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골육종 치료로 인한 신독성 및 이독성 예방

2020년 3월 2일 업데이트: Children's Hospital of Philadelphia

골육종을 앓고 있는 소아, 청소년 및 청년에서 주입 기간을 연장하여 고용량 메토트렉세이트의 신독성을 예방하고 판토프라졸을 병용한 시스플라틴의 신독성 및 이독성을 예방하기 위한 예비 연구

골육종은 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 가장 흔한 유형의 골암입니다. 수술과 세 가지 기존 화학 요법 약물의 조합으로 치료하면 골육종 환자의 거의 3분의 2가 치료될 수 있지만 치료는 신장에 돌이킬 수 없는 손상을 일으키고 영구적인 청력 손실을 유발할 수도 있습니다. 이 연구의 목적은 화학 요법 약물이 암에 대한 유익한 효과를 방해하지 않고 이러한 부작용을 예방하기 위한 새로운 접근법을 평가하는 것입니다. 부작용. 약물의 항암 효과를 방해하지 않고 이러한 부작용을 예방하면 생존자의 결과가 개선되고 종종 부작용으로 인해 발생하는 치료 지연 및 용량 감소를 방지하여 화학 요법의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 새로운 중재가 치료에 대한 반응에 부정적인 영향을 미치지 않고 화학 요법의 다른 부작용을 증가시키지 않도록 환자를 주의 깊게 모니터링합니다. 구체적으로 환자의 영양 상태를 면밀히 모니터링하고 각 치료 주기 후에 부작용을 설명하는 설문 조사를 완료하도록 환자에게 요청할 것입니다. 우리는 또한 현재 개발 중인 새로운 종류의 항암제가 골육종 치료에 역할을 할 수 있는지 확인하기 위해 이 연구에서 각 환자로부터 생검 및 수술 시 암 조직의 작은 샘플을 수집할 것입니다. 효과가 있다면, 신장 손상과 청력 손실을 예방하기 위한 이러한 새로운 접근 방식은 동일한 화학 요법 약물로 치료되는 다른 유형의 암에도 적용될 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재의 골육종 치료 요법에는 신독성 및 이독성이 있는 시스플라틴 및 고용량 메토트렉세이트(HDMTX)가 포함되며 신장 및 달팽이관 유모 세포에 대한 손상은 돌이킬 수 없습니다. 이러한 독성을 예방하면 장기 생존자의 결과가 개선되고 단기 치료 지연 및 치료 요법의 효능을 손상시킬 수 있는 용량 감소를 방지하고 더 높은 누적 용량의 시스플라틴을 투여할 수 있습니다. 이 파일럿 연구는 주입 기간을 연장하여 신세뇨관에서 약물 침전의 위험을 낮춤으로써 HDMTX의 신독성 효과를 예방하기 위한 약리학적 기반 접근법을 평가합니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)인 판토프라졸(pantoprazole)로 유기 양이온 수송체 2(OCT2)를 억제함으로써 신세뇨관 세포 및 달팽이관 유모 세포로의 시스플라틴 흡수를 선택적으로 차단합니다. 이전에 치료받지 않은 생검으로 입증된 국소적 또는 전이성 골육종 환자는 고용량 메토트렉세이트, 독소루비신 및 시스플라틴을 포함하는 표준 메토트렉세이트, 아드리아마이신(독소루비신),시스플라틴(MAP) 화학 요법 요법의 6주기를 받게 됩니다. 처음 2주기는 신보조적으로 투여한 후 가능한 경우 원발성 종양을 제거하기 위한 수술을 시행합니다.

새로운 무작위, 교차, 2 x 2 요인 임상 시험 설계를 통해 모든 환자는 독성을 예방하고 자신의 통제 역할을 하는 새로운 개입을 받을 수 있습니다. 급성 신장 손상의 새롭고 민감한 요로 바이오마커는 치료 관련 신장 손상을 평가하기 위한 일차 종점 역할을 합니다. 청력도를 사용하여 이독성을 모니터링합니다. 종양 반응(방사선 및 조직학적) 및 독성(환자 보고 결과 조사 및 영양 상태 포함)에 대한 이러한 중재의 효과를 면밀히 모니터링합니다. 다른 2차 목표에는 종양 부하의 바이오마커로서 뼈 특이 알칼리 포스파타제를 평가하고 골육종 치료에 사용되는 현재 약물에 대한 내성을 담당하는 단백질의 발현을 평가하고 새로운 항암제에 의해 표적이 되는 단백질의 발현을 평가하기 위한 조직 마이크로어레이 구성이 포함됩니다. 소아암에 대해 개발중인 약물.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

28년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 고도 골육종의 조직학적 진단
  • 사지 또는 중심축(두안면 포함) 원발성 종양; 국소화 또는 전이성
  • 골육종에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법이 없습니다. 두 번째 암으로 골육종이 발병한 피험자는 이전에 시스플라틴, 독소루비신 또는 기타 안트라사이클린 또는 MTX를 투여받지 않은 경우 자격이 있습니다.
  • 연령 및 성별에 대한 정상 상한치(ULN) 이하의 혈청 크레아티닌
  • 심초음파상 쇼트닝 비율 >28%
  • 시스플라틴 이독성에 대한 판토프라졸의 효과 평가를 위해 평가할 수 있는 양쪽 귀의 모든 주파수에서 청력 수준 임계값 ≤25dB. 청력 손실이 있는 환자는 등록할 수 있지만 이독성 목표에 대해 평가할 수 없습니다.
  • 절대 호중구 수 >1,000/마이크로리터(mcL) 및 혈소판 수 >100,000/mcL

제외 기준:

  • H2 길항제(시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘) 또는 양성자 펌프 억제제(란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 에소메프라졸, 라베프라졸, 덱스란소프라졸)를 받고 있으며 주기 1에서 각 시스플라틴 과정 전 24시간 및 후 24시간 동안 약물을 유지할 수 없음 -4.
  • 임신 또는 모유 수유
  • 연구 절차에 협조할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 주기 1 & 2: HDMTX 4시간, PTZ+C; 사이클 3 및 4: HDMTX 12시간, C
1주기 및 2주기: 4시간 주입으로 HDMTX 투여 및 시스플라틴과 함께 판토프라졸 투여 3주기 및 4주기: 12시간 주입으로 HDMTX 투여 및 시스플라틴 단독 투여
의약품: 판토프라졸
치료 주기 1 및 2의 1일 및 2일에 4시간 시스플라틴 주입과 동시에 4시간 동안 1.3 mg/kg IV 주입에 이어 1일 및 2일에 로딩 용량으로 시스플라틴 직전 15분에 걸쳐 0.3 mg/kg IV (치료군 1, 3) 또는 주기 3 및 4(치료군 2, 4)
다른 이름들:
  • 프로토닉스 IV
의약품: 고용량 메토트렉세이트 주입 기간
고용량 메토트렉세이트(12g/sqm, 최대 용량 20g)를 4시간 또는 12시간에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
  • 오트렉섭(PF), 자트멥, 트렉솔
실험적: 주기 1 & 2: HDMTX 4h, C; 주기 3 및 4: HDMTX 12시간, PTZ + C
주기 1 및 2: HDMTX를 4시간 주입으로 투여하고 시스플라틴 단독 투여 주기 3 및 4: HDMTX를 12시간 주입으로 투여하고 판토프라졸을 시스플라틴과 함께 투여
의약품: 판토프라졸
치료 주기 1 및 2의 1일 및 2일에 4시간 시스플라틴 주입과 동시에 4시간 동안 1.3 mg/kg IV 주입에 이어 1일 및 2일에 로딩 용량으로 시스플라틴 직전 15분에 걸쳐 0.3 mg/kg IV (치료군 1, 3) 또는 주기 3 및 4(치료군 2, 4)
다른 이름들:
  • 프로토닉스 IV
의약품: 고용량 메토트렉세이트 주입 기간
고용량 메토트렉세이트(12g/sqm, 최대 용량 20g)를 4시간 또는 12시간에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
  • 오트렉섭(PF), 자트멥, 트렉솔
실험적: 주기 1 & 2: HDMTX 12시간, PTZ+C; 사이클 3 및 4: HDMTX 4h, C
주기 1 및 2: HDMTX를 12시간 주입하고 판토프라졸을 시스플라틴과 함께 투여 주기 3 및 4: HDMTX를 4시간 주입하고 시스플라틴을 단독으로 투여
의약품: 판토프라졸
치료 주기 1 및 2의 1일 및 2일에 4시간 시스플라틴 주입과 동시에 4시간 동안 1.3 mg/kg IV 주입에 이어 1일 및 2일에 로딩 용량으로 시스플라틴 직전 15분에 걸쳐 0.3 mg/kg IV (치료군 1, 3) 또는 주기 3 및 4(치료군 2, 4)
다른 이름들:
  • 프로토닉스 IV
의약품: 고용량 메토트렉세이트 주입 기간
고용량 메토트렉세이트(12g/sqm, 최대 용량 20g)를 4시간 또는 12시간에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
  • 오트렉섭(PF), 자트멥, 트렉솔
실험적: 주기 1 & 2: HDMTX 12h, C; 사이클 3 및 4: HDMTX 4시간, C + PTZ
주기 1 및 2: 12시간 주입으로 HDMTX 투여 및 시스플라틴 단독 투여 주기 3 및 4: 4시간 주입으로 HDMTX 투여 및 시스플라틴과 판토프라졸 투여
의약품: 판토프라졸
치료 주기 1 및 2의 1일 및 2일에 4시간 시스플라틴 주입과 동시에 4시간 동안 1.3 mg/kg IV 주입에 이어 1일 및 2일에 로딩 용량으로 시스플라틴 직전 15분에 걸쳐 0.3 mg/kg IV (치료군 1, 3) 또는 주기 3 및 4(치료군 2, 4)
다른 이름들:
  • 프로토닉스 IV
의약품: 고용량 메토트렉세이트 주입 기간
고용량 메토트렉세이트(12g/sqm, 최대 용량 20g)를 4시간 또는 12시간에 걸쳐 주입합니다.
다른 이름들:
  • 오트렉섭(PF), 자트멥, 트렉솔

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 전(기준선), CISplatin(C) 치료 후 및 HDTMX 치료 후 급성 신장 손상(AKI)의 소변 바이오마커의 변화
기간: 전처리/기준선, 주기 1 및 2의 2일차, 주기 1 및 2의 8일차

이 척도는 기준선(주입 전) 값과 비교하여 주기 1-2에 걸쳐 C의 각 과정 후 AKI의 비뇨기 바이오마커를 설명합니다.

AKI의 바이오마커에는 신장 손상 분자-1(KIM-1) 및 NGAL(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin)이 포함됩니다.
전처리/기준선, 주기 1 및 2의 2일차, 주기 1 및 2의 8일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 체적의 변화
기간: 기준선(1주차), 수술 전(2개월차)
처음 두 치료 주기(주기 1 및 2)에 대한 원발성 종양의 반응은 치료 전 종양 부피에 비해 치료 후(수술 전) MRI에서 종양 부피의 변화를 정량화하여 평가할 것입니다. 처리 전 종양 부피에 대한 처리 후 종양 부피의 로그 비율을 사용함으로써. 변화가 클수록 치료가 더 효과적입니다.
기준선(1주차), 수술 전(2개월차)
소변 바이오마커 검증
기간: 주기 1 및 2의 1일차(전처리/기준선), 8일차 및 22일차
혈청 시스타틴 C로부터 추정된 급성 신장 손상(AKI) 및 사구체 여과율(GFR)의 소변 바이오마커는 신장 기능의 표준 측정치(혈청 크레아티닌, 요검사, 추정 크레아티닌 청소율, Mg 분획 배설)와 비교될 것입니다. 보고된 단일 값은 전체 범위로 평균화되고 보고됩니다.
주기 1 및 2의 1일차(전처리/기준선), 8일차 및 22일차
조직 마이크로어레이
기간: 기준선 및 수술 후(2주기와 3주기 사이) 전처리(생검)
조직 마이크로어레이는 MAP 요법에서 약물에 대한 내성을 담당하는 단백질의 발현을 평가하고 소아를 위해 개발 중인 새로운 항암제가 표적으로 하는 단백질의 발현을 평가하기 위해 생검 표본, 1차 절제 및 절제된 전이성 종양으로 구성됩니다. 암.
기준선 및 수술 후(2주기와 3주기 사이) 전처리(생검)
뼈 특정 알칼리성 포스파타제(BSAP)
기간: 전처리/기준선, 주기 3
혈청 BSAP는 골육종에 대한 잠재적인 바이오마커로 종적으로 평가될 것입니다.
전처리/기준선, 주기 3
영양 상태
기간: 각 주기 전(주기 1-6의 1일) 및 요법 종료(주기 6 종료 시)
영양상태(체중, 팔둘레, 피부주름두께, 프리알부민)는 치료기간 내내
각 주기 전(주기 1-6의 1일) 및 요법 종료(주기 6 종료 시)
환자 보고 결과 조사(PROS)
기간: 기준선, 주기 2, 수술, 주기 3, 주기 4, 주기 5, 주기 6 및 치료 종료
PROS 설문조사는 17개의 척도 질문에서 소아 종양 환자의 삶의 질을 측정합니다. 각 질문의 척도는 0-4입니다(0 = 전혀 없음, 1 = 거의 없음, 2 = 가끔, 3 = 자주, 4 = 거의 항상). 질문의 최종 합계가 높을수록 삶의 질이 낮고 종양 치료의 부작용이 더 심합니다. 총점의 범위는 0 = 최고 삶의 질, 100 = 종양 치료의 가장 심각한 부작용 경험/최악의 삶의 질 경험 사이입니다.
기준선, 주기 2, 수술, 주기 3, 주기 4, 주기 5, 주기 6 및 치료 종료
이독성
기간: 기준선(1주), 주기 1의 1일(1주), 주기 2의 1일(6주), 주기 3의 1일(11주), 주기 4의 1일(16주) 및 치료 종료 /주기 6 종료 후(주기 6의 28일, 28주)
4,000~8,000헤르츠(Hz)의 주파수 범위에 걸쳐 데시벨(dB) 단위의 평균 청력 수준(HL) 임계값은 각 시스플라틴 투여 전에 수행된 청력도에서 각 귀에 대해 별도로 파생됩니다.
기준선(1주), 주기 1의 1일(1주), 주기 2의 1일(6주), 주기 3의 1일(11주), 주기 4의 1일(16주) 및 치료 종료 /주기 6 종료 후(주기 6의 28일, 28주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's Hospital of Philadelphia

협력자

Gateway for Cancer Research

수사관

  • 수석 연구원: Frank M Balis, MD, Children's Hospital of Philadelphia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 1월 4일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 3일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 13-009967
  • CHP12ST051 OS Pilot (기타 식별자: The Children's Hospital of Philadelphia)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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