Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w połączeniu ze standardowymi metodami leczenia u uczestników ze szpiczakiem mnogim (MK-3475-023/KEYNOTE-023)
12 marca 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Wielokohortowe badanie fazy I pembrolizumabu (MK-3475) w połączeniu z leczeniem kręgosłupa u pacjentów ze szpiczakiem mnogim
Jest to badanie pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z lenalidomidem i małą dawką deksametazonu u uczestników z opornym lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) oraz w skojarzeniu z karfilzomibem i małą dawką deksametazonu u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) Szpiczak mnogi (rMM).
Badanie to przeprowadzono w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/maksymalnej dawki podawanej (MAD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu podawanego w skojarzeniu ze standardową opieką (SOC) leczenia u uczestników z rrMM lub rMM. Ocenione zostaną również wstępne dane dotyczące skuteczności. Nie było żadnej pierwotnej hipotezy związanej z tym badaniem.
W dniu 3 lipca 2017 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) umieściła kohortę rrMM tego protokołu w zawieszeniu klinicznym na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z dwóch innych protokołów pembrolizumabu: MK-3475-183 (NCT02576977) i MK-3475 -185 (NCT02579863) przedstawiony Komitetowi Monitorowania Danych.
W dniu 15 września 2017 r. amerykańska FDA umieściła kohortę rMM w tym badaniu w częściowym wstrzymaniu klinicznym. Rejestracja została zatrzymana i nie zostanie ponownie otwarta. Uczestnikom, którzy odnieśli korzyść kliniczną, pozwolono kontynuować przyjmowanie badanego leku do zakończenia leczenia określonego w protokole, a następnie przejść do długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia. Uczestnicy, którzy nie odnoszą korzyści klinicznych, muszą przerwać podawanie badanego leku i przejść do długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa i przeżycia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
77
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy:
- Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM)
- MM z mierzalną chorobą
- Dostępny jest archiwalny lub nowo uzyskany materiał szpiku kostnego. Ponadto, dla uczestników ze Stanów Zjednoczonych (USA) i Kanady, możliwość dostarczenia aspiratu nowo uzyskanego szpiku kostnego do analizy biomarkerów.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Odpowiednia funkcja narządów
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, aż do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
- Zdolny do połykania kapsułek i zdolny do przyjmowania lub tolerowania leków doustnych w sposób ciągły
Grupa określania dawki, grupa potwierdzenia dawki i uczestnicy kohorty 1:
- Musi przejść wcześniejsze leczenie ≥ 2 liniami leczenia przeciw szpiczakowi i ostatnia linia leczenia zakończyła się niepowodzeniem
- Wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe musiało obejmować leczenie immunomodulujące (IMiD) (lenalidomid, pomalidomid lub talidomid) ORAZ inhibitor proteasomu (bortezomib lub karfilzomib) samodzielnie lub w połączeniu, a uczestnik musiał przejść nieudaną terapię IMiD LUB inhibitorem proteasomu
- Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie regionalnych wymogów dotyczących poradnictwa dotyczącego lenalidomidu, testów ciążowych i kontroli urodzeń; chętny i zdolny do przestrzegania regionalnych wymagań (na przykład okresowych testów ciążowych i laboratoriów bezpieczeństwa)
Uczestnicy kohorty 2:
- MM z chorobą nawracającą lub oporną na leczenie na początku badania
- Otrzymał wcześniejsze leczenie z 1 do 3 linii dla MM
- Osiągnięto częściową odpowiedź na co najmniej jeden wcześniejszy schemat (zdefiniowany jako ≥50% zmniejszenie masy guza)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 40%
Kryteria wyłączenia:
Wszyscy uczestnicy:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
- Historia powtarzających się infekcji; pierwotna amyloidoza; nadmierna lepkość; białaczka z komórek plazmatycznych; zespół polineuropatii, organomegalii, endokrynopatii, gammopatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS) lub makroglobulinemii Waldenströma
- Rozpoznanie zaburzenia immunosupresyjnego lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od AE wyjściowego lub AE stopnia 1 związanego ze środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
- Wcześniejsza terapia anty-MM (w tym deksametazonem), celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub brak ustąpienia AE z powodu wcześniej podanego środka
- Dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
- Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Wcześniejsza terapia anty-programowaną śmiercią komórki (PD)-1, ligandem anty-PD 1 (anty-PD-L1), anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CD137 lub antygenem związanym z cytotoksycznymi limfocytami T 4 (CTLA-4) przeciwciało
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Klinicznie istotna koagulopatia
- Miał lub planuje allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed pierwszym wlewem
- Historia wysypki stopnia 4. związanej z leczeniem talidomidem
- Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Grupa określania dawki, grupa potwierdzenia dawki i uczestnicy kohorty 1:
- Klinicznie czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Znana choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie lenalidomidu
- Nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu
- Znana objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
Uczestnicy kohorty 2:
- Tlący się MM (SMM), gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), białaczka plazmocytowa lub makroglobulinemia Waldenströma
- Znacząca neuropatia (stopnia 3-4 lub stopnia 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub stopnia 3 nieprawidłowości w układzie przewodzenia, chyba że uczestnik ma rozrusznik serca.
- Znana historia alergii na CAPTISOL® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
- Nadwrażliwość na karfilzomib, bortezomib, bor lub mannitol
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Wysięk opłucnowy wymagający nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzusze wymagający nakłucia opłucnej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: pembro 2 mg/kg + len 25 mg + dex 40 mg
Uczestnicy Części 1 z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 2 mg/kg raz na 2 tygodnie (Q2W) (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg (dni 1-21) i deksametazonem w dawce 40 mg raz w tygodniu (Q1W) podczas cyklu 1 (cykl 28-dniowy).
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: pembro 2 mg/kg + len 10 mg + dex 40 mg
Uczestnicy Części 1 z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 2 mg/kg co 2 tyg. - cykl dzienny).
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: pembro 200 mg + len 25 mg + dex 40 mg
Uczestnicy Części 2 z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 2 tygodnie (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg (dni 1-21) i deksametazonem w dawce 40 mg cykl).
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: pembro 200 mg + len 25 mg + dex 20 mg
Uczestnicy Części 2 z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 2 tygodnie (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg (dni 1-21) i cykl).
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2: pembro 200 mg + len 10 mg + dex 40 mg
Uczestnicy Części 2 z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 2 tygodnie (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 10 mg (dni 1-21) i deksametazonem w dawce 40 mg cykl).
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3: pembro 200 mg + len 25 mg + dex 40 mg
Uczestnicy Części 3 z opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 2 tygodnie (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg (dni 1-21) i deksametazonem w dawce 40 mg co tydzień podczas każdego 28-dniowego cyklu .
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3: pembro 200 mg + len 25 mg + dex 20 mg
Uczestnicy Części 3 z opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 2 tygodnie (dni 1 i 15) w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg (dni 1-21) i deksametazonem w dawce 20 mg co tydzień podczas każdego 28-dniowego cyklu .
|
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3: pembro 200 mg + carf 56 mg/m^2 + dex 20 mg
Uczestnicy Części 3 z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rMM) otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie w skojarzeniu z karfilzomibem w dawce 56 mg/m2 (dni 1, 2, 8, 9, 15, 16) i deksametazonem w dawce 20 mg raz lub dwa razy w tygodniu (Dni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23) podczas każdego 28-dniowego cyklu.
|
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
Tabletka doustna IV wlew
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0)
Ramy czasowe: Do 28 dni w cyklu 1
|
DLT oceniano podczas cyklu 1 (28 dni) i zdefiniowano jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych czynników, które badacz ocenił jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem: stopień (Gr) 4 toksyczność niehematologiczna; toksyczność hematologiczna stopnia 4 trwająca ≥7 dni; Gr 3 toksyczność niehematologiczna trwająca >3 dni; Gr 3 niehematologiczna wartość laboratoryjna, jeśli: wymagana była interwencja medyczna, nieprawidłowość doprowadziła do hospitalizacji, była związana z czynnością nerek lub wątroby lub utrzymywała się przez >1 tydzień; Gr 3/4 gorączka neutropeniczna; małopłytkowość <25 000 komórek/mm^3 (związana z krwawieniem wymagającym przetoczenia płytek krwi lub krwawieniem zagrażającym życiu); toksyczność gr 5; lub opóźnienie >1 tygodnia w rozpoczęciu cyklu 2 lub niemożność ukończenia 80% leczenia podczas pierwszego kursu terapii z powodu toksyczności związanej z lekiem.
DLT dla kohorty rMM to wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekiem, których nie można opanować poprzez modyfikację dawki.
DLT są zgłaszane dla maksymalnej tolerowanej dawki.
|
Do 28 dni w cyklu 1
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano badany lek i niekoniecznie miało ono związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną, czy też nie procedura.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, również było zdarzeniem niepożądanym.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano badany lek i niekoniecznie miało ono związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną, czy też nie procedura.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, również było zdarzeniem niepożądanym.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany zgodnie z Kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) 2006 przez potwierdzoną ocenę badacza
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
ORR był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali co najmniej częściową odpowiedź (surowa pełna odpowiedź [sCR] + pełna odpowiedź [CR] + bardzo dobra częściowa odpowiedź [VGPR] + częściowa odpowiedź [PR]).
CR=negatywna immunofiksacja surowicy i moczu+brak plazmocytom tkankowych+≤5% plazmocytom w szpiku kostnym; sCR = ścisła pełna odpowiedź, CR+normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC)+brak komórek klonalnych w szpiku kostnym; VGPR=surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie elektroforezę LUB ≥90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy+białka M w moczu <100 mg/24 godz.; PR = ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy + zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2006 r. na podstawie oceny potwierdzonego badacza
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
DCR był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) ≥12 tygodni przed wystąpieniem objawów progresji choroby (PD).
CR=ujemna immunofiksacja surowicy i moczu+brak plazmocytom tkankowych+ ≤5% plazmocytom w szpiku kostnym; sCR = ścisła pełna odpowiedź, CR+normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC)+brak komórek klonalnych w szpiku kostnym; VGPR=surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę LUB ≥90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy+białka M w moczu <100 mg/24 godz.; PR=≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy + zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny; SD=nie spełnia kryteriów CR, VGPR, PR lub PD.
PD=≥1 z następujących: ≥25% wzrost stężenia białka M w surowicy/moczu w stosunku do wartości początkowej; hiperkalcemia; wzrost współczynnika FLC; ≥10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe lub powiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkankowych.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany zgodnie z kryteriami odpowiedzi International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 przez potwierdzonego badacza
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
DOR oznaczał czas od pierwszego dowodu odpowiedzi (restrykcyjna odpowiedź całkowita [sCR] + odpowiedź całkowita [CR], bardzo dobra odpowiedź częściowa [VGPR], odpowiedź częściowa [PR]) do progresji choroby (PD) lub zgonu.
CR=negatywna immunofiksacja surowicy i moczu+brak plazmocytom tkankowych+≤5% plazmocytom w szpiku kostnym; sCR = ścisła pełna odpowiedź, CR+normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC)+brak komórek klonalnych w szpiku kostnym; VGPR=surowica+białko M w moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie elektroforezę LUB ≥90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy+białka M w moczu <100 mg/24 godz.; PR = ≥50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy + zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny.
PD=≥1 z następujących: ≥25% zwiększenie stężenia białka M w surowicy/moczu w stosunku do wartości wyjściowej; hiperkalcemia; wzrost między zaangażowanymi/niezaangażowanymi poziomami KPS; ≥10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe lub powiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkankowych.
DOR obliczono metodą Kaplana-Meiera dla danych ocenzurowanych.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
OS obliczono z metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2006 r. na podstawie oceny potwierdzonego badacza
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
PD= ≥1 z następujących: ≥25% wzrost stężenia białka M w surowicy/moczu w stosunku do wartości początkowej; hiperkalcemia; wzrost współczynnika FLC; ≥10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe lub powiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkankowych.
Medianę PFS obliczono z metody Kaplana-Meiera dla ocenzurowanych danych.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
|
Czas do progresji (TTP) oceniany zgodnie z kryteriami odpowiedzi International Myeloma Working Group (IMWG) 2006 przez potwierdzoną ocenę badacza
Ramy czasowe: Do około 72,7 miesiąca
|
TTP zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
PD= ≥1 z następujących: ≥25% wzrost stężenia białka M w surowicy/moczu w stosunku do wartości początkowej; hiperkalcemia; wzrost współczynnika FLC; ≥10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe lub powiększenie rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkankowych.
|
Do około 72,7 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 stycznia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3475-023
- 2013-003512-44 (Numer EudraCT)
- MK-3475-023 (Inny identyfikator: Merck)
- KEYNOTE-023 (Inny identyfikator: Merck)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .