Porównanie dwóch różnych schematów antybiotykoterapii przy wprowadzaniu implantów dentystycznych

Wstęp

Po odkryciu penicyliny jako środka przeciwdrobnoustrojowego w 1928 r., a później metycyliny, nastąpiła istotna poprawa rokowania terapii przeciwdrobnoustrojowych. Jednak w ciągu ostatnich dwóch dekad zaobserwowano zwiększoną tendencję do oporności na antybiotyki wśród patogenów nabytych pozaszpitalnie (1, 2). Na przykład w krótkim czasie S. aureus rozwinął oporność na związki β-laktamowe występujące w rodzinach penicylin, a do 2003 r. ponad 50% izolatów S. aureus wykrytych w szpitalach w USA to oporny na metycylinę Staphylococcus aureus ( 3). Kiedy oporna bakteria jest zaangażowana w jakąkolwiek infekcję kliniczną, rokowanie leczenia przeciwbakteryjnego znacznie spada, a pacjent dotknięty chorobą może nie zawsze przeżyć taką infekcję. Jako pracownicy służby zdrowia ważne jest, aby zminimalizować ekspozycję naszych pacjentów na antybiotyki, ponieważ pojawienie się oporności w mikroflorze jamy ustnej stało się zagrożeniem w naszym nowoczesnym społeczeństwie. Można to wytłumaczyć niewłaściwym stosowaniem antybiotyków, zarówno pod względem dawkowania (zbyt długi czas leczenia lub zbyt mała dawka), jak i wskazań (4, 5). Na poparcie tego stwierdzenia trzy badania wykazały, że niskie dawki i/lub długi czas leczenia zwiększają ryzyko przenoszenia szczepów opornych na antybiotyki (6-8).

Popyt na implanty dentystyczne rośnie w populacji ze względu na ich wysoki wskaźnik powodzenia i znaczną poprawę jakości życia. Z drugiej strony stosowanie antybiotyków jest bardzo powszechne w praktyce implantologii jamy ustnej. W celu zapobiegania infekcjom w protokole wszczepienia implantu ustalono wstępnie, że pacjentowi otrzymującemu implanty dentystyczne należy przepisać przed- i pooperacyjną antybiotykoterapię 9. W celu zminimalizowania ryzyka infekcji, a co za tym idzie zwiększenia przeżywalności implantów dentystycznych, stosowano wiele schematów antybiotykoterapii. Początkowo zalecano podawanie antybiotyków co najmniej 1 godzinę przed wszczepieniem implantu, a następnie codzienne dawki przez 10 dni (9). Późniejsze badanie retrospektywne wykazało, że podawanie antybiotyków na 1 godzinę przed wszczepieniem implantu i przez 10 dni po operacji nie przynosiło żadnych korzyści w odniesieniu do przeżywalności implantu (10). Wieloośrodkowe retrospektywne badanie 2973 implantów wykazało znacznie wyższy wskaźnik przeżycia u pacjentów, którzy otrzymali przedoperacyjne antybiotyki (11). Pacjentów obserwowano do 36 miesięcy po wszczepieniu implantu. W badaniu tym 96% przypadków otrzymało pooperacyjne antybiotyki, a decyzja o przepisaniu antybiotyku i schematu postępowania pozostawiono uznaniu chirurgów. Inne badanie retrospektywne wykazało, że nie było istotnych różnic we wskaźnikach niepowodzeń między implantami wszczepionymi u pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę antybiotyku w ciągu 1 dnia a implantami wszczepionymi u pacjentów przyjmujących antybiotyki w ciągu 1 tygodnia po operacji (12). Autorzy stwierdzili również, że pojedyncza dawka antybiotyków zapobiegająca infekcjom implantów dentystycznych była wystarczająco skuteczna, aby zapobiec ryzyku pojawienia się szczepów bakteryjnych opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe. Dwie niedawne metaanalizy 4 randomizowanych badań klinicznych porównujących implanty wszczepione pacjentom, którzy otrzymywali antybiotyki przed i/lub pooperacyjnie, wykazały istotnie statystycznie większą liczbę pacjentów, u których wystąpiły niepowodzenia implantacji w grupie nieotrzymującej antybiotyków (13, 14). Aby zilustrować kontrowersje wokół profilaktyki antybiotykowej u pacjentów z implantami dentystycznymi, badanie przeprowadzone wśród prywatnych gabinetów dentystycznych w Wielkiej Brytanii wykazało, że istnieje duża różnorodność schematów antybiotykoterapii: profilaktyczna, pooperacyjna oraz połączenie antybiotyków przed i pooperacyjnych (15). W związku z tym, aby zapobiec nadużywaniu antybiotyków i potencjalnemu pojawieniu się bakterii lekoopornych, wskazane byłoby znalezienie optymalnego protokołu obejmującego antybiotykoterapię o minimalnym czasie trwania, przy niezmienionej przeżywalności implantu.

Bardzo niewiele badań klinicznych dotyczyło wyników opartych na pacjencie. Rzeczywiście, ból i dyskomfort pacjentów nie były brane pod uwagę w większości badań klinicznych dotyczących implantów dentystycznych i niewiele wiadomo na temat jego występowania i nasilenia po operacji, zwłaszcza w odniesieniu do różnych schematów antybiotykoterapii. Ponadto wykazano, że osoby przyjmujące pooperacyjnie antybiotyki wykazywały mniejszą utratę kości wyrostka zębodołowego 6 miesięcy po wszczepieniu implantu w porównaniu z osobami, które nie przyjmowały żadnych antybiotyków po operacji (16). Nie ma jednak dostępnych informacji na temat wpływu antybiotyków na utratę kości wyrostka zębodołowego w przypadku nowszej konstrukcji implantów wykorzystujących koncepcję zmiany platformy. Utrata kości wyrostka zębodołowego wokół implantów dentystycznych była ostatnio związana z wyższym stężeniem biomarkerów (pg/μl) w płynie szczelinowym wokół implantu (PICF) zaangażowanych w metabolizm kości, takich jak metaloproteinazy (MMP) i osteoprotegeryna (OPG)(17, 18). Związany z błoną i rozpuszczalny RANKL (sRANKL) stwierdzono w istotnie wyższych poziomach PICF w miejscach zapalenia okołowszczepowego w porównaniu z miejscami zdrowymi (19). Zgodnie z naszą wiedzą żadne prospektywne badanie w implantologii jamy ustnej porównujące dwa schematy antybiotykoterapii nie dotyczyło jednocześnie wyników pacjentów, wyników klinicznych, radiograficznych i immunologicznych.

Dlatego celem tego prospektywnego, dwuramiennego, randomizowanego badania klinicznego jest porównanie utraty kości wyrostka zębodołowego, stężenia PICF trzech wybranych biomarkerów utraty masy kostnej, odczuwania bólu i ingerencji w codzienne czynności oraz chorobowości pooperacyjnej (obrzęk, zasinienie, dehiscencja i ropienie) pomiędzy 2 różnymi schematami antybiotykoterapii u pacjentów poddawanych zabiegowi implantacji zębów.

Hipoteza i cele szczegółowe

Hipoteza zerowa badania jest taka, że ​​nie ma różnicy w utracie kości wyrostka zębodołowego wokół implantów między dwoma różnymi schematami antybiotykoterapii.

Głównym celem tego badania jest:

1. Aby dowiedzieć się, czy podanie antybiotyków przed i/lub po operacji po wszczepieniu implantu znacząco zmieni utratę kości wyrostka zębodołowego wokół implantów.

   Cele drugorzędne to:

2. Ocena postrzegania przez pacjenta procesu gojenia pooperacyjnego dla każdego schematu antybiotykoterapii.
3. Ocena postrzegania przez chirurga procesu gojenia pooperacyjnego dla każdego schematu antybiotykoterapii.

Materiały i metody

Projekt badania Uczestnicy tego randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego zostaną podzieleni na dwie grupy: jedna grupa otrzyma 2 g amoksycyliny 1 godzinę przed operacją i 500 mg trzy razy dziennie przez 7 dni; druga grupa otrzyma tylko 2 g amoksycyliny na 1 godzinę przed operacją i identyczne placebo trzy razy dziennie przez 7 dni.

Uczestnicy

Do udziału w tym badaniu zostanie zaproszonych 50 pacjentów uczęszczających do kliniki implantologii licencjackiej na Faculté de Médecine Dentaire Université de Montréal (szczegółowa kolejność wizyt znajduje się w Załączniku II). Następujące kryteria włączenia do tego badania będą następujące:

• Zachowane uzębienie zdrowe pod względem przyzębia lub z łagodnym zapaleniem dziąseł przy odpowiedniej higienie jamy ustnej.
• Obecność częściowo bezzębnego wyrostka zębodołowego, którego odbudowę planuje się za pomocą nie więcej niż 2 implantów.
• Odbudowa 1 lub 2 implantów za pomocą korony lub mostu stałego.
• Obecność niezainfekowanej witryny.
• Obecność wystarczającej ilości kości i tkanek miękkich do wszczepienia implantu bez dodatkowej augmentacji kości w dostępie 1-etapowym (z łącznikiem gojącym).
• Implanty o długości 8 mm lub dłuższe.
• Osoby zdolne i chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

Kryteria wykluczenia będą następujące:

• Osoby przyjmujące regularnie leki przeciwbólowe lub przeciwdepresyjne.
• Palenie 10 papierosów/cygar lub więcej dziennie.
• Narkomania.
• Osoby całkowicie bezzębne.
• Kobiety w ciąży i karmiące.
• Alergie na amoksycylinę, cefalosporynę i/lub niesteroidowe przeciwzapalne leki przeciwbólowe.
• Mieć aktywne wrzody trawienne lub mieć podatność na wrzody trawienne.
• Jakikolwiek ogólnoustrojowy lub miejscowy niedobór odporności.
• Wszelkie zaburzenia krzepnięcia krwi.
• Obecność niekontrolowanego zapalenia przyzębia lub zła higiena jamy ustnej.
• Obecność jakiejkolwiek ostrej infekcji jamy ustnej.
• Obecność niekontrolowanej cukrzycy lub innych chorób ogólnoustrojowych.
• Przebyta radioterapia w okolicy głowy i szyi.
• Dożylne bisfosfoniany.
• Doustne przyjmowanie bisfosfonianów przez ponad 3 lata.
• Długotrwałe przyjmowanie kortykosteroidów.
• Konieczność rutynowej profilaktycznej antybiotykoterapii przed zabiegiem stomatologicznym.

Przed zebraniem danych uczestnikom podczas wstępnych konsultacji zostanie przedstawiony formularz zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą Université de Montréal (Comité d'éthique de la recherché en santé). Wszystkie procedury badawcze zostaną podjęte za zrozumieniem i pisemną zgodą każdego uczestnika oraz zgodnie z zasadami etycznymi, w tym Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy.

Gromadzenie danych medycznych i socjodemograficznych Badacz lub asystent naukowy, który nie jest jednym z chirurgów, skontaktuje się i zrekrutuje osoby, które zaakceptowały plan leczenia implantów dentystycznych w celu odbudowy częściowo bezzębnej szczęki w klinice implantologicznej Wydziału Stomatologicznego (CRIP). Wywiad lekarski, nawyki palenia (palacze, osoby niepalące), pochodzenie etniczne, płeć i wiek zostaną pozyskane za pomocą kwestionariusza medycznego stosowanego na Wydziale Stomatologii i zostaną uwzględnione w analizie statystycznej.

Procedury kliniczne i gromadzenie danych

Implant(y) dentystyczne (Osseospeed™ TX lub Osseospeed™ TX Profile, Astra Tech Implant System™, Dentsply Implants, Mölndal, Szwecja) zostaną umieszczone w ramach procedury jednoetapowej, bez jednoczesnego przeszczepu kości i zostaną wstawione w klinice implantologicznej Université de Montréal – Wydział Stomatologii (CRIP) przez jednego z trzech certyfikowanych przez komisję specjalistów i doświadczonych chirurgów implantologów (RD, RV, PB; minimum 10 lat doświadczenia). Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby płukać glukonianem chlorheksydyny 0,12% przez 1 minutę. tuż przed operacją i przyjąć 1 godzinę przed wizytą chirurgiczną 2 g amoksycyliny. Osoba trzecia przekaże pacjentowi kopertę zawierającą antybiotyk, który ma być przyjmowany po operacji, oraz numer badania pacjenta, tak aby chirurg nie był świadomy schematu antybiotykoterapii. Osoby badane zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup badawczych:

• 2 g amoksycyliny przyjmowane 1 godzinę przed operacją, następnie 500 mg identycznego placebo trzy razy dziennie przez 7 dni;
• 2 g amoksycyliny przyjmowane 1 godzinę przed operacją, następnie 500 mg amoksycyliny przyjmowane trzy razy dziennie przez 7 dni.

Przydział uczestników zostanie przeprowadzony w blokach po 4 osoby według sekwencji wygenerowanej komputerowo i zapieczętowany w kolejno ponumerowanych nieprzejrzystych kopertach. Badani otrzymają od asystenta badawczego koperty zawierające jeden z antybiotyków ze szczegółowymi instrukcjami dotyczącymi przyjmowania leku. Uczestnicy będą musieli przyjmować antybiotyki pod nadzorem asystenta badawczego. Dodatkowe środki aseptyki obejmują stosowanie sterylnych serwet wokół głowy pacjenta i leżącego na wznak ciała pacjenta. Śrubowe, dwuczęściowe implanty dentystyczne o szorstkiej powierzchni w kształcie korzenia zostaną umieszczone przy użyciu standardowego protokołu chirurgicznego, zgodnie z zaleceniami producentów. Płaty śluzówkowo-okostnowe będą używane do uzyskiwania dostępu do leżącej pod spodem kości wyrostka zębodołowego podczas wszystkich operacji implantologicznych. Śruba gojąca zostanie umieszczona zamiast śruby pokrywy, a tkanki miękkie zostaną zszyte szwami przerywanymi (jedwab 4-0, Perma Sharp®, Hu-Friedy Mfg Co., Chicago, USA). Standaryzowane zdjęcie rentgenowskie zostanie wykonane prostopadle do kości wyrostka zębodołowego w celu oceny podstawowego poziomu kości wyrostka zębodołowego na mezjalnej i dystalnej części implantu przy użyciu materiału rejestrującego zgryz (Blu-Mousse®, Parkell Inc., Edgewood, USA) dostosowanego do równoległego urządzenie (system mocowania filmu XCP, Dentsply Rinn, Elgin, USA) dla każdego uczestnika. Dostosowana rejestracja zgryzu będzie przechowywana dla każdego pacjenta w chłodnym pomieszczeniu w zamkniętej szafce z numerem identyfikacyjnym badania uczestnika przez kolejne 4 miesiące i 1 rok ocen radiograficznych. Czas trwania operacji i długość nacięcia zostaną zapisane przez chirurga. Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od mechanicznej kontroli płytki nazębnej w polu operacyjnym i zalecenie pozostania na miękkiej diecie w pierwszym tygodniu po operacji. Aby zminimalizować wpływ zmiennych niezależnych, zostaną im przepisane 600 mg ibuprofenu co 4 godziny przez pierwsze 48 godzin, maksymalnie 4 tabletki dziennie. Otrzymają również przepisany doraźny środek przeciwbólowy (500 mg acetaminofenu) do przyjęcia w razie potrzeby oraz płukanie 0,12% glukonianem chlorheksydyny do stosowania dwa razy dziennie, aż do usunięcia szwów po 1 tygodniu. Po otrzymaniu standardowych ustnych i pisemnych instrukcji pooperacyjnych uczestnicy otrzymają kwestionariusze do oceny bólu pooperacyjnego i zakłóceń w codziennych czynnościach w pierwszym tygodniu po operacji. Pacjent zostanie poproszony o prowadzenie dzienniczka leków przeciwbólowych w celu odnotowania ilości przyjmowanych leków przeciwbólowych (ibuprofen i acetaminofen) w pierwszym tygodniu po operacji. Pacjent zostanie poproszony o zapisanie swoich doświadczeń związanych z ingerencją w jego codzienne czynności za pomocą 10-centymetrowego kwestionariusza VAS z punktami końcowymi „brak” i „bardzo dużo” (20) i będzie musiał przypisać jego wartość liczbową /jej intensywność bólu odczuwanego za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS-11), gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 10 „nie do zniesienia”. Odczuwanie bólu przez pacjenta będzie również oceniane na podstawie dziennika dziennego przyjmowania leków przeciwbólowych. Codzienne czynności obejmują zdolność do żucia pokarmów, które chcą zjeść, szerokiego otwierania ust, mówienia, spania, chodzenia do szkoły lub pracy, prowadzenia regularnego życia towarzyskiego i uczestniczenia w ulubionych zajęciach rekreacyjnych. Osoby badane zostaną poproszone o przyniesienie asystentowi badań kwestionariuszy bólu i codziennych zakłóceń oraz koperty i pojemników z lekami, aby upewnić się, że są zgodne z zaleceniami. Pod koniec pierwszej kontroli pooperacyjnej jeden z dwóch wykwalifikowanych egzaminatorów nieświadomych zalecanego schematu antybiotykoterapii zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza w celu oceny obrzęku, siniaków, wysięku ropnego i rozejścia się rany, jak opisano w innym miejscu 20. Obrzęk pooperacyjny zostanie sklasyfikowany w następujący sposób: 0 = brak obrzęku, 1 = łagodny obrzęk, 2 = umiarkowany obrzęk, 3 = ciężki obrzęk. Pooperacyjne siniaki, ropienie i rozejście się rany zostaną ocenione przy użyciu zmiennych boolowskich: 0 = brak; 1 = obecny. Badający zmierzy zmodyfikowany wskaźnik płytki nazębnej (PI) (21) w czterech miejscach na implant (mezjalny, dystalny, policzkowy, językowy). Wskaźnik PI jest oceniany w następujący sposób: 0 = brak wykrycia płytki nazębnej, 1 = płytka nazębna wykryta tylko przez przesunięcie sondy (PCP-UNC15; Hu-Friedy Mfg Co., Chicago, USA) wzdłuż gładkiej powierzchni łącznika gojącego, 2 = Płytkę widać gołym okiem, 3 = Obfitość materii miękkiej. PI będzie również mierzone podczas badań w 3 i 16 tygodniu. Następnie pobierze próbki PICF w celu wykrycia obecności MMP-8, sRANKL i OPG z mezjalnej powierzchni każdego implantu podczas pierwszej wizyty pooperacyjnej, a także podczas badań po 3 i 16 tygodniach. Krótko mówiąc, płytka naddziąsłowa, jeśli jest obecna, zostanie delikatnie usunięta za pomocą gazy. Miejsce pobierania próbek zostanie odizolowane za pomocą wacików i dokładnie wysuszone. Pasek filtra (PerioPaper, Oraflow Inc., Smithtown, NY, USA) zostanie umieszczony na 30 sekund w bruździe wokół implantu. Zebrane próbki zostaną natychmiast przeniesione do sterylnych probówek o pojemności 1 ml zawierających 100 μl soli fizjologicznej buforowanej fosforanami, odwirowane przez 10 minut i przechowywane w temperaturze -80°C do dalszej analizy. W laboratorium test immunoenzymatyczny (ELISA) zostanie wykorzystany do oceny poziomów PICF MMP-8 (Quantikine-Human Total MMP-8 Immunoassay, R&D Systems Inc., Minneapolis, USA) oraz sRANKL i OPG (Biomedica , Gruppe, Wiedeń). Podczas wizyty za 3 tygodnie zostanie oceniony obrzęk pooperacyjny, zasinienie, ropienie i rozejście się rany, a także zmodyfikowany wskaźnik PI. Zostaną również pobrane próbki PICF. Podczas oceny po 16 tygodniach implanty zostaną ponownie ocenione zarówno klinicznie, jak i radiologicznie w celu potwierdzenia osteointegracji, a zmodyfikowane próbki PI i PICF zostaną ponownie pobrane. Wizyta ta zbiegnie się z pobieraniem wycisku do odbudowy implantu. Ten sam skalibrowany egzaminator, nieświadomy stosowanego schematu antybiotyków, zweryfikuje, czy implanty są osteointegrowane, wykonując wystandaryzowane radiogramy okołowierzchołkowe w celu sprawdzenia obecności lub braku infekcji i oceny utraty kości wyrostka zębodołowego za pomocą wystandaryzowanego urządzenia do rejestracji zgryzu i równoległości. Badający oceni również ruchomość implantu za pomocą rękojeści dwóch tępych narzędzi dentystycznych (22) (osseointegracja = unieruchomienie, niepowodzenie = ruchomość) oraz obecność lub brak jakichkolwiek objawów związanych z infekcją (ropienie), zapaleniem (rumień, krwawienie przy sondowaniu) lub neuropatii (parestezje, dysestezje, znieczulenia) (23). Cztery miesiące i rok po wszczepieniu implantu zostanie wykonane standardowe zdjęcie rentgenowskie w celu zmierzenia utraty kości wyrostka zębodołowego. Odejmowana analiza radiograficzna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania (zdjęcie J, National Institutes of Health, Bethesda, USA) do pomiaru średniej mezjalnej i dystalnej utraty kości wokół implantów przez jednego badacza, który nie jest świadomy schematu antybiotykoterapii stosowanego przez uczestników.

Zagadnienia etyczne

Aby upewnić się, że pacjenci kliniki implantologicznej nie czują się zobowiązani do udziału w tym badaniu, asystent naukowy przekaże potencjalnym uczestnikom pisemną informację o trwającym badaniu w naszej klinice („Feuille d'information et de recrutement”). Pacjenci zostaną poinformowani, że mogą zapoznać się z tymi informacjami, czekając na fotelu dentystycznym na zakończenie leczenia lub w domu, i powiadomić lekarza dentystę o swojej decyzji, gdy będą pewni, że chcą uczestniczyć. Usługodawca powiadomi następnie asystenta badawczego o zainteresowaniu pacjenta udziałem w badaniu, jeśli rzeczywiście tak jest. W tym czasie pacjentowi zainteresowanemu udziałem w badaniu zostanie przedstawiony formularz informacji i zgody.

Ponieważ numer dokumentacji dentystycznej każdego uczestnika zostanie zapisany na kwestionariuszach w celu identyfikacji, strona trzecia (asystent naukowy) usunie numer dokumentacji dentystycznej i zastąpi ją kodem badania przed analizą danych. Następnie osoba trzecia umieści kwestionariusze w folderze zawierającym tylko numer badania każdego uczestnika. Foldery zawierające dane badawcze będą przechowywane w zamkniętym gabinecie głównego badacza na Université de Montréal. Kierownik projektu zapewni w trakcie całego procesu zbierania danych przestrzeganie przez zespół badawczy zasad etyki oraz dostęp do pomieszczenia, w którym przechowywane są dane, wyłącznie członkowie zespołu badawczego. Tylko strona trzecia będzie w posiadaniu arkusza, w którym numery rejestrów dentystycznych są dopasowane do kodów badań.

Obliczanie wielkości próbki

Zakładając, że różnica w utracie kości wyrostka między badanymi grupami wyniosłaby 0,5 mm przy odchyleniu standardowym 0,5 mm, wielkość próby 17 uczestników w każdej grupie zapewniłaby moc 80% do odrzucenia hipotezy zerowej o braku między- różnic między grupami, jeśli rzeczywiście jest fałszywa, na poziomie alfa równym 5%. Ta różnica wynosząca 0,5 mm jest ogólnie uważana za istotną klinicznie (24).

Mierniki rezultatu

Głównymi miarami wyników będzie utrata kości wyrostka zębodołowego w mezjalnej i dystalnej części każdego implantu. Drugorzędowymi wynikami będą obecność lub brak przezierności wokół implantu, odczuwanie bólu przez pacjenta (intensywność (VAS) i liczba przyjmowanych leków przeciwbólowych), postrzeganie gojenia przez chirurga (intensywność obrzęku i obecność/brak siniaków, wysięku ropnego i rozejścia się rany) ), poziomy PICF MMP-8, sRANKL i OPG, zmodyfikowany PI, obecność lub brak ruchliwości implantu, obecność lub brak bólu, infekcji, neuropatii i wysięku ropnego.

Analizy statystyczne

Dwóch przeszkolonych i skalibrowanych egzaminatorów wykona wszystkie pomiary kliniczne i wykona zdjęcia rentgenowskie. Zostanie przeprowadzone badanie wewnątrz- i międzyrzetelnościowe w celu porównania z egzaminatorem o złotym standardzie. Jeden skalibrowany egzaminator z dużym doświadczeniem przeprowadzi analizę radiograficzną. Do oceny rzetelności zostaną wykorzystane kappa Cohena, współczynnik korelacji wewnątrzklasowej oraz wykresy Blanda i Altmana. Normalność rozkładu danych zostanie oceniona za pomocą testu Shapiro-Wilka. Normalizacja zostanie zastosowana w przypadku rozkładu innego niż normalny. Utrata kości wyrostka zębodołowego, poziomy PICF i odczuwanie bólu przez pacjenta (VAS) będą analizowane za pomocą ANOVA z powtarzanymi pomiarami, z czasem jako pomiarem powtarzanym (7 dni) i grupami jako pomiarem między grupami. Grupy zostaną porównane pod względem obrzęku pooperacyjnego za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA Kruskalla-Wallisa i testu U Manna-Whitneya. Grupy zostaną porównane pod względem przeżycia implantu po 4 miesiącach, siniaków, ropienia, rozejścia się rany, ruchliwości, obecności wysięku ropnego, obecności przezierności wokół implantu na radiogramach oraz obecności utrzymujących się oznak/objawów z dokładnym testem Fishera. Analizy będą prowadzone zgodnie z intencją traktowania zasad.

Istotność wyników

Według naszej wiedzy będzie to pierwsze prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne porównujące utratę kości wyrostka robaczkowego między dwoma różnymi schematami antybiotykoterapii, uwzględniając jednocześnie wyniki na podstawie danych pacjentów, środki kliniczne, immunologiczne i radiograficzne. Wyniki tego badania mogą pozwolić dentystom i chirurgom jamy ustnej na ustalenie optymalnego schematu antybiotykoterapii i zminimalizowanie narażenia pacjenta na potencjalną stymulację oporności bakterii poprzez zmniejszenie przyjmowania antybiotyków.