Ketamin Plus Lithium i behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, 21-65 år;
• Kvindelige individer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i mindst et år) eller bruger en medicinsk accepteret pålidelig præventionsmetode. Kvinder, der bruger oral prævention til prævention, skal også bruge et barrierepræventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal også have et negativt serum B-HCG ved screening og ved præ-infusion;
• Deltagerne skal opfylde DSM-IV-kriterierne for svær depression uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering af en undersøgelsespsykiater og bekræftet af et struktureret diagnostisk interview, Structured Clinical Interview for DSM-IV TR Axis I Disorders, Patient Edition (SCID-P) ;
• Deltagerne skal have en historie med mindst én tidligere episode af depression før den aktuelle episode (tilbagevendende MDD) eller have kronisk MDD (af mindst to års varighed);
• Deltagerne har ikke reageret på to eller flere tilstrækkelige forsøg med et antidepressivum som bestemt af kriterierne for antidepressiv behandlingshistorie (ATHF) (score >=3);
• Aktuel svær depressiv episode af mindst moderat sværhedsgrad, defineret som en QIDS-SR-score ≥ 14 og en CGI-S-score på ≥ 4; Aktuel svær depressiv episode er af mindst 4 ugers varighed;
• Hver deltager skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af protokollen, og skal underskrive et informeret samtykkedokument;
• Hver deltager skal være i stand til at identificere et familiemedlem, en læge eller en ven, som vil deltage i behandlingskontrakten.

Ekskluderingskriterier:

• Livstidshistorie med psykotiske træk, diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse eller diagnose af bipolar lidelse;
• Livstidshistorier om autisme, mental retardering, gennemgribende udviklingsforstyrrelser eller Tourettes syndrom;
• Nuværende diagnose af OCD eller spiseforstyrrelse (bulimia nervosa eller anorexia nervosa);
• Personer med DSM-IV stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de foregående 2 år;
• Patienter med skizotypisk eller antisocial personlighedsforstyrrelse eller en hvilken som helst klinisk signifikant akse II-lidelse, der efter investigatorens vurdering ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen;
• Patienter, der klinisk vurderes at være i alvorlig og overhængende risiko for selvmord eller mord;
• Kvinder, der enten er gravide eller ammer;
• Alvorlige, ustabile medicinske sygdomme, inklusive lever-, nyreinsufficiens, gastroenterologisk (herunder gastro-esophageal reflukssygdom), respiratorisk (herunder obstruktiv søvnapnø eller historie med problemer med luftvejsbehandling under tidligere anæstetika), kardiovaskulær (herunder iskæmisk hjertesygdom og ukontrolleret hypertension) , endokrinologisk, neurologisk (herunder historie med alvorlig hovedskade), immunologisk eller hæmatologisk sygdom;
• Klinisk signifikante abnorme fund af laboratorieparametre, fysisk undersøgelse eller EKG;
• Patienter, der har en positiv urintoksikologi for ulovlige stoffer ved screening og inden for 24 timer efter infusionen;
• Patienter med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi;
• Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer inden for 2 uger før randomisering eller fluoxetin inden for 4 uger før randomisering;
• Behandling med andre antidepressiva inden for en uge efter randomisering;
• Tidligere rekreativ brug af PCP eller ketamin;
• Hypertension (systolisk BP >160 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg) ikke kontrolleret af diuretika eller betablokkerterapi alene eller i kombination;
• En blodtryksmåling over 160/90 eller to separate aflæsninger over 140/90 ved screening eller baselinebesøg;
• Nedsat nyrefunktion, som afspejlet af en BUN > 20 mg/dL og/eller kreatininclearance på >1,3 mg/dL;
• Nedsat skjoldbruskkirtel, som afspejlet af en TSH > 4,2 mU/L;
• Hjertesygdom, som afspejlet af et EKG, der er unormalt og bekymrende for hjertesygdom;
• Enhver forventet ændring i medicin, der kan påvirke væske- eller saltbalancen, inklusive følgende antihypertensiva: ACE-hæmmer, loop-diuretika, calciumkanalblokkere, thiaziddiuretika, angiotensin II-receptorblokkere.