Estudo de Dose Única e Múltipla de Uprifosbuvir (MK-3682/IDX21437) em Participantes Saudáveis ​​e Infectados pelo Vírus da Hepatite C (HCV) (MK-3682-001)

EXPERIMENTAL: Grupo A: Saudável

Os participantes saudáveis ​​receberão doses sequencialmente mais altas de cápsulas de uprifosbuvir (10 mg - 300 mg) ou cápsulas de placebo correspondentes uma vez ao dia (QD) no Dia 1 (Coortes 1a-3a, 5a), Dias 1 e 7 (Coorte 4a) ou Dia 1 - Dia 7 (Coorte 6a). A dosagem da próxima coorte será baseada na revisão dos dados disponíveis de segurança e farmacocinética. A dosagem ocorrerá em condições de jejum, com exceção da Coorte 4a, na qual a administração do medicamento ocorrerá em condições de jejum e alimentação.

Medicamento: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg ou 50 mg cápsula, ou comprimido de 150 mg, administrado por via oral.

Outros nomes:

• MK-3682/IDX21437

Medicamento: Placebo

Placebo correspondente à cápsula de uprifosbuvir administrada por via oral.

EXPERIMENTAL: Grupo B: infectados por VHC GT1, sem tratamento prévio no dia 1

Os participantes do HCV GT1 sem exposição anterior ao antiviral de ação direta (DAA) receberão uma dose única de uprifosbuvir (10 mg - 300 mg) por 1 dia em coortes de dose sequencial. A dosagem começará após a revisão dos dados disponíveis de segurança e farmacocinética das respectivas coortes de dosagem no Grupo A. Todas as dosagens ocorrerão em condições de jejum.

Medicamento: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg ou 50 mg cápsula, ou comprimido de 150 mg, administrado por via oral.

Outros nomes:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTAL: Grupo C: GT1 infectado com HCV nos dias 1-7

Os participantes do HCV GT1 receberão uprifosbuvir (50 mg - 400 mg em cápsulas ou 300 mg ou 450 mg em comprimidos) ou cápsulas de placebo correspondentes QD por 7 dias. A dosagem começará após a revisão dos dados disponíveis de segurança e farmacocinética do Grupo A. A dosagem de alimentação versus jejum dependerá dos resultados do efeito alimentar do Grupo A.

Medicamento: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg ou 50 mg cápsula, ou comprimido de 150 mg, administrado por via oral.

Outros nomes:

• MK-3682/IDX21437

Medicamento: Placebo

Placebo correspondente à cápsula de uprifosbuvir administrada por via oral.

EXPERIMENTAL: Grupo D: GT2 a GT6 infectados pelo HCV nos dias 1-7

Os participantes do HCV GT2 - GT6 receberão cápsulas de uprifosbuvir (50 mg - 300 mg) QD por 7 dias. A dosagem começará após a revisão dos dados disponíveis de segurança e farmacocinética do Grupo A. A dosagem de alimentação versus jejum dependerá dos resultados do efeito alimentar do Grupo A.

Medicamento: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg ou 50 mg cápsula, ou comprimido de 150 mg, administrado por via oral.

Outros nomes:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTAL: Grupo E: GT1 infectado pelo VHC nos dias 1-7, insuficiência hepática leve

Os participantes do VHC GT1 com função hepática levemente prejudicada receberão cápsulas de uprifosbuvir (150 mg - 450 mg) QD por 1 ou 7 dias. A dosagem de coortes subsequentes será baseada na revisão dos dados disponíveis de segurança e farmacocinética. A dosagem alimentada vs. em jejum dependerá dos resultados do efeito alimentar do Grupo A.

Medicamento: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg ou 50 mg cápsula, ou comprimido de 150 mg, administrado por via oral.

Outros nomes:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTAL: Grupo F: GT1 infectado com HCV nos dias 1-7, + itraconazol

Os participantes do HCV GT1 receberão itraconazol 200 mg duas vezes ao dia (BID) no Dia -5 e itraconazol 200 mg QD do Dia -4 ao Dia 11. Os participantes também serão coadministrados com uprifosbuvir 300 mg do dia 1 ao dia 7.

Medicamento: Itraconazol

O itraconazol é fornecido na forma de solução oral de 10 mg/mL ou cápsulas de 100 mg administradas por via oral.

Outros nomes:

• Sporanox®

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) emergente do tratamento

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um medicamento do estudo administrado a um participante e que não tem necessariamente uma relação causal com o(s) medicamento(s) do estudo. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do(s) medicamento(s) do estudo, relacionados ou não ao(s) medicamento(s) do estudo. A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA é apresentada.

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA grave (SAE) emergente do tratamento

Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose que: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou foi um evento médico importante. A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um SAE é apresentada.

Porcentagem de participantes que experimentaram uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) emergente do tratamento

Um DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos: Qualquer SAE considerado pelo investigador como sendo pelo menos razoavelmente ou possivelmente relacionado ao medicamento do estudo; Qualquer EA clínico de Grau 3 considerado pelo investigador como pelo menos razoavelmente ou possivelmente relacionado ao medicamento do estudo; Quaisquer anormalidades laboratoriais confirmadas de Grau 3 consideradas pelo investigador como pelo menos razoavelmente ou possivelmente relacionadas ao medicamento do estudo, exceto para colesterol e triglicerídeos assintomáticos de Grau ¾; Qualquer EA clínico ou laboratorial de qualquer intensidade que seja considerado pelo investigador como pelo menos razoavelmente ou possivelmente relacionado ao medicamento do estudo que necessite da descontinuação permanente do medicamento do estudo; Aumento confirmado no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥60 mseg sobre a linha de base ou um QTcF absoluto ≥500 mseg.

Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos uma anormalidade laboratorial de grau 1, 2, 3, 4 ou 5 emergente do tratamento

As anormalidades laboratoriais foram classificadas usando a Tabela de Divisão da AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos. Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) foram classificados como: Grau 1: TEAE leve como pior gravidade; Grau 2: TEAE moderado como pior gravidade; Grau 3: TEAE grave como pior gravidade; Grau 4: TEAE potencialmente fatal como pior gravidade; Grau 5: TEAE levando à morte. É apresentada a porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos uma anormalidade laboratorial de Grau 1, 2, 3, 4 ou 5.

Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA emergente do tratamento

A porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA é apresentada.

Área sob a curva de concentração da droga plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(grupo A)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável. Todos os participantes estavam em jejum.

AUC0-t de Uprifosbuvir Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação de cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

AUC0-t de uprifosbuvir após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

Concentração Máxima (Pico) Observada de Medicamento no Plasma (Cmax) de Uprifosbuvir Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada. Todos os participantes estavam em jejum.

Cmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no estado alimentado em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada. Todos os participantes estavam em jejum.

Cmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação de cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de comprimidos no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Uprifosbuvir após dose única de Uprifosbuvir como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima. Todos os participantes estavam em jejum.

Tmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no estado alimentado em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Tmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de uprifosbuvir após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmáx de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação de cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmáx de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias na forma de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

A AUC0-t foi calculada usando a soma logarítmica trapezoidal linear do tempo zero até a última concentração mensurável.

Tmax de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Meia-vida terminal observada (t1/2) de Uprifosbuvir após dose única de Uprifosbuvir como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2). Todos os participantes estavam em jejum.

t1/2 de Uprifosbuvir Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após dose única de uprifosbuvir como formulação de cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de uprifosbuvir após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

AUC0-inf de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A)

Área sob a curva concentração-tempo do fármaco do tempo zero ao infinito para M6, um metabólito do uprifosbuvir, estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose. Todos os participantes estavam em jejum.

AUC0-inf de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula no Genótipo 1, Participantes Infectados pelo HCV com Função Hepática Levemente Prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

AUC0-inf de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Área sob a curva de concentração do fármaco-tempo desde o tempo zero até o infinito estimada como AUC0-t + Cest/λz, onde λz é a constante da taxa de eliminação terminal, calculada apenas para a primeira dose.

Cmax de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada. Todos os participantes estavam em jejum.

Cmax de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula no Genótipo 1, Participantes Infectados pelo HCV com Função Hepática Levemente Prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação de cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Cmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Obteve-se a concentração plasmática máxima de fármaco observada.

Tmax de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima. Todos os participantes estavam em jejum.

Tmax de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula em participantes saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo B)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após dose única de uprifosbuvir como formulação em cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após múltiplas doses de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em cápsula ou comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo VHC com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

Tmax de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV, com itraconazol (grupo F)

Obteve-se o tempo até à concentração plasmática máxima.

t1/2 de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2). Todos os participantes estavam em jejum.

t1/2 de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula em Estado Alimentado em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 4a)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após Múltiplas Doses de Uprifosbuvir Uma vez ao Dia x 7 Dias como Formulação em Cápsula em Participantes Saudáveis ​​(Grupo A - Coorte 6a)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após Dose Única de Uprifosbuvir como Formulação de Cápsula no Genótipo 1, Participantes Infectados pelo VHC (Grupo B)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após Múltiplas Doses de Uprifosbuvir Uma vez ao Dia x 7 Dias como Formulação em Cápsula nos Genótipos 1, 2 e 3, Participantes Infectados pelo VHC (Grupos C e D)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 após doses múltiplas de uprifosbuvir uma vez ao dia x 7 dias como formulação em comprimido no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV (grupo C)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após dose única de uprifosbuvir como formulação de cápsula no genótipo 1, participantes infectados pelo HCV com função hepática levemente prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 1e)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após Múltiplas Doses de Uprifosbuvir Uma vez ao Dia x 7 Dias como Cápsula ou Formulação de Comprimido no Genótipo 1, Participantes Infectados pelo HCV com Função Hepática Levemente Prejudicada (Child Pugh Classe A) (Grupo E - Coorte 2e e Coorte 3e)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

t1/2 de M6 Após Múltiplas Doses de Uprifosbuvir Uma vez ao Dia x 7 Dias como Formulação em Comprimido no Genótipo 1, Participantes Infectados pelo VHC, com Itraconazol (Grupo F)

Obteve-se o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade (t1/2).

Excreção urinária cumulativa de Uprifosbuvir inalterado em participantes saudáveis ​​(Grupo A)

A excreção urinária cumulativa de MK-3682 inalterado em participantes saudáveis ​​foi obtida. Todos os participantes estavam em jejum.

Excreção cumulativa de urina de M6 inalterado em participantes saudáveis ​​(Grupo A)

A excreção urinária cumulativa de M6 inalterado em participantes saudáveis ​​foi obtida. Todos os participantes estavam em jejum.

Redução no RNA do HCV desde a linha de base no dia 8 após uprifosbuvir 50-450 mg por 7 dias nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV (grupos C e D)

Obteve-se redução no RNA do HCV desde a linha de base no Dia 8 após uprifosbuvir 50-450 mg por 7 dias nos genótipos 1, 2 e 3, participantes infectados pelo HCV.

Redução máxima em log10 HCV RNA da linha de base - participantes normais (dos grupos B e C) vs. participantes com insuficiência hepática leve (grupo E)

Obteve-se redução no RNA do HCV desde a linha de base no dia 8 após uprifosbuvir 50-450 mg por 7 dias no genótipo (Gt) 1, participantes infectados pelo HCV.