Ketamina plus lit w leczeniu depresji opornej na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21-65 lat;
• Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę (tj. są sterylne chirurgicznie, są po menopauzie od co najmniej jednego roku) lub stosują medycznie akceptowane niezawodne środki antykoncepcji. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne do kontroli urodzeń muszą również stosować mechaniczne środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik B-HCG w surowicy podczas badania przesiewowego i przed infuzją;
• Uczestnicy muszą spełniać kryteria DSM-IV dla dużej depresji bez cech psychotycznych, oparte na ocenie klinicznej przeprowadzonej przez psychiatrę badawczego i potwierdzone przez ustrukturyzowany wywiad diagnostyczny, Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń osi I TR DSM-IV, wersja dla pacjentów (SCID-P) ;
• Uczestnicy muszą mieć historię co najmniej jednego wcześniejszego epizodu depresji przed obecnym epizodem (nawracająca MDD) lub cierpieć na przewlekłą MDD (trwającą co najmniej dwa lata);
• Uczestnicy nie zareagowali na dwie lub więcej odpowiednich prób leku przeciwdepresyjnego, zgodnie z kryteriami Formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF) (wynik >=3);
• Obecny epizod dużej depresji o co najmniej umiarkowanym nasileniu, zdefiniowany jako wynik QIDS-SR ≥ 14 i wynik CGI-S ≥ 4; Obecny epizod dużej depresji trwa co najmniej 4 tygodnie;
• Każdy uczestnik musi mieć poziom zrozumienia wystarczający do wyrażenia zgody na wszystkie testy i badania wymagane przez protokół oraz musi podpisać dokument świadomej zgody;
• Każdy uczestnik musi być w stanie zidentyfikować członka rodziny, lekarza lub przyjaciela, który będzie uczestniczył w Umowie na leczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Występowanie w ciągu całego życia cech psychotycznych, rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego lub rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej;
• Historie życiowe autyzmu, upośledzenia umysłowego, całościowych zaburzeń rozwojowych lub zespołu Tourette'a;
• Aktualna diagnoza OCD lub zaburzeń odżywiania (bulimia nervosa lub jadłowstręt psychiczny);
• Osoby z nadużywaniem/uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu według DSM-IV w ciągu ostatnich 2 lat;
• Pacjenci ze schizotypowym lub antyspołecznym zaburzeniem osobowości lub jakimkolwiek klinicznie istotnym zaburzeniem osi II, które w ocenie badacza wykluczałoby bezpieczny udział w badaniu;
• Pacjenci klinicznie uznani za zagrożonych poważnym i bezpośrednim ryzykiem samobójstwa lub zabójstwa;
• Kobiety w ciąży lub karmiące;
• Poważne, niestabilne choroby medyczne, w tym zaburzenia czynności wątroby, nerek, gastroenterologiczne (w tym refluks żołądkowo-przełykowy), oddechowe (w tym obturacyjny bezdech senny lub trudności z udrażnianiem dróg oddechowych w wywiadzie podczas poprzednich znieczuleń), sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca i niekontrolowane nadciśnienie) , endokrynologiczna, neurologiczna (w tym historia ciężkiego urazu głowy), immunologiczna lub hematologiczna;
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki parametrów laboratoryjnych, badania fizykalnego lub EKG;
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin po infuzji uzyskano dodatni wynik badania toksykologicznego moczu pod kątem obecności nielegalnych substancji;
• Pacjenci z jednym lub kilkoma napadami padaczkowymi bez jasnej i ustalonej etiologii;
• Leczenie nieodwracalnym IMAO w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub fluoksetyną w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Leczenie innymi lekami przeciwdepresyjnymi w ciągu jednego tygodnia od randomizacji;
• wcześniejsze rekreacyjne używanie PCP lub ketaminy;
• Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >160 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg) niekontrolowane przez leczenie moczopędne lub beta-adrenolityczne stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu;
• Odczyt ciśnienia krwi powyżej 160/90 lub dwa oddzielne odczyty powyżej 140/90 podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych;
• Zaburzenia czynności nerek, o czym świadczy BUN > 20 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 1,3 mg/dl;
• upośledzenie czynności tarczycy, o czym świadczy TSH > 4,2 mU/l;
• Choroba serca, odzwierciedlona w EKG, które jest nieprawidłowe i wskazuje na chorobę serca;
• Wszelkie przewidywane zmiany leków, które mogą wpływać na równowagę płynów lub soli, w tym następujące leki przeciwnadciśnieniowe: inhibitor ACE, diuretyki pętlowe, blokery kanału wapniowego, tiazydowe leki moczopędne, blokery receptora angiotensyny II.