Un estudio de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con tratamientos estándar de atención en participantes con mieloma múltiple (MK-3475-023/KEYNOTE-023)

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM)
• MM con enfermedad medible
• Material de médula ósea de archivo o recién obtenido disponible. Además, para los participantes en los Estados Unidos (EE. UU.) y Canadá, pueden proporcionar un aspirado de médula ósea recién obtenido para el análisis de biomarcadores.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función adecuada del órgano
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar cápsulas y capaz de tomar o tolerar medicamentos orales de forma continua

Grupo de determinación de dosis, grupo de confirmación de dosis y participantes de la cohorte 1:

• Debe haberse sometido a un tratamiento previo con ≥ 2 líneas de tratamiento de terapia antimieloma y debe haber fracasado en su última línea de tratamiento
• Los tratamientos previos contra el mieloma deben haber incluido un tratamiento inmunomodulador (IMiD) (lenalidomida, pomalidomida o talidomida) Y un inhibidor del proteasoma (bortezomib o carfilzomib) solo o en combinación y el participante debe haber fracasado en la terapia con un IMiD O un inhibidor del proteasoma
• Debe aceptar seguir los requisitos regionales para el asesoramiento sobre lenalidomida, las pruebas de embarazo y el control de la natalidad; dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos regionales (por ejemplo, pruebas periódicas de embarazo y laboratorios de seguridad)

Participantes de la cohorte 2:

• MM con enfermedad recurrente o refractaria al ingreso al estudio
• Recibió tratamiento previo con 1 a 3 líneas para MM
• Logró una respuesta parcial a al menos un régimen anterior (definido como una disminución de ≥50 % en la carga tumoral)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40%

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Participar actualmente y recibir la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Historia de infecciones repetidas; amiloidosis primaria; hiperviscosidad; leucemia de células plasmáticas; síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel (POEMS) o macroglobulinemia de Waldenström
• Diagnóstico de trastorno inmunosupresor o en cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Recibió un anticuerpo monoclonal (mAb) previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se recuperó (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de un EA inicial o un EA de Grado 1 asociado con agentes administrados más de 4 semanas antes
• Terapia previa anti-MM (incluida la dexametasona), terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se recuperó de los AA debido a un agente administrado previamente
• Una neoplasia maligna adicional que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 5 años
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico intravenoso
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Terapia previa con un anti-muerte celular programada (PD)-1, ligando anti-PD 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anticuerpo anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos- 4 (CTLA-4) anticuerpo
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Coagulopatía clínicamente significativa
• Ha tenido o está planeando un trasplante alogénico de células madre
• Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la primera infusión
• Antecedentes de erupción cutánea de grado 4 asociada con el tratamiento con talidomida
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio

Grupo de determinación de dosis, grupo de confirmación de dosis y participantes de la cohorte 1:

• Compromiso clínicamente activo del sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad gastrointestinal conocida que puede alterar significativamente la absorción de lenalidomida
• No puede o no quiere someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática conocida, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca

Participantes de la cohorte 2:

• MM latente (SMM), gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), leucemia de células plasmáticas o macroglobulinemia de Waldenström
• Neuropatía significativa (Grados 3-4 o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o grado 3 anomalías del sistema de conducción a menos que el participante tenga un marcapasos.
• Antecedentes conocidos de alergia a CAPTISOL® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Hipersensibilidad a carfilzomib, bortezomib, boro o manitol
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio