over 4 timer samtidig med 4 timers cisplatin-infusion på dag 1 og 2 af behandlingscyklus 1 og 2 (Behandlingsarme 1, 3) ELLER cyklus 3 og 4 (Behandlingsarme 2, 4)
Andre navne:
  • Protonix IV
Medicin: Højdosis methotrexat-infusionsvarighed
Højdosis methotrexat (12 g/m2, maksimal dosis 20 g) vil blive infunderet over 4 timer eller 12 timer
Andre navne:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i urinvejsbiomarkører for akut nyreskade (AKI) mellem præ-behandling (baseline), efter CISplatin (C)-behandlinger og efter HDTMX-behandlinger
Tidsramme: Forbehandling/basislinje, dag 2 i cyklus 1 og 2, dag 8 i cyklus 1 og 2

Dette mål beskriver urinbiomarkørerne for AKI efter hvert forløb af C gennem cyklus 1-2 sammenlignet med baseline-værdier (præ-infusion).

Biomarkører for AKI inkluderer: Nyreskademolekyle-1 (KIM-1) og Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL).
Forbehandling/basislinje, dag 2 i cyklus 1 og 2, dag 8 i cyklus 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumorvolumen
Tidsramme: Baseline (uge 1), præoperativ (måned 2)
Den primære tumors respons på de første to behandlingscyklusser (cyklus 1 og 2) vil blive vurderet ved at kvantificere ændringen i tumorvolumen på MRI efter behandling (præoperativ) i forhold til tumorvolumen før behandling. Ved at bruge log-forholdet mellem tumorvolumen efter behandling og tumorvolumen forbehandling. Jo større forandring, jo mere effektiv er behandlingen.
Baseline (uge 1), præoperativ (måned 2)
Validering af urinbiomarkører
Tidsramme: Dag 1 (forbehandling/basislinje), dag 8 og dag 22 i cyklus 1 og 2
Urinbiomarkører for akut nyreskade (AKI) og glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret ud fra serumcystatin C vil blive sammenlignet med standardmål for nyrefunktion (serumkreatinin, urinanalyse, estimeret kreatininclearance, fraktioneret udskillelse af Mg). Enkelte rapporterede værdier beregnes som gennemsnit og rapporteres med fulde intervaller.
Dag 1 (forbehandling/basislinje), dag 8 og dag 22 i cyklus 1 og 2
Vævsmikroarray
Tidsramme: Forbehandling (biopsi) ved baseline og postoperativ (mellem cyklus 2 og cyklus 3)
Vævsmikroarray vil blive konstrueret ud fra biopsiprøver, primær resektion og resekerede metastatiske tumorer for at evaluere ekspressionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for resistens over for lægemidlerne i MAP-kuren og for at vurdere ekspression af proteiner, der er målrettet af nye anticancer-lægemidler under udvikling til barndommen kræftformer.
Forbehandling (biopsi) ved baseline og postoperativ (mellem cyklus 2 og cyklus 3)
Knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP)
Tidsramme: Forbehandling/Baseline, cyklus 3
Serum BSAP vil blive evalueret i længderetningen som en potentiel biomarkør for osteosarkom
Forbehandling/Baseline, cyklus 3
Ernæringsstatus
Tidsramme: Før hver cyklus (dag 1 i cyklus 1-6) og afslutning af terapi (ved slutningen af ​​cyklus 6)
Ernæringsstatus (vægt, armomkreds, hudfoldtykkelse, præalbumin) vil være under hele behandlingsforløbet
Før hver cyklus (dag 1 i cyklus 1-6) og afslutning af terapi (ved slutningen af ​​cyklus 6)
Patient Reported Outcome Survey (PROS)
Tidsramme: Baseline, cyklus 2, kirurgi, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5, cyklus 6 og afslutning af terapi
PROS-undersøgelse måler livskvalitet for pædiatriske onkologiske patienter i 17 skalerede spørgsmål. Hvert spørgsmål skaleres 0-4 (0 = Aldrig, 1 = Sjældent, 2 = Nogle gange, 3 = Ofte, 4 = Næsten altid). Jo højere den endelige sum af spørgsmålene er, jo lavere er livskvaliteten/alvorligere bivirkninger ved onkologisk behandling. Samlet score kan variere mellem 0 = højeste livskvalitet og 100 = oplever de mest alvorlige bivirkninger af onkologisk behandling/værste livskvalitetserfaring.
Baseline, cyklus 2, kirurgi, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5, cyklus 6 og afslutning af terapi
Ototoksicitet
Tidsramme: Baseline (uge 1), dag 1 i cyklus 1 (uge 1), dag 1 i cyklus 2 (uge 6), dag 1 i cyklus 3 (uge 11), dag 1 i cyklus 4 (uge 16) og afslutning af terapi /efter afslutningen af ​​cyklus 6 (dag 28 i cyklus 6, uge ​​28)
Gennemsnitligt høreniveau (HL) tærskel i decibel (dB) over frekvensområdet 4.000-8.000 hertz (Hz) vil blive udledt separat for hvert øre fra audiogrammer udført før hver dosis cisplatin.
Baseline (uge 1), dag 1 i cyklus 1 (uge 1), dag 1 i cyklus 2 (uge 6), dag 1 i cyklus 3 (uge 11), dag 1 i cyklus 4 (uge 16) og afslutning af terapi /efter afslutningen af ​​cyklus 6 (dag 28 i cyklus 6, uge ​​28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbejdspartnere

Gateway for Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank M Balis, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2013

Først opslået (Skøn)

7. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-009967
  • CHP12ST051 OS Pilot (Anden identifikator: The Children's Hospital of Philadelphia)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med Pantoprazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner