Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence nefrotoxicity a ototoxicity z terapie osteosarkomu

2. března 2020 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia

Pilotní studie k prevenci nefrotoxicity vysokých dávek methotrexátu prodloužením doby infuze a prevenci nefrotoxicity a ototoxicity cisplatiny s pantoprazolem u dětí, dospívajících a mladých dospělých s osteosarkomem

Osteosarkom je nejčastějším typem rakoviny kostí u dětí, dospívajících a mladých dospělých. Léčba pomocí operace a kombinace tří konvenčních chemoterapeutických léků dokáže vyléčit téměř dvě třetiny pacientů s osteosarkomem, ale léčba může také způsobit nevratné poškození ledvin a způsobit trvalou ztrátu sluchu. Účelem této studie je vyhodnotit nové přístupy k prevenci těchto vedlejších účinků, aniž by došlo k interferenci s prospěšnými účinky chemoterapeutických léků na rakovinu, s využitím našich znalostí o tom, jak léky poškozují ledviny a kochleární vláskové buňky v uchu, aby je selektivně blokovaly. vedlejší efekty. Prevence těchto vedlejších účinků bez narušení protirakovinného účinku léků zlepší výsledek u přeživších a může také zlepšit účinnost chemoterapeutického režimu tím, že zabrání zpoždění léčby a snížení dávek, které jsou často způsobeny vedlejšími účinky. Pacienti budou pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že nové intervence nepříznivě neovlivní odpověď na léčbu a nezvýší další vedlejší účinky chemoterapie. Konkrétně budeme pečlivě sledovat nutriční stav pacientů a požádáme pacienty, aby po každém léčebném cyklu vyplnili průzkum popisující vedlejší účinky. Budeme také shromažďovat malý vzorek rakovinné tkáně v době biopsie a chirurgického zákroku od každého pacienta v této studii pro testování, abychom určili nové třídy protirakovinných léků, které se v současné době vyvíjejí, mohou hrát roli při léčbě osteosarkomu. Pokud budou účinné, budou tyto nové přístupy k prevenci poškození ledvin a ztráty sluchu použitelné u jiných typů rakoviny léčených stejnými chemoterapeutickými léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současné léčebné režimy osteosarkomu zahrnují cisplatinu a vysokodávkovaný metotrexát (HDMTX), které jsou nefrotoxické a ototoxické, a poškození ledvin a kochleárních vláskových buněk může být nevratné. Prevence těchto toxicit zlepší výsledek u dlouhodobě přeživších a může také zabránit krátkodobým zpožděním léčby a snížením dávek, které mohou ohrozit účinnost léčebného režimu a umožnit podávání vyšších kumulativních dávek cisplatiny. Tato pilotní studie hodnotí farmakologicky založené přístupy k prevenci nefrotoxického účinku HDMTX prodloužením doby trvání infuze, a tím snížením rizika precipitace léčiva v renálních tubulech; a selektivně blokovat vychytávání cisplatiny do renálních tubulárních buněk a kochleárních vláskových buněk inhibicí transportéru organických kationtů 2 (OCT2) pomocí inhibitoru protonové pumpy (PPI), pantoprazolu. Účastníci s dříve neléčeným biopsií prokázaným, lokalizovaným nebo metastatickým osteosarkomem dostanou šest cyklů standardního chemoterapeutického režimu metotrexát, adriamycin (doxorubicin), cisplatina (MAP), který zahrnuje vysoké dávky metotrexátu, doxorubicinu a cisplatiny. První 2 cykly se podávají neoadjuvantně a poté následuje chirurgický zákrok k odstranění primárního nádoru, pokud je to možné.

Nový design randomizované, zkřížené, 2 x 2 faktoriální klinické studie umožňuje všem pacientům přijímat nové intervence k prevenci toxicity a sloužit jako jejich vlastní kontroly. Nové citlivé močové biomarkery akutního poškození ledvin slouží jako primární koncové body pro hodnocení poškození ledvin souvisejícího s léčbou. Ototoxicita bude sledována pomocí audiogramů. Účinek těchto intervencí na odpověď nádoru (radiografické a histologické) a toxicitu (včetně přehledu výsledků hlášených pacientem a nutričního stavu) bude pečlivě sledován. Mezi další sekundární cíle patří hodnocení alkalické fosfatázy specifické pro kosti jako biomarkeru nádorové zátěže a konstrukce tkáňového mikročipu pro hodnocení exprese proteinů, které jsou odpovědné za rezistenci vůči současným lékům používaným k léčbě osteosarkomu, a hodnocení exprese proteinů, na které se zaměřují nové protirakovinné přípravky. vyvíjené léky na dětskou rakovinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • histologická diagnostika osteosarkomu vysokého stupně
  • Primární nádor končetiny nebo centrální osy (včetně kraniofaciální); lokalizované nebo metastatické
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro osteosarkom. Subjekty, u kterých se vyvine osteosarkom jako druhá rakovina, jsou způsobilé, pokud předtím neužívaly cisplatinu, doxorubicin nebo jiné antracykliny nebo MTX
  • Sérový kreatinin na nebo pod horní hranicí normálu (ULN) pro věk a pohlaví
  • Zkrácení frakce na echokardiogramu > 28 %
  • Práh úrovně sluchu ≤ 25 dB na všech frekvencích v obou uších, aby bylo možné vyhodnotit účinek pantoprazolu na ototoxicitu cisplatiny. Pacienti se ztrátou sluchu mohou být zařazeni, ale nebudou hodnoceni z hlediska ototoxicity.
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mikrolitr (mcL) a počet krevních destiček > 100 000/mcL

Kritéria vyloučení:

  • Příjem antagonistů H2 (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) nebo inhibitorů protonové pumpy (lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol) A neschopnost držet lék 24 hodin před a 24 hodin po každém cyklu cisplatiny1 -4.
  • Těhotné nebo kojící
  • Neschopnost spolupracovat s výzkumnými postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cykly 1 & 2: HDMTX 4 h, PTZ+C; Cykly 3 a 4: HDMTX 12 h, C
Cykly 1 a 2: HDMTX se podává jako 4hodinová infuze a pantoprazol se podává s cisplatinou Cykly 3 a 4: HDMTX se podává jako 12hodinová infuze a cisplatina se podává samotná
Lék: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV po dobu 15 minut bezprostředně před cisplatinou jako nasycovací dávka ve dnech 1 a 2 následovaná 1,3 mg/kg IV infuzí po dobu 4 hodin souběžně se 4hodinovou infuzí cisplatiny ve dnech 1 a 2 léčebných cyklů 1 a 2 (léčebná ramena 1, 3) NEBO cykly 3 a 4 (léčebná ramena 2, 4)
Ostatní jména:
  • Protonix IV
Lék: Doba trvání infuze vysoké dávky methotrexátu
Vysoká dávka methotrexátu (12 g/m2, maximální dávka 20 g) bude podávána infuzí po dobu 4 hodin nebo 12 hodin
Ostatní jména:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Experimentální: Cykly 1 & 2: HDMTX 4 h, C; Cykly 3 a 4: HDMTX 12 h, PTZ + C
Cykly 1 a 2: HDMTX se podává jako 4hodinová infuze a cisplatina se podává samotná Cykly 3 a 4: HDMTX se podává jako 12hodinová infuze a pantoprazol se podává s cisplatinou
Lék: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV po dobu 15 minut bezprostředně před cisplatinou jako nasycovací dávka ve dnech 1 a 2 následovaná 1,3 mg/kg IV infuzí po dobu 4 hodin souběžně se 4hodinovou infuzí cisplatiny ve dnech 1 a 2 léčebných cyklů 1 a 2 (léčebná ramena 1, 3) NEBO cykly 3 a 4 (léčebná ramena 2, 4)
Ostatní jména:
  • Protonix IV
Lék: Doba trvání infuze vysoké dávky methotrexátu
Vysoká dávka methotrexátu (12 g/m2, maximální dávka 20 g) bude podávána infuzí po dobu 4 hodin nebo 12 hodin
Ostatní jména:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Experimentální: Cykly 1 & 2: HDMTX 12 h, PTZ+C; Cykly 3 a 4: HDMTX 4 h, C
Cykly 1 a 2: HDMTX se podává jako 12hodinová infuze a pantoprazol se podává s cisplatinou Cykly 3 a 4: HDMTX se podává jako 4hodinová infuze a cisplatina se podává samotná
Lék: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV po dobu 15 minut bezprostředně před cisplatinou jako nasycovací dávka ve dnech 1 a 2 následovaná 1,3 mg/kg IV infuzí po dobu 4 hodin souběžně se 4hodinovou infuzí cisplatiny ve dnech 1 a 2 léčebných cyklů 1 a 2 (léčebná ramena 1, 3) NEBO cykly 3 a 4 (léčebná ramena 2, 4)
Ostatní jména:
  • Protonix IV
Lék: Doba trvání infuze vysoké dávky methotrexátu
Vysoká dávka methotrexátu (12 g/m2, maximální dávka 20 g) bude podávána infuzí po dobu 4 hodin nebo 12 hodin
Ostatní jména:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall
Experimentální: Cykly 1 & 2: HDMTX 12 h, C; Cykly 3 a 4: HDMTX 4 h, C + PTZ
Cykly 1 a 2: HDMTX se podává jako 12hodinová infuze a cisplatina se podává samotná Cykly 3 a 4: HDMTX se podává jako 4hodinová infuze a pantoprazol se podává s cisplatinou
Lék: Pantoprazol
0,3 mg/kg IV po dobu 15 minut bezprostředně před cisplatinou jako nasycovací dávka ve dnech 1 a 2 následovaná 1,3 mg/kg IV infuzí po dobu 4 hodin souběžně se 4hodinovou infuzí cisplatiny ve dnech 1 a 2 léčebných cyklů 1 a 2 (léčebná ramena 1, 3) NEBO cykly 3 a 4 (léčebná ramena 2, 4)
Ostatní jména:
  • Protonix IV
Lék: Doba trvání infuze vysoké dávky methotrexátu
Vysoká dávka methotrexátu (12 g/m2, maximální dávka 20 g) bude podávána infuzí po dobu 4 hodin nebo 12 hodin
Ostatní jména:
  • Otrexup (PF), Xatmep, Trexall

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v močových biomarkerech akutního poškození ledvin (AKI) mezi před léčbou (základní stav), po léčbě CISplatinou (C) a po léčbě HDTMX
Časové okno: Předběžné ošetření/základní stav, 2. den cyklů 1 a 2, 8. den cyklů 1 a 2

Toto měření popisuje močové biomarkery AKI po každém cyklu C během cyklů 1-2 ve srovnání s výchozími hodnotami (před infuzí).

Biomarkery AKI zahrnují: Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) a neutrofilní gelatinázou asociovaný lipokalin (NGAL).
Předběžné ošetření/základní stav, 2. den cyklů 1 a 2, 8. den cyklů 1 a 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu nádoru
Časové okno: Výchozí stav (1. týden), předoperační (2. měsíc)
Odpověď primárního nádoru na první dva léčebné cykly (cykly 1 a 2) bude hodnocena kvantifikací změny objemu nádoru na MRI po léčbě (před operací) ve vztahu k objemu nádoru před léčbou. Použitím logaritmického poměru objemu nádoru po léčbě k objemu nádoru před léčbou. Čím větší změna, tím účinnější léčba.
Výchozí stav (1. týden), předoperační (2. měsíc)
Validace močových biomarkerů
Časové okno: Den 1 (předběžná léčba/základní stav), den 8 a den 22 cyklů 1 a 2
Močové biomarkery akutního poškození ledvin (AKI) a glomerulární filtrace (GFR) odhadnuté ze sérového cystatinu C budou porovnány se standardními měřeními renálních funkcí (sérový kreatinin, analýza moči, odhadnutá clearance kreatininu, frakční exkrece Mg). Jednotlivé hlášené hodnoty jsou zprůměrovány a uvedeny s plnými rozsahy.
Den 1 (předběžná léčba/základní stav), den 8 a den 22 cyklů 1 a 2
Tkáňový mikročip
Časové okno: Předléčení (biopsie) na začátku a po operaci (mezi cyklem 2 a cyklem 3)
Z bioptických vzorků, primární resekce a resekovaných metastatických nádorů bude zkonstruován tkáňový mikročip, aby se vyhodnotila exprese proteinů, které jsou odpovědné za rezistenci vůči lékům v režimu MAP, a aby se vyhodnotila exprese proteinů, na které se zaměřují nová protinádorová léčiva ve vývoji pro dětství rakoviny.
Předléčení (biopsie) na začátku a po operaci (mezi cyklem 2 a cyklem 3)
Kostní specifická alkalická fosfatáza (BSAP)
Časové okno: Předúprava/základní linie, cyklus 3
Sérový BSAP bude longitudinálně hodnocen jako potenciální biomarker pro osteosarkom
Předúprava/základní linie, cyklus 3
Nutriční stav
Časové okno: Před každým cyklem (1. den cyklů 1-6) a koncem terapie (na konci 6. cyklu)
Nutriční stav (váha, obvod paže, tloušťka kožní řasy, pre-albumin) bude po celou dobu léčby
Před každým cyklem (1. den cyklů 1-6) a koncem terapie (na konci 6. cyklu)
Průzkum výsledků hlášených pacienty (PROS)
Časové okno: Základní linie, cyklus 2, operace, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5, cyklus 6 a konec terapie
Průzkum PROS měří kvalitu života dětských onkologických pacientů v 17 škálovaných otázkách. Každá otázka byla ohodnocena 0-4 (0 = nikdy, 1 = zřídka, 2 = někdy, 3 = často, 4 = téměř vždy). Čím vyšší je výsledný součet otázek, tím nižší je kvalita života/závažnější nežádoucí účinky onkologické léčby. Celkové skóre se může pohybovat mezi 0 = nejvyšší kvalita života a 100 = prožívání nejzávažnějších vedlejších účinků onkologické léčby/nejhorší kvalita života.
Základní linie, cyklus 2, operace, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5, cyklus 6 a konec terapie
Ototoxicita
Časové okno: Výchozí stav (1. týden), 1. den cyklu 1 (1. týden), 1. den cyklu 2 (6. týden), 1. den cyklu 3 (11. týden), 1. den cyklu 4 (16. týden) a konec terapie /po skončení 6. cyklu (28. den 6. cyklu, 28. týden)
Práh průměrné úrovně sluchu (HL) v decibelech (dB) ve frekvenčním rozsahu 4 000-8 000 hertzů (Hz) bude odvozen samostatně pro každé ucho z audiogramů provedených před každou dávkou cisplatiny.
Výchozí stav (1. týden), 1. den cyklu 1 (1. týden), 1. den cyklu 2 (6. týden), 1. den cyklu 3 (11. týden), 1. den cyklu 4 (16. týden) a konec terapie /po skončení 6. cyklu (28. den 6. cyklu, 28. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Philadelphia

Spolupracovníci

Gateway for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank M Balis, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

4. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-009967
  • CHP12ST051 OS Pilot (Jiný identifikátor: The Children's Hospital of Philadelphia)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pantoprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit