Ketamin plus Lithium bei behandlungsresistenter Depression

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 21-65 Jahren;
• Weibliche Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. chirurgisch steril, seit mindestens einem Jahr postmenopausal) oder die ein medizinisch anerkanntes zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden. Frauen, die orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen auch ein Barriere-Kontrazeptivum verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Infusion auch ein negatives B-HCG-Serum aufweisen;
• Die Teilnehmer müssen die DSM-IV-Kriterien für Major Depression ohne psychotische Merkmale erfüllen, basierend auf einer klinischen Bewertung durch einen Studienpsychiater und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview, das Structured Clinical Interview for DSM-IV TR Axis I Disorders, Patient Edition (SCID-P). ;
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine frühere depressive Episode vor der aktuellen Episode (wiederkehrende MDD) oder eine chronische MDD (von mindestens zwei Jahren Dauer) in der Vorgeschichte gehabt haben;
• Die Teilnehmer haben auf zwei oder mehr adäquate Studien mit einem Antidepressivum gemäß den Kriterien des Antidepressant Treatment History Form (ATHF) nicht angesprochen (Punktzahl >=3);
• Aktuelle schwere depressive Episode von mindestens mäßigem Schweregrad, definiert als ein QIDS-SR-Score ≥ 14 und ein CGI-S-Score von ≥ 4; aktuelle schwere depressive Episode dauert mindestens 4 Wochen;
• Jeder Teilnehmer muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen vom Protokoll geforderten Tests und Untersuchungen zuzustimmen, und muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
• Jeder Teilnehmer muss in der Lage sein, ein Familienmitglied, einen Arzt oder Freund zu identifizieren, der am Behandlungsvertrag teilnimmt.

Ausschlusskriterien:

• Lebenslange Vorgeschichte von psychotischen Merkmalen, Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder Diagnose einer bipolaren Störung;
• Lebensgeschichten von Autismus, geistiger Behinderung, tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder Tourette-Syndrom;
• Aktuelle Diagnose einer Zwangsstörung oder Essstörung (Bulimia nervosa oder Anorexia nervosa);
• Probanden mit DSM-IV-Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Patienten mit schizotypischer oder antisozialer Persönlichkeitsstörung oder einer klinisch signifikanten Achse-II-Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde;
• Patienten, bei denen klinisch ein ernsthaftes und unmittelbar bevorstehendes Suizid- oder Tötungsrisiko festgestellt wurde;
• Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen;
• Schwere, instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich Leber- und Nierenfunktionsstörungen, gastroenterologische (einschließlich gastroösophageale Refluxkrankheit), Atemwegserkrankungen (einschließlich obstruktiver Schlafapnoe oder Schwierigkeiten mit der Atemwegssicherung während früherer Anästhetika), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit und unkontrollierter Hypertonie) , endokrinologische, neurologische (einschließlich schwerer Kopfverletzungen in der Vorgeschichte), immunologische oder hämatologische Erkrankung;
• Klinisch signifikante abnormale Befunde von Laborparametern, körperlicher Untersuchung oder EKG;
• Patienten, die beim Screening und innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion eine positive Urintoxikologie für illegale Substanzen aufweisen;
• Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie;
• Behandlung mit einem irreversiblen MAOI innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung oder Fluoxetin innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
• Behandlung mit anderen Antidepressiva innerhalb einer Woche nach Randomisierung;
• Vorheriger Freizeitkonsum von PCP oder Ketamin;
• Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg), die nicht durch Diuretika- oder Betablocker-Therapie allein oder in Kombination kontrolliert werden kann;
• Ein Blutdruckmesswert über 160/90 oder zwei getrennte Messwerte über 140/90 bei Screening- oder Baseline-Besuchen;
• Nierenfunktionsstörung, erkennbar an einem BUN > 20 mg/dl und/oder einer Kreatinin-Clearance von > 1,3 mg/dl;
• Schilddrüsenfunktionsstörung, erkennbar an einem TSH > 4,2 mU/L;
• Herzerkrankung, wie sie sich in einem EKG widerspiegelt, das anormal ist und Anlass zur Sorge für eine Herzerkrankung gibt;
• Jede erwartete Änderung der Medikation, die den Flüssigkeits- oder Salzhaushalt beeinflussen könnte, einschließlich der folgenden Antihypertensiva: ACE-Hemmer, Schleifendiuretika, Kalziumkanalblocker, Thiaziddiuretika, Angiotensin-II-Rezeptorblocker.