Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej GSK2816126 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem transformowanym grudkowym, innymi chłoniakami nieziarniczymi, guzami litymi i szpiczakiem mnogim

17 lutego 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej GSK2816126 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, chłoniakiem transformowanym grudkowym, innymi chłoniakami nieziarniczymi, guzami litymi i szpiczakiem mnogim

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie mające na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla GSK2816126 podawanego dwa razy w tygodniu we wlewie dożylnym (IV). Część 1 zostanie przeprowadzona u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), transformowanym chłoniakiem grudkowym (tFL), innymi chłoniakami nieziarniczymi (NHL), guzami litymi (w tym rakiem prostaty opornym na kastrację) i szpiczakiem mnogim ( MM) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji GSK2816126. Planowane są kohorty ekspansji (część 2) w celu dalszego zbadania aktywności klinicznej GSK2816126 w RP2D u pacjentów z typem dzikim Enhancer of Zeste 2 (EZH2) i mutantem EZH2 dodatnim z centrum rozrodczym komórek B, takim jak rozlany chłoniak z dużych komórek B (GCB-DLBCL) , tFL i MM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Villejuif cedex, Francja, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Część 1 Kryteria włączenia

  • Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę
  • Mężczyźni i kobiety >=18 lat (w momencie uzyskania zgody).
  • Kryteria typu nowotworu: nawracający/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (NHL), który spełnia jedno z następujących kryteriów:
  • Germinal Center B-cell Rozlany chłoniak z dużych komórek B (GCB-DLBCL) z nawrotem lub opornością na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia (np. autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Lokalne potwierdzenie podtypu chłoniaka (np. GCB-DLBCL) jest dopuszczony do rejestracji, ale musi zostać potwierdzony przez centralne testy laboratoryjne.
  • Guzy lite spełniające następujące kryteria: Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST) w co najmniej 1 miejscu. W przypadku raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) mierzalna choroba może również obejmować poziom swoistego antygenu prostaty (PSA). Progresja choroby z ostatnią linią terapii i co najmniej jednym wcześniejszym standardowym schematem leczenia lub nowotworem, dla którego nie ma zatwierdzonej terapii, lub dla którego standardowa terapia jest nieodpowiednia lub odrzucona. Status mutacji: typy guzów litych, inne niż gruczoł krokowy, muszą mieć jedną z następujących mutacji uwrażliwiających na inhibitor EZH2, co określono za pomocą testów lokalnych: Mutacja aktywująca w EZH2 (Y641F/C/S/H/N, A677V/G i/ lub A687V; Utrata składnika kompleksu SWI/SNF, w tym między innymi ARID1A, SMARCB1 (alias SNF5/INI1/BAF47), SMARCA4 (alias BRG1) lub PBRM1 (alias PB1), jak określono w badaniach molekularnych (utrata lub mutacja bialleliczna) lub immunohistochemia; utrata BAP1 (hydrolazy końca karboksylowego ubikwityny) określona w badaniach molekularnych (utrata lub mutacja bialleliczna) lub immunohistochemicznie
  • Pacjenci z CRPC: muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą: RECIST1.1 lub minimalnego PSA 5 nanogramów/mililitr; Progresja choroby na ostatniej linii leczenia i progresja choroby po chemioterapii abirateronem, enzalutamidem lub taksanem; Pacjenci mogą kontynuować stosowanie agonistów GnRH; Kwalifikuje się drobnokomórkowy rak prostaty
  • Dla wszystkich pacjentów: Dostępność tkanki archiwalnej lub gotowość do poddania się świeżej biopsji, jeśli tkanka archiwalna nie jest dostępna.
  • Musi mieć wcześniej istniejący centralny dostęp żylny, taki jak port, cewnik Hickmanna lub cewnik centralny wprowadzony obwodowo (linia PICC) lub chcieć i być w stanie go założyć.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wykonaną obustronną wazektomię z wynikającą z tego azoospermią, obustronną orchiektomię lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 2 tygodni (14 dni) po ostatniej dawce badanego leku ze względu na długą fazę eliminacji badanego leku.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę zgodnie z opisem w protokole; LUB w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie skutecznej antykoncepcji zgodnie z opisem w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu) przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę i przez co najmniej 2 tygodnie ( 14 dni) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku, a następnie ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy raz na 4 tygodnie (przed kolejnym cyklem dawkowania). Odpowiednia funkcja układu narządów zgodnie z protokołem.

Część 2 Kryteria włączenia

  • Oprócz kryteriów włączenia wymienionych w części 1, część 2 obejmie wyłącznie pacjentów z GCB-DLBCL tFL i MM. Nawracający i/lub oporny na leczenie MM lub tFL, u których nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia i dla których nie ma standardowego schematu ratunkowego
  • Pacjenci z chłoniakiem będą musieli przejść testy mutacji EZH2. Będzie to wymagało dostępności tkanki archiwalnej lub gotowości do poddania się świeżej biopsji w celu centralnego przetestowania statusu mutacji EZH2.
  • W oparciu o wyniki testu mutacji, pacjentów z chłoniakiem można włączyć do jednej z czterech kohort: Kohorta mutacji GCB-DLBCL EZH2: Guzy muszą zawierać jedną lub więcej następujących mutacji aktywujących EZH2: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; i/lub A687V. Kohorta GCB-DLBCL EZH2 typu dzikiego: guzy, które nie zawierają jednej z powyższych mutacji; Osobnicy z guzami niosącymi mutacje EZH2 inne niż siedem opisanych powyżej zostaną włączeni do kohorty EZH2 typu dzikiego. Kohorta mutantów tFL EZH2: Guzy muszą zawierać jedną lub więcej następujących mutacji aktywujących EZH2: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; i/lub A687V. kohorta tFL EZH2 typu dzikiego: guzy, które nie zawierają jednej z powyższych mutacji; Pacjenci z guzami niosącymi mutacje EZH2 inne niż siedem opisanych powyżej zostaną włączeni do kohorty EZH2 typu dzikiego

Część 1 i 2 Kryteria wykluczenia

  • Otrzymywanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki (w tym operacja i/lub embolizacja guza) Uwaga: dozwolone są: kortykosteroidy w celu opanowania objawów ogólnoustrojowych lub miejscowych, do dawki 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie i stabilnej przez co najmniej co najmniej 7 dni przed zapisem. Pacjenci z rakiem prostaty mogą pozostać na agonistach GnRH. Inne terapie hormonalne (np. bikalutamid, abirateron i enzlutymid) raka gruczołu krokowego należy przerwać na 4 tygodnie przed włączeniem.

Uwaga: następujące NIE są dozwolone: ​​Schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 3 tygodni. Iperyty azotowe, melfalan, przeciwciała monoklonalne lub nitrozomocznik w ciągu ostatnich 6 tygodni.

  • Otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w ciągu 6 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszej dawki badanego leku (leków). Między ostatnią dawką badanego leku a pierwszą dawką badanego leku musi upłynąć co najmniej 14 dni.
  • Bieżące stosowanie leku zabronionego zgodnie z protokołem lub oczekiwane stosowanie któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem.
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności lub serologiczne dowody zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim w kierunku przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAB], zostanie przeprowadzony test HBV DNA (miano wirusa), a jeśli wynik będzie ujemny, zostaną zakwalifikowani. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem badań serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z ujemnym wynikiem testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
  • Dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapeutycznej warfaryny. Jednak antykoagulanty, które nie mają dostępnych środków odwracających, są zabronione.
  • Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub paliatywna radioterapia pojedynczej objawowej zmiany w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Wykluczeni są pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie: jednak pacjenci, którzy wcześniej otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych, są dopuszczeni, jeśli upłynęło co najmniej 100 dni od czasu przeszczepu, a pacjent wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem przed podaniem pierwszej dawki z GSK2816126
  • Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej. Pacjenci z chłoniakiem z limfopenią stopnia <= 3. mogą zostać włączeni według uznania badacza.
  • Przetoczenie koncentratu krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 7 dni od przesiewowych badań laboratoryjnych.
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
  • Kryteria wykluczające z serca: Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; QTcF> 450 milisekund (ms); Niekontrolowane arytmie. Pacjenci z migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca przez ponad 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku mogą się kwalifikować; Niewydolność serca klasy II, III lub IV, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
  • Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanego leku lub ich substancji pomocniczych.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
  • Niekontrolowana cukrzyca lub inny stan chorobowy, który może zakłócać ocenę toksyczności.
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z następującym wyjątkiem: Osoby, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagają sterydów co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni niezależnie od stabilności klinicznej.
  • Inwazyjny nowotwór złośliwy lub inwazyjny nowotwór złośliwy w wywiadzie inny niż badana choroba: jakikolwiek inny inwazyjny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez ponad 2 lata i w opinii głównego badacza oraz GSK Medical Monitor nie wpłynie na ocenę efektów tego badania klinicznego na obecnie docelowego nowotworu złośliwego, można włączyć do tego badania klinicznego; Nieczerniakowy rak skóry leczony leczniczo i każdy rak in situ.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 50 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają GSK2816126 z dawką początkową 50 miligramów (mg) dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 100 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 100 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 200 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 200 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 400 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 400 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 800 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają GSK2816126 w dawce 800 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 1200 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 1200 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 1800 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 1800 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 2400 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 2400 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 1:GSK2816126 3000 mg dwa razy w tygodniu
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają GSK2816126 w dawce 3000 mg dwa razy w tygodniu w postaci roztworu dożylnego przez 28 dni (3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Wszystkie przedmioty
Pacjenci z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B podobnym do komórek B (GCB-DLBCL) i typu dzikiego, transformowanym chłoniakiem grudkowym (TFL) z mutacją i typem dzikim, jak również ze szpiczakiem mnogim (MM) zostaną włączeni do Część 2 badania. Pacjenci włączeni do części 2 otrzymają zalecaną dawkę fazy II (RP2D).
Lek: GSK2816126
GSK2816126 będzie dostarczany jako roztwór zawierający 15 miligramów na mililitr (mg/ml) GSK2816126 w wodzie do wstrzykiwań.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i innymi niż poważne zdarzenia niepożądane (nie-SAE)
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub innymi sytuacjami i jest związane z uszkodzeniem wątroby uraz lub upośledzona czynność wątroby. Analizę przeprowadzono na populacji wszystkich uczestników, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni (28 dni) leczenia i spełniało kryteria hematologiczne, niehematologiczne, reakcji związanych z infuzją i innych toksyczności, chyba że można jednoznacznie stwierdzić, że zdarzenie nie ma związku z leczeniem .
Do 4 tygodni
Część 1: Liczba uczestników wycofanych z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Uznano, że uczestnik ukończył badanie, jeśli zakończył wizytę w ramach badania lub jeśli uczestnik zmarł lub nadal był w trakcie obserwacji w momencie zamknięcia lub zakończenia badania. Uczestnicy byli monitorowani od początku badania do rozwoju toksyczności. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników wycofanych z powodu zdarzeń niepożądanych.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników z przerwami w dawkowaniu
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły przerwy w dawkowaniu.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników ze zmniejszoną dawką
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Przedstawiono liczbę uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek redukcja dawki.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana parametrów chemii klinicznej w stosunku do stanu wyjściowego w najgorszym przypadku
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym bilirubiny bezpośredniej, chlorków, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), białka całkowitego, mocznika/azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kwasu moczowego. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z lokalnego laboratorium przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Podsumowania najgorszych przypadków zmian w stosunku do wartości wyjściowych w odniesieniu do zakresu normy przedstawiono tylko dla tych badań laboratoryjnych, które nie podlegają stopniowaniu według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. Przedstawiono liczbę uczestników ze spadkami do niskich, zmianami do normalnych lub bez zmian od poziomu wyjściowego oraz wzrostami do wysokich wartości. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana parametrów hematologicznych w najgorszym przypadku od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, w tym bazofilów, eozynofili, hematokrytu, średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC), średniej hemoglobiny w krwince (MCH), średniej objętości krwinki (MCV), monocytów, segmentowanych (seg) neutrofili, krwinek czerwonych (RBC) liczba i retikulocyty. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z lokalnego laboratorium przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Podsumowanie najgorszych przypadków zmian w porównaniu z wartością wyjściową w odniesieniu do normalnego zakresu przedstawiono tylko dla tych badań laboratoryjnych, których nie można ocenić według wersji 4.0 CTCAE. Przedstawiono liczbę uczestników ze spadkami do niskich, zmianami do normalnych lub bez zmian od poziomu wyjściowego oraz wzrostami do wysokich wartości. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Pomiary parametrów życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), temperaturę ciała i tętno. Parametry życiowe mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami parametrów życiowych.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami parametrów elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Pojedyncze pomiary 12-odprowadzeniowego EKG uzyskano w pozycji półleżącej lub półleżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi, nieprawidłowymi – nieistotnymi klinicznie (NCS) i nienormalnymi – istotnymi klinicznie (CS) najgorszymi wynikami po okresie wyjściowym.
Do 3,2 roku
Część 2: Odsetek uczestników osiągających ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą i częściową odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia (AUC [0-t]) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym AUC (0-t) po podaniu dawki pojedynczej (dzień 1) i dawki powtórzonej (dzień 15) GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. Analizę przeprowadzono na populacji farmakokinetycznej, która obejmowała wszystkich uczestników populacji wszystkich pacjentów, dla których analizowano próbkę krwi pod kątem farmakokinetyki i uzyskano co najmniej 1 brakujące wartości. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC [0-nieskończoność]) po podaniu pojedynczej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym AUC (0-nieskończoność) po podaniu pojedynczej (Dzień 1) dawki GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika. Wyprowadzenie parametrów farmakokinetycznych dla niektórych uczestników nie było ściśle zgodne z zalecanymi kryteriami akceptacji, w związku z czym dane dla tych uczestników nie były dostępne.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC [0-tau]) po wielokrotnym podaniu dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym AUC (0-tau) po powtórzeniu (dzień 15) podania dawki GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Stężenie minimalne (przed podaniem dawki) pod koniec okresu między dawkami w określone dni (Ctau) po podaniu GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki od rozpoczęcia infuzji do zakończenia infuzji w cyklu 1 dnia 8; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Próbki krwi pobrano od uczestników do analizy farmakokinetycznej, w tym Ctau, po określonych dniach (dni 8 i 15) podania GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ danych nie można było obliczyć z powodu ograniczonej liczby uczestników w określonym punkcie danych. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki od rozpoczęcia infuzji do zakończenia infuzji w cyklu 1 dnia 8; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym Cmax po podaniu pojedynczej (Dzień 1) i dawki powtórzonej (Dzień 15) GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym Tmax po podaniu dawki pojedynczej (dzień 1) i dawki powtórzonej (dzień 15) GSK2816126. Tmax to czas do osiągnięcia Cmax, określony bezpośrednio na podstawie danych stężenie-czas. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Widoczna stała szybkości eliminacji w fazie końcowej (lambda z) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym lambda z po podaniu dawki pojedynczej (dzień 1) i dawki powtórzonej (dzień 15) GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. Wyprowadzenie parametrów farmakokinetycznych dla niektórych uczestników nie było ściśle zgodne z zalecanymi kryteriami akceptacji, w związku z czym dane dla tych uczestników nie były dostępne. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Pozorny okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej, w tym T1/2 po podaniu pojedynczej (Dzień 1) i dawki powtórzonej (Dzień 15) GSK2816126. Analizę farmakokinetyczną GSK2816126 w części 1 przeprowadzono metodami niekompartmentowymi. Wyprowadzenie parametrów farmakokinetycznych dla niektórych uczestników nie było ściśle zgodne z zalecanymi kryteriami akceptacji, w związku z czym dane dla tych uczestników nie były dostępne. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Współczynnik akumulacji po podaniu GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Stosunek akumulacji określono ze stosunku AUC (0-tau) w 15. dniu cyklu 1/AUC (0-tau) w 1. dniu cyklu 1 według kohorty dawki. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych. Aby ocenić współczynnik akumulacji dla poziomu dawki w oparciu o metodę ANOVA, wymagane było, aby co najmniej 2 uczestników wyprowadziło parametr PK AUC(0-tau) zarówno w 1. dniu cyklu 1, jak i w 15. dniu cyklu 1. W przypadku dawek 100 mg, 200 mg i 400 mg tylko 1 uczestnik otrzymał leczenie. W przypadku dawki 50 mg 2 uczestników otrzymało leczenie, ale był jeden uczestnik, u którego AUC(0-tau) w 15. dniu cyklu 1 nie można było wyznaczyć z powodu przerwania leczenia przed 15. dniem. W związku z tym nie można było obliczyć współczynnika akumulacji dla tych 4 ramion. Współczynnik akumulacji GSK2816126 oszacowano przez obliczenie stosunku średnich geometrycznych najmniejszych kwadratów (GLS) AUC między dniem 15 a dniem 1 dla wszystkich poziomów dawek i odpowiadającego 90% (%) przedziału ufności (CI) dla każdego stosunku.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Współczynnik niezmienności w czasie po podaniu GSK2816126
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Stosunek AUC(0-tau) w dniu 15/dzień 1 AUC(0-inf) obliczono w celu oceny niezmienności w czasie. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych. Aby ocenić niezmienność czasową na podstawie metody ANOVA, wymagane jest, aby co najmniej 2 uczestników na poziomie dawki miało AUC(0-inf) w dniu 1 cyklu 1 i AUC(0-tau) w dniu 1 cyklu 1. W przypadku dawek 100 mg, 200 mg i 400 mg tylko 1 uczestnik otrzymał leczenie. W przypadku dawki 50 mg 2 uczestników otrzymało leczenie, ale u jednego uczestnika nie można było wyznaczyć AUC(0-tau) w 15. dniu cyklu 1. z powodu przerwania leczenia przed 15. dniem, więc nie można było obliczyć niezmienności w czasie. W przypadku dawki 1200 mg 4 uczestników otrzymało leczenie, jednak wyprowadzenie AUC(0-inf) w dniu 1 cyklu dla 3 z 4 uczestników nie było ściśle zgodne z zalecanymi kryteriami akceptacji. Współczynnik niezmienności czasowej GSK2816126 oszacowano przez obliczenie stosunku średnich GLS AUC między dniem 15 a dniem 1 dla wszystkich poziomów dawek i odpowiadającego 90% przedziału ufności dla każdego stosunku.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Ekspozycja powodująca 50 procent maksymalnego efektu (EC50) GSK2816126 w odniesieniu do znaczników ekspozycji
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna między markerami ekspozycji GSK2816126 (dawką, stężeniem, Cmax lub AUC) planowano scharakteryzować za pomocą liniowych i (lub) nieliniowych modeli efektu mieszanego. Ta analiza miała być oparta na populacji farmakodynamicznej, która składa się z uczestników populacji wszystkich pacjentów, dla których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakodynamiczną/biomarkerów. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona, ponieważ nie obserwowano odpowiedzi farmakodynamicznej i dlatego nie można było określić związku między parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi.
Do 3,2 roku
Część 1: Maksymalny efekt (Emax) GSK2816126 w odniesieniu do znaczników ekspozycji
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna między markerami ekspozycji na GSK2816126 (dawką, stężeniem, Cmax lub AUC) scharakteryzowano za pomocą liniowych i (lub) nieliniowych modeli efektu mieszanego. Ta analiza została zaplanowana, ale nie została przeprowadzona, ponieważ nie obserwowano odpowiedzi farmakodynamicznej i dlatego nie można było określić związku między parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi.
Do 3,2 roku
Część 1: Liczba uczestników z ogólną zmianą wskaźników tri-metylowanego histonu H3 i lizyny 27 (H3K27me3) w porównaniu ze stanem wyjściowym
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Próbki przed i po leczeniu guza lub zastępczej tkanki/płynu ustrojowego (np. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej [PBMC], krew, skórę lub włosy) zebrano do analizy H3K27me3. Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 1: Odsetek uczestników z guzami litymi, uzyskujących najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź i częściową odpowiedź zgodnie z RECIST w wersji 1.1. Pełna odpowiedź to zniknięcie wszystkich docelowych/niedocelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. Przedstawiono odsetek uczestników z guzami litymi (w tym prostaty), uzyskujących najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi. Żaden uczestnik z guzami litymi nie był leczony dawkami poniżej 800 mg (tj. 50mg, 100mg, 200mg, 400mg). W związku z tym nie można było obliczyć danych dla tych 4 ramion.
Do 3,2 roku
Część 1: Odsetek uczestników z chłoniakiem, uzyskujących najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź i częściową odpowiedź zgodnie z RECIST w wersji 1.1. Pełna odpowiedź to zniknięcie wszystkich docelowych/niedocelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. Przedstawiono odsetek uczestników z chłoniakiem, którzy uzyskali najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Do 3,2 roku
Część 1: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów we krwi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Planowano pobrać próbki krwi od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w celu analizy GSK2816126 i jego metabolitów. Próbek nie pobrano z powodu wcześniejszego zakończenia badania; dlatego nie można było przeprowadzić żadnej analizy.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, (12, 18 tylko w dniu 1), 24 i 96 godzin po podaniu dawki od rozpoczęcia infuzji; 0,5, 1, 2, 4, 6 godzin od zakończenia wlewu w cyklu 1 dnia 1 i dnia 15 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 1: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów w żółci
Ramy czasowe: Dzień 15
Planowano pobrać próbki żółci od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej do analizy GSK2816126 i jego metabolitów za pomocą testu Entero. Próbek nie pobrano z powodu wcześniejszego zakończenia badania; dlatego nie można było przeprowadzić żadnej analizy.
Dzień 15
Część 1: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów w moczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Planowano pobrać próbki moczu od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w celu analizy GSK2816126 i jego metabolitów. Próbek nie pobrano z powodu wcześniejszego zakończenia badania; dlatego nie można było przeprowadzić żadnej analizy.
Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 1: Stężenie GSK2816126 w moczu po podaniu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Określono ilość GSK2816126 wydaloną z moczem po podaniu dawki w stanie stacjonarnym. Zaplanowano pomiar stężenia GSK2816126 w moczu za pomocą eksperymentalnej metody bioanalitycznej i ekstrapolację na całkowitą ilość wydalaną z moczem w czasie przy użyciu objętości moczu. Próbek nie pobrano z powodu wcześniejszego zakończenia badania; dlatego nie można było przeprowadzić żadnej analizy.
Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2: Liczba uczestników z SAE i bez SAE
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub innymi sytuacjami i jest związane z uszkodzeniem wątroby uraz lub upośledzona czynność wątroby. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z DLT
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 4 tygodni (28 dni) leczenia i spełniało kryteria hematologiczne, niehematologiczne, reakcji związanych z infuzją i innych toksyczności, chyba że można jednoznacznie stwierdzić, że zdarzenie nie ma związku z leczeniem . Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 4 tygodni
Część 2: Liczba uczestników wycofanych z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Uznano, że uczestnik ukończył badanie, jeśli zakończył wizytę w ramach badania lub jeśli uczestnik zmarł lub nadal był w trakcie obserwacji w momencie zamknięcia lub zakończenia badania. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z przerwami w podawaniu
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Planowano przeanalizować liczbę uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek przerwy w dawkowaniu. Jednak analiza ta nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników ze zmniejszoną dawką
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Planowano przeanalizować liczbę uczestników, którzy mieli jakiekolwiek zmniejszenie dawki lub opóźnienie. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana najgorszych przypadków w parametrach chemii klinicznej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym bilirubiny bezpośredniej, chlorków, LDH, białka całkowitego, mocznika/BUN i kwasu moczowego. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z lokalnego laboratorium przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi zmianami parametrów hematologicznych od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Zaplanowano pobranie próbek krwi do analizy parametrów hematologicznych, w tym bazofilów, eozynofili, hematokrytu, MCHC, MCH, MCV, monocytów, seg neutrofili, liczby erytrocytów i retikulocytów. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z lokalnego laboratorium przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Pomiary parametrów życiowych obejmują SBP, DBP, temperaturę ciała i tętno. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami parametrów EKG
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Pojedyncze pomiary 12-odprowadzeniowego EKG planowano uzyskać w pozycji półleżącej lub półleżącej po co najmniej 5-minutowym odpoczynku za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Zezwolenie po podaniu GSK2816126
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Planowano pobieranie próbek krwi przed podaniem dawki, pojedyncze pobranie między 0,5 a 1,9 godziny od rozpoczęcia infuzji, pojedyncze pobranie między 3-6 godzinami po zakończeniu infuzji w dniu 1 i dniu 11; Przed dawkowaniem w dniu 4; Dzień 8, Dzień 11; Przed podaniem dawki w dniu 15 dla cyklu 1 i cykli 2, 4, 6 i 12 przed podaniem dawki i w ciągu 5 minut przed zakończeniem infuzji w dniu 4 w celu analizy farmakokinetyki populacyjnej GSK2816126, w tym klirensu. Każdy cykl trwał 28 dni. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Wielkość dystrybucji po podaniu GSK2816126
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Planowano pobieranie próbek krwi przed podaniem dawki, pojedyncze pobranie między 0,5 a 1,9 godziny od rozpoczęcia infuzji, pojedyncze pobranie między 3-6 godzinami po zakończeniu infuzji w dniu 1 i dniu 11; Przed dawkowaniem w dniu 4; Dzień 8, dzień 11; Przed podaniem dawki w dniu 15 dla cyklu 1 oraz cykli 2, 4, 6 i 12 przed podaniem dawki oraz w ciągu 5 minut przed zakończeniem infuzji w dniu 4 w celu analizy farmakokinetyki populacyjnej GSK2816126, w tym klirensu. Każdy cykl trwał 28 dni. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2:EC50 GSK2816126 w odniesieniu do znaczników ekspozycji
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna między markerami ekspozycji GSK2816126 (dawką, stężeniem, Cmax lub AUC) planowano scharakteryzować za pomocą liniowych i (lub) nieliniowych modeli efektu mieszanego. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Emax GSK2816126 w odniesieniu do znaczników ekspozycji
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna między markerami ekspozycji GSK2816126 (dawką, stężeniem, Cmax lub AUC) planowano scharakteryzować za pomocą liniowych i (lub) nieliniowych modeli efektu mieszanego. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników ze zmianą wskaźników H3K27me3 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 3,2 roku
Próbki przed i po leczeniu guza lub zastępczej tkanki/płynu ustrojowego (np. Planowano pobrać PBMC, krew, skórę lub włosy) do analizy H3K27me3. Linię wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość przed lub w dniu podania pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Linia bazowa i do 3,2 roku
Część 2: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów we krwi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, pojedyncze pobranie w ciągu 0,5 do 1,9 godziny od rozpoczęcia infuzji, pojedyncze pobranie w ciągu 3-6 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1.; Przed podaniem dawki w dniu 15 dla cyklu 1 oraz cykli 2, 4, 6 i 12 (każdy cykl trwał 28 dni)
Planowano pobrać próbki krwi od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w celu analizy GSK2816126 i jego metabolitów. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Przed podaniem dawki, pojedyncze pobranie w ciągu 0,5 do 1,9 godziny od rozpoczęcia infuzji, pojedyncze pobranie w ciągu 3-6 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 1.; Przed podaniem dawki w dniu 15 dla cyklu 1 oraz cykli 2, 4, 6 i 12 (każdy cykl trwał 28 dni)
Część 2: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów w żółci
Ramy czasowe: Dzień 15
Planowano pobrać próbki żółci od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej do analizy GSK2816126 i jego metabolitów za pomocą testu Entero. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Dzień 15
Część 2: Stężenie GSK2816126 i jego metabolitów w moczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Planowano pobrać próbki moczu od uczestników kohorty ekspansji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej w celu analizy GSK2816126 i jego metabolitów. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2: Stężenie GSK2816126 w moczu po podaniu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Zaplanowano określenie ilości GSK2816126 wydalanej z moczem po podaniu dawki w stanie stacjonarnym. Zaplanowano pomiar stężenia GSK2816126 w moczu za pomocą eksperymentalnej metody bioanalitycznej i ekstrapolację na całkowitą ilość wydalaną z moczem w czasie przy użyciu objętości moczu. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Przed podaniem dawki i 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1; 0 do 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2: Zmiana stosunku 4-beta-hydroksycholesterolu do cholesterolu od wartości początkowej po powtórzeniu dawki GSK2816126
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 21 dni
Planowano wykonanie analizy osocza na obecność 4-beta-hydroksycholesterolu i cholesterolu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako najnowszą, nie brakującą wartość z lokalnego laboratorium przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Linia bazowa i do 21 dni
Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
Czas trwania odpowiedzi dla uczestników definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu PR lub CR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku
Część 2: Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: Do 3,2 roku
PFS definiuje się jako odstęp między pierwszą dawką badanego leku a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 3,2 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 czerwca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 117208
  • 2013-001585-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj