Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki uprifosbuwiru (MK-3682/IDX21437) u zdrowych uczestników zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (MK-3682-001)

EKSPERYMENTALNY: Grupa A: zdrowa

Zdrowi uczestnicy otrzymają kolejno wyższe dawki kapsułek uprifosbuwiru (10 mg – 300 mg) lub odpowiadające im kapsułki placebo raz dziennie (QD) w dniu 1 (kohorty 1a-3a, 5a), w dniach 1 i 7 (kohorta 4a) lub w dniu 1 - Dzień 7 (kohorta 6a). Dawkowanie następnej kohorty będzie oparte na przeglądzie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Dawkowanie nastąpi na czczo, z wyjątkiem kohorty 4a, w której podawanie leku nastąpi zarówno na czczo, jak i po posiłku.

Lek: Uprifosbuwir

Uprifosbuvir kapsułka 5 mg, 25 mg lub 50 mg lub tabletka 150 mg, podawane doustnie.

Inne nazwy:

• MK-3682/IDX21437

Lek: Placebo

Dopasowanie placebo do kapsułki uprifosbuviru podawanej doustnie.

EKSPERYMENTALNY: Grupa B: zakażony GT1 HCV, nieleczony w dniu 1

Uczestnicy HCV GT1 bez wcześniejszej ekspozycji na bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) otrzymają pojedynczą dawkę uprifosbuwiru (10 mg - 300 mg) przez 1 dzień w kohortach z kolejnymi dawkami. Dawkowanie rozpocznie się po dokonaniu przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z odpowiednich kohort dawkowania w grupie A. Wszystkie dawkowania będą miały miejsce na czczo.

Lek: Uprifosbuwir

Uprifosbuvir kapsułka 5 mg, 25 mg lub 50 mg lub tabletka 150 mg, podawane doustnie.

Inne nazwy:

• MK-3682/IDX21437

EKSPERYMENTALNY: Grupa C: GT1 zakażony HCV w dniach 1-7

Uczestnicy HCV GT1 otrzymają uprifosbuvir (50 mg - 400 mg w kapsułkach lub 300 mg lub 450 mg w tabletkach) lub odpowiadające im kapsułki placebo QD przez 7 dni. Dawkowanie rozpocznie się po dokonaniu przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki grupy A. Dawkowanie po posiłku w porównaniu z dawkowaniem na czczo będzie zależeć od wyników wpływu pokarmu z grupy A.

Lek: Uprifosbuwir

Uprifosbuvir kapsułka 5 mg, 25 mg lub 50 mg lub tabletka 150 mg, podawane doustnie.

Inne nazwy:

• MK-3682/IDX21437

Lek: Placebo

Dopasowanie placebo do kapsułki uprifosbuviru podawanej doustnie.

EKSPERYMENTALNY: Grupa D: GT2 do GT6 zakażone HCV w dniach 1-7

Uczestnicy HCV GT2 - GT6 będą otrzymywać uprifosbuwir (50 mg - 300 mg) kapsułki QD przez 7 dni. Dawkowanie rozpocznie się po przeglądzie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki z grupy A. Dawkowanie po posiłku w porównaniu z dawkowaniem na czczo będzie zależeć od wyników wpływu pokarmu z grupy A.

Lek: Uprifosbuwir

Uprifosbuvir kapsułka 5 mg, 25 mg lub 50 mg lub tabletka 150 mg, podawane doustnie.

Inne nazwy:

• MK-3682/IDX21437

EKSPERYMENTALNY: Grupa E: zakażenie GT1 HCV w dniach 1-7, łagodne zaburzenia czynności wątroby

Uczestnicy HCV GT1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby będą otrzymywać uprifosbuwir (150 mg - 450 mg) kapsułki QD przez 1 lub 7 dni. Dawkowanie kolejnych kohort będzie oparte na przeglądzie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Dawkowanie po posiłku i na czczo będzie zależeć od wyników wpływu pokarmu z grupy A.

Lek: Uprifosbuwir

Uprifosbuvir kapsułka 5 mg, 25 mg lub 50 mg lub tabletka 150 mg, podawane doustnie.

Inne nazwy:

• MK-3682/IDX21437

EKSPERYMENTALNY: Grupa F: zakażony GT1 HCV w dniach 1-7, + itrakonazol

Uczestnicy HCV GT1 otrzymają itrakonazol w dawce 200 mg dwa razy dziennie (BID) w dniu -5 oraz itrakonazol w dawce 200 mg QD od dnia -4 do dnia 11. Uczestnikom będzie również podawany jednocześnie uprifosbuwir w dawce 300 mg od dnia 1 do dnia 7.

Lek: Itrakonazol

Itrakonazol jest dostępny w postaci roztworu doustnego o stężeniu 10 mg/ml lub kapsułek 100 mg podawanych doustnie.

Inne nazwy:

• Sporanox®

Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (AE)

AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem (lekami). AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego leku(ów), niezależnie od tego, czy jest on związany z badanym lekiem(ami). Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli przynajmniej jednego zdarzenia niepożądanego.

Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (SAE)

SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub było ważnym wydarzeniem medycznym. Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego SAE.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła związana z leczeniem toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)

DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń: jakiekolwiek SAE uznane przez badacza za przynajmniej w uzasadniony sposób lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem; Jakiekolwiek kliniczne zdarzenie niepożądane stopnia 3. uznane przez badacza za przynajmniej racjonalnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem; Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne Stopnia 3 uznane przez badacza za przynajmniej racjonalnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, z wyjątkiem bezobjawowego poziomu cholesterolu i trójglicerydów Stopnia ¾; Jakiekolwiek kliniczne lub laboratoryjne zdarzenie niepożądane o dowolnej intensywności, które badacz uzna za co najmniej racjonalnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które wymaga trwałego odstawienia badanego leku; Potwierdzone wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥60 ms w stosunku do wartości początkowej lub bezwzględny QTcF ≥500 ms.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła co najmniej jedna nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 1, 2, 3, 4 lub 5 związana z leczeniem

Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione przy użyciu tabeli podziału AIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) oceniono następująco: stopień 1: łagodne TEAE jako najgorsze nasilenie; Stopień 2: Umiarkowane TEAE jako najgorsze nasilenie; Stopień 3: Ciężki TEAE jako najgorszy stopień ciężkości; Stopień 4: TEAE potencjalnie zagrażające życiu jako najgorsze nasilenie; Stopień 5: TEAE prowadzące do śmierci. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiła co najmniej jedna nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 1, 2, 3, 4 lub 5.

Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem

Przedstawiono odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.

Pole pod krzywą stężenie leku w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

AUC0-t uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki po posiłku u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 4a)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa B)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3, zakażonych HCV (grupy C i D)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

AUC0-t uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

Maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Cmax uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułek po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa B)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3 zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Cmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Czas do maksymalnego stężenia uprifosbuwiru w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułek zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Tmax uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa B)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, 2 i 3 (grupy C i D)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po pojedynczej dawce uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

AUC0-t obliczono stosując liniowe logarytmiczne sumowanie trapezowe od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.

Tmax uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Obserwowany końcowy okres półtrwania (t1/2) uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2). Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

t1/2 uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki po posiłku u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po pojedynczej dawce uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa B)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3 zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Child-Pugh) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 uprifosbuwiru po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

AUC0-inf M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności dla M6, metabolitu uprifosbuwiru, oszacowane jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

AUC0-inf M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki w stanie po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1 zakażonych HCV (grupa B)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3, zakażonych HCV (grupy C i D)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

AUC0-inf M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od czasu zero do nieskończoności oszacowano jako AUC0-t + Cest/λz, gdzie λz jest stałą szybkości końcowej eliminacji, obliczoną tylko dla pierwszej dawki.

Cmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Cmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1 zakażonych HCV (grupa B)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3, zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Cmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu.

Tmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Tmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1 zakażonych HCV (grupa B)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3, zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 (grupa C)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u uczestników zakażonych wirusem HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

Tmax M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano czas do maksymalnego stężenia w osoczu.

t1/2 M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki zdrowym uczestnikom (grupa A)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2). Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

t1/2 M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki w stanie po posiłku zdrowym uczestnikom (grupa A – kohorta 4a)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u zdrowych uczestników (grupa A – kohorta 6a)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1 zakażonych HCV (grupa B)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3, zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV (grupa C)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po podaniu pojedynczej dawki uprifosbuwiru w postaci kapsułki u pacjentów z genotypem 1, zakażonych HCV z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E – kohorta 1e)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci kapsułki lub tabletki u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1 z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) (grupa E — kohorta 2e i kohorta 3e)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

t1/2 M6 po wielokrotnych dawkach uprifosbuwiru raz na dobę x 7 dni w postaci tabletek u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, z itrakonazolem (grupa F)

Uzyskano czas, w którym stężenie w osoczu zmniejszyło się o połowę (t1/2).

Skumulowane wydalanie z moczem niezmienionego uprifosbuwiru u zdrowych uczestników (grupa A)

Uzyskano skumulowane wydalanie niezmienionego MK-3682 z moczem u zdrowych uczestników. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Skumulowane wydalanie niezmienionego M6 z moczem u zdrowych uczestników (grupa A)

Uzyskano skumulowane wydalanie niezmienionego M6 z moczem u zdrowych uczestników. Wszyscy uczestnicy byli na czczo.

Zmniejszenie miana HCV RNA od wartości początkowej w dniu 8 po uprifosbuwirze 50-450 mg przez 7 dni u pacjentów z genotypem 1, 2 i 3 zakażonych HCV (grupy C i D)

Uzyskano zmniejszenie miana HCV RNA w porównaniu z wartością wyjściową w dniu 8 po podaniu uprifosbuwiru w dawce 50-450 mg przez 7 dni u uczestników zakażonych HCV o genotypie 1, 2 i 3.

Maksymalne zmniejszenie log10 RNA HCV od wartości początkowej — uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby (z grup B i C) vs. uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (grupa E)

Uzyskano zmniejszenie miana RNA HCV w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8 po podaniu uprifosbuwiru w dawce 50-450 mg przez 7 dni u uczestników zakażonych HCV o genotypie (Gt) 1.