Studie jedné a více dávek Uprifosbuviru (MK-3682/IDX21437) u zdravých účastníků infikovaných virem hepatitidy C (HCV) (MK-3682-001)

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A: Zdravá

Zdraví účastníci dostanou postupně vyšší dávky tobolek upprifosbuviru (10 mg – 300 mg) nebo odpovídající tobolky s placebem jednou denně (QD) v den 1 (skupiny 1a-3a, 5a), 1. a 7. den (kohorta 4a) nebo 1. den - Den 7 (Kohorta 6a). Dávkování další kohorty bude založeno na přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetice. Dávkování bude probíhat za podmínek nalačno s výjimkou kohorty 4a, ve které bude podávání léku probíhat jak nalačno, tak po jídle.

Lék: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg nebo 50 mg tobolka nebo 150 mg tableta podávaná ústy.

Ostatní jména:

• MK-3682/IDX21437

Lék: Placebo

Přiřazení placeba k tobolce uprifosbuviru podávané ústy.

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B: GT1 HCV infikovaná, bez léčby v den 1

Účastníci HCV GT1 bez předchozí expozice přímo působícím antivirotikům (DAA) dostanou jednu dávku upprifosbuviru (10 mg - 300 mg) po dobu 1 dne napříč kohortami se sekvenčními dávkami. Dávkování bude zahájeno po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a PK z příslušných dávkových kohort ve skupině A. Veškeré dávkování bude probíhat nalačno.

Lék: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg nebo 50 mg tobolka nebo 150 mg tableta podávaná ústy.

Ostatní jména:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina C: GT1 HCV infikovaná ve dnech 1-7

Účastníci HCV GT1 budou dostávat upprifosbuvir (50 mg - 400 mg v kapslích nebo 300 mg nebo 450 mg v tabletách) nebo odpovídající placebo kapsle QD po dobu 7 dnů. Dávkování bude zahájeno po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích skupiny A. Dávkování s jídlem vs. dávkování nalačno bude záviset na výsledcích účinku jídla ze skupiny A.

Lék: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg nebo 50 mg tobolka nebo 150 mg tableta podávaná ústy.

Ostatní jména:

• MK-3682/IDX21437

Lék: Placebo

Přiřazení placeba k tobolce uprifosbuviru podávané ústy.

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina D: GT2 až GT6 HCV infikované ve dnech 1-7

Účastníci HCV GT2 - GT6 dostanou upprifosbuvir (50 mg - 300 mg) kapsle QD po dobu 7 dnů. Dávkování bude zahájeno po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích ze skupiny A. Dávkování s jídlem vs. dávkování nalačno bude záviset na výsledcích účinku jídla ze skupiny A.

Lék: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg nebo 50 mg tobolka nebo 150 mg tableta podávaná ústy.

Ostatní jména:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina E: GT1 HCV infikovaná ve dnech 1-7, mírné poškození jater

Účastníci HCV GT1 s mírnou poruchou funkce jater budou dostávat tobolky upprifosbuviru (150 mg - 450 mg) QD po dobu 1 nebo 7 dnů. Dávkování následných kohort bude založeno na přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích. Dávkování s jídlem vs. nalačno bude záviset na výsledcích účinku jídla ze skupiny A.

Lék: Uprifosbuvir

Uprifosbuvir 5 mg, 25 mg nebo 50 mg tobolka nebo 150 mg tableta podávaná ústy.

Ostatní jména:

• MK-3682/IDX21437

EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina F: GT1 HCV infikovaná ve dnech 1-7, + itrakonazol

Účastníci HCV GT1 dostanou itrakonazol 200 mg dvakrát denně (BID) v den -5 a itrakonazol 200 mg QD od dne -4 do dne 11. Účastníkům bude také souběžně podáván upprifosbuvir 300 mg od 1. do 7. dne.

Lék: Itrakonazol

Itrakonazol se dodává jako 10 mg/ml perorální roztok nebo 100 mg tobolky podávané ústy.

Ostatní jména:

• Sporanox®

Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) související s léčbou

AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, a který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem (léky). AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku (léků), ať už souvisí se studovaným lékem (léčivami) či nikoli. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE.

Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu vážnou AE (SAE) související s léčbou

SAE byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce, která: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo byla významná lékařská událost. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili alespoň jeden SAE.

Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) vyžadující léčbu

DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod: Jakákoli SAE, kterou zkoušející považoval za přinejmenším přiměřeně nebo možná související se studovaným lékem; Jakákoli klinická AE 3. stupně, kterou zkoušející považuje za alespoň přiměřeně nebo možná související se studovaným lékem; Jakékoli laboratorní abnormality potvrzené stupněm 3, které zkoušející považuje za přinejmenším přiměřeně nebo možná související se studovaným lékem, s výjimkou asymptomatického cholesterolu a triglyceridů stupně ¾; Jakákoli klinická nebo laboratorní AE jakékoli intenzity, která je zkoušejícím považována za alespoň přiměřeně nebo možná související se studovaným lékem, která vyžaduje trvalé přerušení podávání studovaného léku; Potvrzené prodloužení intervalu QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericia (QTcF) vzorce ≥60 msec nad výchozí hodnotou nebo absolutní QTcF ≥500 msec.

Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu laboratorní abnormalitu 1., 2., 3., 4. nebo 5. stupně související s ošetřením

Laboratorní abnormality byly hodnoceny pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí. AE vzniklé při léčbě (TEAE) byly hodnoceny jako: Stupeň 1: Mírné TEAE jako nejhorší závažnost; Stupeň 2: Střední TEAE jako nejhorší závažnost; Stupeň 3: Těžká TEAE jako nejhorší závažnost; Stupeň 4: Potenciálně život ohrožující TEAE jako nejhorší závažnost; Stupeň 5: TEAE vedoucí k smrti. Je uvedeno procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu laboratorní abnormalitu 1., 2., 3., 4. nebo 5. stupně.

Procento účastníků, kteří přestali studovat lék kvůli AE, která se objevila po léčbě

Je uvedeno procento účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE.

Oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolky u zdravých účastníků (skupina A)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace. Všichni účastníci se postili.

AUC0-t Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t uprifosbuviru po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u pacientů s genotypem 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

AUC0-t Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV-infikovaní, s itrakonazolem (skupina F)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) uprifosbuviru po jednorázové dávce uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě. Všichni účastníci se postili.

Cmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax uprifosbuviru po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u účastníků genotypu 1, HCV-infikovaní (skupina B)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u účastníků genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě. Všichni účastníci se postili.

Cmax uprifosbuviru po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax uprifosbuviru po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV infikovaných, s itrakonazolem (skupina F)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Doba do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace. Všichni účastníci se postili.

Tmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Tmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u účastníků genotypu 1, 2 a 3, HCV infikovaných účastníků (skupiny C a D)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV infikovaných (skupina C)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

AUC0-t byla vypočtena pomocí lineárního logaritmického lichoběžníkového součtu od času nula do poslední měřitelné koncentrace.

Tmax Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV infikovaných, s itrakonazolem (skupina F)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Pozorovaný terminální poločas (t1/2) Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2). Všichni účastníci se postili.

t1/2 Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u účastníků genotypu 1, 2 a 3, HCV infikovaných účastníků (skupiny C a D)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV infikovaných (skupina C)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 Uprifosbuviru po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u účastníků genotypu 1, HCV-infikovaní, s itrakonazolem (skupina F)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

AUC0-inf M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Plocha pod křivkou koncentrace léku-čas od času nula do nekonečna pro M6, metabolit uprifosbuviru, odhadnutá jako AUC0-t + Cest/λz, kde λz je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku. Všichni účastníci se postili.

AUC0-inf M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po jedné dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po jedné dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u genotypu 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolky nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

AUC0-inf M6 po více dávkách uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV, s itrakonazolem (skupina F)

Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od času nula do nekonečna odhadnutá jako AUC0-t + Cest/Az, kde Az je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená pouze pro první dávku.

Cmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě. Všichni účastníci se postili.

Cmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaných účastníků s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Cmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV, s itrakonazolem (skupina F)

Byla získána maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě.

Tmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace. Všichni účastníci se postili.

Tmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po jedné dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u pacientů s genotypem 1, HCV infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u účastníků s genotypem 1, HCV infikovaných s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

Tmax M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV, s itrakonazolem (skupina F)

Byl získán čas do maximální plazmatické koncentrace.

t1/2 M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2). Všichni účastníci se postili.

t1/2 M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru ve formě kapsle ve stavu po jídle u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 4a)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u zdravých účastníků (skupina A – kohorta 6a)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po jednorázové dávce Uprifosbuviru jako formulace tobolek u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina B)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako formulace tobolek u genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u genotypu 1, účastníci infikovaní HCV (skupina C)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po jedné dávce Uprifosbuviru jako tobolkové formulace u genotypu 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou jaterní funkcí (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 1e)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní ve formě kapsle nebo tablety u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní účastníci s mírně narušenou funkcí jater (Child Pugh třída A) (skupina E – kohorta 2e a kohorta 3e)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

t1/2 M6 po více dávkách Uprifosbuviru jednou denně x 7 dní jako tabletová formulace u pacientů s genotypem 1, HCV-infikovaní, s itrakonazolem (skupina F)

Byl získán čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu (t1/2).

Kumulativní vylučování nezměněného uprifosbuviru močí u zdravých účastníků (skupina A)

Byla získána kumulativní exkrece nezměněného MK-3682 močí u zdravých účastníků. Všichni účastníci se postili.

Kumulativní vylučování nezměněného M6 močí u zdravých účastníků (skupina A)

Byla získána kumulativní exkrece nezměněného M6 močí u zdravých účastníků. Všichni účastníci se postili.

Snížení HCV RNA od výchozí hodnoty 8. den po Uprifosbuviru 50-450 mg po dobu 7 dnů u genotypu 1, 2 a 3, účastníci infikovaní HCV (skupiny C a D)

Bylo získáno snížení HCV RNA od výchozí hodnoty v den 8 po uprifosbuviru 50-450 mg po dobu 7 dnů v genotypu 1, 2 a 3 u účastníků infikovaných HCV.

Maximální snížení v log10 HCV RNA od výchozího stavu – normální účastníci (ze skupin B a C) vs. účastníci s mírným poškozením jater (skupina E)

Bylo získáno snížení HCV RNA od výchozí hodnoty v den 8 po uprifosbuviru 50-450 mg po dobu 7 dnů v genotypu (Gt) 1, HCV-infikovaní účastníci.