En undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af GSK2816126 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom, transformeret follikulært lymfom, andre non-Hodgkins lymfomer, solide tumorer og multipelt myelom
17. februar 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline
En fase I åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af GSK2816126 hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom, transformeret follikulært lymfom, andre non-Hodgkins myte lymfomer og multipelt lymfekræft.
Dette er et åbent, multicenter, 2-delt studie for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for GSK2816126 givet to gange om ugen ved intravenøs (IV) infusion.
Del 1 vil blive udført i voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (tFL), andre Non-Hodgkins lymfomer (NHL), solide tumorer (herunder kastratresistent prostatacancer) og myelomatose ( MM) for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af GSK2816126.
Ekspansionskohorter (del 2) er planlagt til yderligere at udforske den kliniske aktivitet af GSK2816126 ved RP2D i forsøgspersoner med Enhancer of Zeste 2 (EZH2) vildtype og EZH2 mutant positiv germinal center B-celle-lignende diffust stort B-celle lymfom (GCB-DLBCL) , tFL og MM.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
41
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- GSK Investigational Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Villejuif cedex, Frankrig, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Del 1 Inklusionskriterier
- Forudsat underskrevet skriftligt informeret samtykke
- Mænd og kvinder >=18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
- Tumortypekriterier: recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL), der opfylder et af følgende kriterier:
- Germinal Center B-celle Diffust storcellet B-celle lymfom (GCB-DLBCL) recidiverende eller refraktær over for mindst ét tidligere regime (f.eks. rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison [R-CHOP]) OG ikke en kandidat til standard bjærgningsregimer eller autolog eller allogen stamcelletransplantation. Lokal bekræftelse af lymfom subtype (f. GCB-DLBCL) er tilladt til tilmelding, men skal bekræftes gennem central laboratorietest.
- Solide tumorer, der opfylder følgende kriterier: Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer 1.1 (RECIST) på mindst 1 sted. For kastratresistent prostatacancer (CRPC) kan målbar sygdom også omfatte prostataspecifikt antigen (PSA) niveau. Sygdomsprogression med den sidste behandlingslinje og mindst én tidligere standardbehandlingsregime, eller tumor, for hvilken der ikke er nogen godkendt behandling, eller for hvilken standardterapi er uegnet eller afvist. Mutationsstatus: Solide tumortyper, bortset fra prostata, skal have en af følgende EZH2-hæmmer-sensibiliserende mutationer som bestemt via lokal test: En aktiverende mutation i EZH2 (Y641F/C/S/H/N, A677V/G og/ eller A687V; Tab af en komponent af SWI/SNF-komplekset, herunder, men ikke begrænset til, ARID1A, SMARCB1 (alias SNF5/INI1/BAF47), SMARCA4 (alias BRG1) eller PBRM1 (alias PB1) som bestemt ved molekylær testning (bi-allel tab eller mutation) eller immunhistokemi; Tab af BAP1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolase) som bestemt ved molekylær testning (bi-allel tab eller mutation) eller immunhistokemi
- CRPC-personer: Skal have målbar sygdom ved enten: RECIST1.1 eller et minimum PSA på 5 nanogram/milliliter; Sygdomsprogression på sidste behandlingslinje og skal have udviklet sig med abirateron-, enzalutamid- eller taxan-kemoterapi; Forsøgspersoner kan fortsætte med GnRH-agonister; Småcellet prostatacancer er berettiget
- For alle forsøgspersoner: Tilgængelighed af arkivvæv eller villighed til at gennemgå frisk biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.
- Skal have en allerede eksisterende central venøs adgang såsom en port, Hickmann-kateter eller et perifert indsat centralt kateter (PICC-linje) eller være villig og i stand til at få indsat et.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have haft en tidligere bilateral vasektomi med deraf følgende azoospermi, bilateral orkiektomi eller skal acceptere at bruge en af de præventionsmetoder, der er anført i protokollen fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 2. uger (14 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen på grund af den lange eliminationsfase af undersøgelseslægemidlet.
- En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fødeligt potentiale som beskrevet i protokollen; ELLER Barnet kan fødes og accepterer at bruge effektiv prævention som beskrevet i protokollen i et passende tidsrum (som bestemt af produktetiketten) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet og i mindst 2 uger ( 14 dage) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling efterfulgt af negativ urin- eller serumgraviditetstest en gang hver 4. uge (før næste dosiscyklus) derefter.- Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i protokollen.
Del 2 Inklusionskriterier
- Ud over de inklusionskriterier, der er anført for del 1, vil del 2 kun tilmelde GCB-DLBCL tFL- og MM-fag. Recidiverende og/eller refraktær MM eller tFL, der har svigtet tidligere standardbehandling, og for hvilke der ikke er nogen standard redningsregime
- Lymfompatienter skal gennemgå EZH2-mutationstest. Dette vil kræve tilgængelighed af arkivvæv eller villighed til at gennemgå frisk biopsi til central test af EZH2-mutationsstatus.
- Baseret på resultaterne af mutationstesten, kan lymfompersoner tilmeldes en af fire kohorter: GCB-DLBCL EZH2 mutant kohorte: Tumorer skal indeholde en eller flere af følgende EZH2 aktiverende mutationer: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; og/eller A687V. GCB-DLBCL EZH2 vildtype kohorte: Tumorer, der ikke indeholder en af ovenstående mutationer; Forsøgspersoner med tumorer, der huser andre EZH2-mutationer end de syv ovenfor skitserede, vil blive indskrevet i EZH2-vildtypekohorten. tFL EZH2 mutant kohorte: Tumorer skal indeholde en eller flere af følgende EZH2 aktiverende mutationer: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; og/eller A687V. tFL EZH2 vildtype kohorte: Tumorer, der ikke indeholder en af ovenstående mutationer; Forsøgspersoner med tumorer, der huser andre EZH2-mutationer end de syv ovenfor skitserede, vil blive tilmeldt EZH2-vildtypekohorten
Del 1 og 2 Eksklusionskriterier
- Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for 2 uger efter første dosis (inklusive kirurgi og/eller tumorembolisering) Bemærk: følgende er tilladt: Kortikosteroider til kontrol af systemiske eller lokale symptomer, op til en dosis på 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt og stabile i kl. mindst 7 dage før tilmelding. Personer med prostatacancer kan forblive på GnRH-agonister. Andre hormonbehandlinger (f.eks. bicalutamid, abirateron og enzlutimid) til prostatacancer skal stoppes 4 uger før tilmelding.
Bemærk: følgende er IKKE tilladt: Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 3 uger. Nitrogensennep, Melphalan, Monoklonalt antistof eller Nitrosourea inden for de sidste 6 uger.
- Modtog et forsøgsmedicin mod kræft inden for 6 uger eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den eller de første dosis af undersøgelseslægemidler. Der skal være gået mindst 14 dage mellem den sidste dosis af tidligere forsøgsmiddel og den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Nuværende brug af en forbudt medicin pr. protokol eller forventes at kræve nogen af disse medikamenter under behandling med undersøgelseslægemiddel.
- Kendt human immundefektvirus eller serologisk bevis for hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller kronisk hepatitis C-infektion. For forsøgspersoner, der er negative for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof [HBcAB] positive, vil en HBV DNA (viral load) test blive udført, og hvis negativ er kvalificeret. Forsøgspersoner med positiv hepatitis C-antistofserologi med et negativt HCV-ribonukleinsyre (RNA)-testresultater er kvalificerede.
- Samtidig brug af terapeutisk warfarin er tilladt. Dog er antikoagulantia, der ikke har reverseringsmidler til rådighed, forbudt.
- Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de 4 uger forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller palliativ strålebehandling til en enkelt symptomatisk læsion inden for de 2 uger forud for første dosis af undersøgelseslægemidler.
- Individer med tidligere allogen transplantation er udelukket: forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en autolog stamcelletransplantation, er dog tilladt, hvis der er gået mindst 100 dage fra transplantationstidspunktet, og forsøgspersonen er kommet sig fra transplantationsassocieret toksicitet før den første dosis af GSK2816126
- Uafklaret toksicitet større end Grad 1 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4 fra tidligere anti-cancerbehandling, med undtagelse af alopeci og perifer neuropati. Lymfompatienter med <= grad 3 lymfopeni kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
- Pakket røde blodlegemer eller blodpladetransfusion inden for 7 dage efter screening af laboratorieprøver.
- Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
- Kardiale udelukkelseskriterier: Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet; QTcF> 450 millisekunder (msec); Ukontrollerede arytmier. Forsøgspersoner med hastighedsstyret atrieflimren i >1 måned før første dosis af undersøgelseslægemidlet kan være kvalificerede; Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
- Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet eller deres hjælpestoffer.
- Drægtig eller ammende kvinde.
- Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
- Ukontrolleret diabetes eller anden medicinsk tilstand, der kan forstyrre vurderingen af toksicitet.
- Metastaser i centralnervesystemet (CNS), med følgende undtagelse: Forsøgspersoner, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og har ikke behov for steroider mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; Personer med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet, bortset fra den sygdom, der er undersøgt: enhver anden invasiv malignitet, som forsøgspersonen har været sygdomsfri fra i mere end 2 år, og som efter den primære investigator og GSK Medical Monitor ikke vil påvirke evalueringen af virkningerne af denne kliniske forsøgsbehandling på aktuelt målrettet malignitet, kan inkluderes i dette kliniske forsøg; Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft og ethvert carcinom-in-situ.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 50 mg to gange ugentligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en startdosis på 50 milligram (mg) to gange om ugen, som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 100 mg to gange ugentligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 100 mg to gange om ugen som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 200 mg to gange ugentligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 200 mg to gange ugentligt som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 400 mg to gange om ugen
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 400 mg to gange ugentligt som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: GSK2816126 800 mg to gange om ugen
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 800 mg to gange om ugen, som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 1200 mg to gange ugentligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 1200 mg to gange om ugen, som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 1800 mg to gange om ugen
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 1800 mg to gange om ugen, som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1:GSK2816126 2400 mg to gange ugentligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 2400 mg to gange om ugen, som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1: GSK2816126 3000 mg to gange om ugen
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage GSK2816126 med en dosis på 3000 mg to gange ugentligt som en intravenøs opløsning i 28 dage (3 uger on/1 uge fri).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del 2: Alle fag
Forsøgspersoner med Germinal Center B-celle-lignende diffust stort B-celle lymfom (GCB-DLBCL)-mutant og vildtype, transformeret follikulært lymfom (TFL)-mutant og vildtype samt med myelomatose (MM) vil blive indskrevet i Del 2 af undersøgelsen.
Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 2, vil modtage anbefalet fase II-dosis (RP2D).
|
GSK2816126 vil blive leveret som en opløsning indeholdende 15 milligram pr. milliliter (mg/ml) GSK2816126 i vand til injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE)
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med lever skade eller nedsat leverfunktion.
Analysen blev udført på alle forsøgspersoners population, som omfattede alle deltagere, som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Op til 4 uger
|
En hændelse blev betragtet som en DLT, hvis den opstod inden for de første 4 uger (28 dage) af behandlingen og opfyldte kriterierne for hæmatologiske, ikke-hæmatologiske, infusionsreaktioner og andre toksiciteter, medmindre det klart kan fastslås, at hændelsen ikke er relateret til behandlingen .
|
Op til 4 uger
|
|
Del 1: Antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af AE'er
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
En deltager blev anset for at have gennemført undersøgelsen, hvis de har afsluttet deres afslutning på studiebesøget, eller hvis deltageren døde eller stadig var i opfølgning på det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev afsluttet eller afsluttet.
Deltagerne blev overvåget fra studiets start til udviklingen af toksicitet.
Data for antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af AE'er, er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisafbrydelser
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Antallet af deltagere, der havde nogen dosisafbrydelser, er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Antallet af deltagere, der havde nogen dosisreduktioner, er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med worst case-ændring fra baseline i klinisk kemiparametre
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af klinisk kemiske parametre, herunder direkte bilirubin, chlorid, lactatdehydrogenase (LDH), totalt protein, urea/blod urea nitrogen (BUN) og urinsyre.
Basisværdien blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi fra et lokalt laboratorium før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Resuméerne af worst case-ændringer fra baseline med hensyn til normalområdet er kun blevet præsenteret for de laboratorietests, der ikke kan gradueres efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Antallet af deltagere med fald til lave, ændringer til normale eller ingen ændringer fra Baseline og stigninger til høje værdier er blevet præsenteret.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med værste tilfældes ændring fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), monocytter, segmenterede (seg) neutrofiler, røde blodlegemer (RBC) tælling og retikulocytter.
Basisværdien blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi fra et lokalt laboratorium før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Resuméerne af worst case-ændring fra baseline med hensyn til normalområdet er kun blevet præsenteret for de laboratorietests, der ikke kan gradueres af CTCAE version 4.0.
Antallet af deltagere med fald til lave, ændringer til normale eller ingen ændringer fra Baseline og stigninger til høje værdier er blevet præsenteret.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med unormale værdier for vitale tegn
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Vitale tegnmålinger omfatter systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), kropstemperatur og hjertefrekvens.
Vitale tegn blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling.
Antallet af deltagere med unormale fund for vitale tegn er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med unormale fund for elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Enkeltmålinger af 12-aflednings-EKG'er blev opnået i semi-liggende eller semi-liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og korrigerede QT (QTc) intervaller.
Antallet af deltagere med abnorm, abnorm-ikke klinisk signifikant (NCS) og abnorm-klinisk signifikant (CS) worst case Post Baseline-fund er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnår samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår fuldstændig respons og delvis respons pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t]) efter enkelt- og gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive AUC (0-t) efter enkelt (dag 1) og gentagen dosis (dag 15) administration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Analysen blev udført på farmakokinetisk population, som inkluderede alle deltagere i alle forsøgspersoners population, for hvem der blev analyseret en blodprøve for farmakokinetik, og der blev opnået mindst 1 ikke-manglende værdi.
NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (førdosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC [0-uendeligt]) efter enkeltdosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive AUC (0-uendeligt) efter enkelt (dag 1) dosisadministration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Afledning af farmakokinetiske parametre for nogle deltagere var ikke strengt i overensstemmelse med de foreskrevne acceptkriterier, og data var derfor ikke tilgængelige for disse deltagere.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUC [0-tau]) efter gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive AUC (0-tau) efter gentagen (dag 15) dosisadministration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Lavkoncentration (før dosis) ved slutningen af doseringsintervallet på de specificerede dage (Ctau) efter administration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis fra start af infusion til afslutning af infusion på cyklus 1 på dag 8; Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive Ctau efter specificerede dage (dage 8 og 15) administration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
NA angiver, at data ikke var tilgængelige, da data ikke kunne beregnes på grund af begrænset antal deltagere ved det specificerede datapunkt.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis fra start af infusion til afslutning af infusion på cyklus 1 på dag 8; Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt- og gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne til farmakokinetisk analyse, herunder Cmax efter enkelt (dag 1) og gentagen dosis (dag 15) administration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Tid til at nå Cmax (Tmax) efter enkelt og gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne til farmakokinetisk analyse, herunder Tmax efter enkelt (dag 1) og gentagen dosis (dag 15) administration af GSK2816126.
Tmax er tiden til at nå Cmax, bestemt direkte ud fra koncentration-tidsdataene.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Tilsyneladende terminalfase-elimineringshastighed konstant (Lambda z) efter enkelt- og gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive lambda z efter enkelt (dag 1) og gentagen dosis (dag 15) administration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Afledning af farmakokinetiske parametre for nogle deltagere var ikke strengt i overensstemmelse med de foreskrevne acceptkriterier, og data var derfor ikke tilgængelige for disse deltagere.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (T1/2) efter enkelt- og gentagen dosisadministration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere til farmakokinetisk analyse inklusive T1/2 efter enkelt (dag 1) og gentagen dosis (dag 15) administration af GSK2816126.
Farmakokinetisk analyse af GSK2816126 i del 1 blev udført ved ikke-kompartmentelle metoder.
Afledning af farmakokinetiske parametre for nogle deltagere var ikke strengt i overensstemmelse med de foreskrevne acceptkriterier, og data var derfor ikke tilgængelige for disse deltagere.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Akkumuleringsforhold efter administration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Akkumuleringsforhold blev bestemt ud fra forholdet mellem AUC (0-tau) på cyklus 1 dag 15/AUC (0-tau) på cyklus 1 dag 1 ved dosiskohorte.
Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
For at vurdere akkumuleringsforholdet for et dosisniveau baseret på ANOVA-metoden krævedes det, at mindst 2 deltagere havde udledt PK-parameteren AUC(0-tau) på både cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15.
For dosis 100mg, 200mg og 400mg modtog kun 1 deltager behandling.
For dosis 50 mg modtog 2 deltagere behandling, men der var én deltager, hvis AUC(0-tau) på cyklus 1 dag 15 ikke kunne udledes på grund af afbrydelse af behandlingen før dag 15.
Derfor kunne akkumuleringsforhold ikke beregnes for disse 4 arme.
Akkumuleringsforholdet for GSK2816126 blev estimeret ved at beregne forholdet mellem geometriske mindste kvadraters (GLS) gennemsnit af AUC mellem dag 15 og dag 1 for alle dosisniveauer og tilsvarende 90 procent (%) konfidensinterval (CI) for hvert forhold.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Tidsinvariansforhold efter administration af GSK2816126
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Forholdet mellem AUC(0-tau) på dag 15/dag 1 AUC(0-inf) blev beregnet for at vurdere tidsinvarians.
Kun de deltagere med data tilgængelige på specificerede datapunkter blev analyseret.
For at vurdere tidsinvarians baseret på ANOVA-metoden kræves det, at mindst 2 deltagere i et dosisniveau havde AUC(0-inf) på Cycle1 Day1 og AUC(0-tau) på Cycle1 Day15.
For dosis 100mg, 200mg og 400mg modtog kun 1 deltager behandling.
For 50 mg modtog 2 deltagere behandling, men der var én deltager, hvis AUC(0-tau) på Cycle1 Day15 ikke kunne udledes på grund af seponering af behandlingen før Day15, så tidsinvarians kunne ikke beregnes.
For 1200 mg modtog 4 deltagere behandling, men AUC(0-inf)-afledning på Cycle1 Day1 for 3 ud af 4 deltagere var ikke strengt i overensstemmelse med de foreskrevne acceptkriterier.
Tidsinvariansforholdet for GSK2816126 blev estimeret ved at beregne forholdet mellem GLS-middelværdier for AUC mellem dag 15 og dag 1 for alle dosisniveauer og tilsvarende 90 % CI for hvert forhold.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Eksponering, der producerer 50 procent af den maksimale effekt (EC50) af GSK2816126 med hensyn til eksponeringsmarkører
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Det farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold mellem GSK2816126 eksponeringsmarkører (dosis, koncentration, Cmax eller AUC) var planlagt til at blive karakteriseret ved lineære og/eller ikke-lineære modeller med blandet effekt.
Denne analyse var planlagt til at være baseret på farmakodynamisk population, som består af deltagere i alle forsøgspersoners population, for hvem en farmakodynamisk/biomarkørprøve blev opnået og analyseret.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført, da det farmakodynamiske respons ikke blev observeret, og derfor kunne en sammenhæng mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre ikke bestemmes.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Maksimal effekt (Emax) af GSK2816126 med hensyn til eksponeringsmarkører
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Det farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold mellem GSK2816126 eksponeringsmarkører (dosis, koncentration, Cmax eller AUC) blev karakteriseret ved lineære og/eller ikke-lineære blandet effekt modeller.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført, da det farmakodynamiske respons ikke blev observeret, og derfor kunne en sammenhæng mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre ikke bestemmes.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Antal deltagere med samlet ændring i tri-methyleret histon H3 lysin 27 (H3K27me3) forhold sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Prøverne før og efter behandling af tumor- eller surrogatvæv/kropsvæske (f.eks.
Mononukleære celler fra perifert blod [PBMC'er], blod, hud eller hår) blev indsamlet til analyse af H3K27me3.
Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 1: Procentdel af deltagere med solide tumorer, der opnår den bedste samlede responsrate
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår fuldstændig respons og delvis respons pr. RECIST version 1.1.
Komplet respons er forsvinden af alle mål/ikke-mål læsioner.
Delvis respons er mindst et fald på 30 procent i summen af diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af diametrene.
Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Procentdelen af deltagere med solide tumorer (inklusive prostata), der opnår den bedste samlede responsrate, er blevet præsenteret.
Ingen deltagere med solide tumorer blev behandlet ved doser under 800 mg (dvs.
50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg).
Data kunne derfor ikke beregnes for disse 4 arme.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Procentdel af deltagere med lymfom, der opnår den bedste samlede responsrate
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår fuldstændig respons og delvis respons pr. RECIST version 1.1.
Komplet respons er forsvinden af alle mål/ikke-mål læsioner.
Delvis respons er mindst et fald på 30 procent i summen af diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af diametrene.
Den bedste overordnede respons er den bedste respons, der er registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Procentdelen af deltagere med lymfom, der opnår den bedste samlede responsrate, er blevet præsenteret.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 1: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i blodet
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter.
Prøver blev ikke indsamlet på grund af tidlig afslutning af undersøgelsen; derfor kunne der ikke udføres nogen analyse.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, (kun 12, 18 på dag 1), 24 og 96 timer efter dosis fra start af infusion; 0,5, 1, 2, 4, 6 timer fra afslutningen af infusionen på cyklus 1 på dag 1 og dag 15 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 1: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i galde
Tidsramme: Dag 15
|
Galdeprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter via Entero-testen.
Prøver blev ikke indsamlet på grund af tidlig afslutning af undersøgelsen; derfor kunne der ikke udføres nogen analyse.
|
Dag 15
|
|
Del 1: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i urin
Tidsramme: Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter.
Prøver blev ikke indsamlet på grund af tidlig afslutning af undersøgelsen; derfor kunne der ikke udføres nogen analyse.
|
Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 1: Koncentration af GSK2816126 i urin efter dosering ved steady state
Tidsramme: Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
Mængden af GSK2816126 udskilt i urinen efter dosering ved steady state blev bestemt.
Koncentrationen af GSK2816126 i urinen var planlagt til at blive målt med en bioanalytisk undersøgelsesmetode og ekstrapoleret til den samlede mængde udskilt i urinen over tid ved hjælp af urinvolumen.
Prøver blev ikke indsamlet på grund af tidlig afslutning af undersøgelsen; derfor kunne der ikke udføres nogen analyse.
|
Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2: Antal deltagere med SAE'er og ikke-SAE'er
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med lever skade eller nedsat leverfunktion.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med DLT'er
Tidsramme: Op til 4 uger
|
En hændelse blev betragtet som en DLT, hvis den opstod inden for de første 4 uger (28 dage) af behandlingen og opfyldte kriterierne for hæmatologiske, ikke-hæmatologiske, infusionsreaktioner og andre toksiciteter, medmindre det klart kan fastslås, at hændelsen ikke er relateret til behandlingen .
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 4 uger
|
|
Del 2: Antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af AE'er
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
En deltager blev anset for at have gennemført undersøgelsen, hvis de har afsluttet deres afslutning på studiebesøget, eller hvis deltageren døde eller stadig var i opfølgning på det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev afsluttet eller afsluttet.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med dosisafbrydelser
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Antallet af deltagere, der havde nogen dosisafbrydelser, var planlagt til at blive analyseret.
Denne analyse blev dog ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Antallet af deltagere, der havde nogen dosisreduktion eller forsinkelse, var planlagt til at blive analyseret.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med worst case-ændring fra baseline i klinisk kemiparametre
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til evaluering af klinisk kemiske parametre, herunder direkte bilirubin, chlorid, LDH, totalt protein, urinstof/BUN og urinsyre.
Basisværdien blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi fra et lokalt laboratorium før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med Worst Case-ændringer fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, MCHC, MCH, MCV, monocytter, seg neutrofiler, RBC-tal og retikulocytter.
Basisværdien blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi fra et lokalt laboratorium før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale værdier for vitale tegn
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Målinger af vitale tegn inkluderer SBP, DBP, kropstemperatur og hjertefrekvens.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale fund for EKG-parametre
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Enkeltmålinger af 12-aflednings-EKG'er var planlagt til at blive opnået en semi-liggende eller semi-liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og QTc intervaller.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Godkendelse efter administration af GSK2816126
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive opsamlet ved før-dosis, enkelt træk mellem 0,5 og 1,9 timer fra start af infusion, enkelt træk mellem 3-6 timer efter afslutning af infusion på dag 1 og dag 11; Fordosis på dag 4; Dag 8, Dag 11; Før dosis på dag 15 for cyklus 1 og cyklus 2, 4, 6 og 12 før dosis og inden for 5 minutter før afslutning af infusion på dag 4 til populationsfarmakokinetisk analyse af GSK2816126 inklusive clearance.
Hver cyklus var på 28 dage.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Distributionsvolumen efter administration af GSK2816126
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Blodprøver var planlagt til at blive opsamlet på præ-dosis, enkelt træk mellem 0,5 og 1,9 timer fra start af infusion, enkelt træk mellem 3-6 timer efter afslutning af infusion på dag 1 og dag 11; Fordosis på dag 4; Dag 8, Dag 11; Før dosis på dag 15 for cyklus 1 og cyklus 2, 4, 6 og 12 før dosis og inden for 5 minutter før afslutning af infusion på dag 4 til populationsfarmakokinetisk analyse af GSK2816126 inklusive clearance.
Hver cyklus var på 28 dage.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2:EC50 af GSK2816126 med hensyn til eksponeringsmarkører
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Det farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold mellem GSK2816126 eksponeringsmarkører (dosis, koncentration, Cmax eller AUC) var planlagt til at blive karakteriseret ved lineære og/eller ikke-lineære modeller med blandet effekt.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Emax af GSK2816126 med hensyn til eksponeringsmarkører
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Det farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold mellem GSK2816126 eksponeringsmarkører (dosis, koncentration, Cmax eller AUC) var planlagt til at blive karakteriseret ved lineære og/eller ikke-lineære modeller med blandet effekt.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med ændring i H3K27me3-forhold sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og op til 3,2 år
|
Prøverne før og efter behandling af tumor- eller surrogatvæv/kropsvæske (f.eks.
PBMC'er, blod, hud eller hår) var planlagt til at blive indsamlet til analyse af H3K27me3.
Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Baseline og op til 3,2 år
|
|
Del 2: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i blod
Tidsramme: Præ-dosis, enkelt træk mellem 0,5 og 1,9 timer fra start af infusion, enkelt træk mellem 3-6 timer efter afslutning af infusion på dag 1; Fordosis på dag 15 for cyklus 1 og cyklus 2, 4, 6 og 12 (hver cyklus var på 28 dage)
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Præ-dosis, enkelt træk mellem 0,5 og 1,9 timer fra start af infusion, enkelt træk mellem 3-6 timer efter afslutning af infusion på dag 1; Fordosis på dag 15 for cyklus 1 og cyklus 2, 4, 6 og 12 (hver cyklus var på 28 dage)
|
|
Del 2: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i galde
Tidsramme: Dag 15
|
Galdeprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter via Entero-testen.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Dag 15
|
|
Del 2: Koncentration af GSK2816126 og dets metabolitter i urin
Tidsramme: Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet fra deltagere i den farmakokinetiske/farmakodynamiske ekspansionskohorte til analyse af GSK2816126 og dets metabolitter.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2: Koncentration af GSK2816126 i urin efter dosering ved steady state
Tidsramme: Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
Mængden af GSK2816126 udskilt i urinen efter dosering ved steady state var planlagt til at blive bestemt.
Koncentrationen af GSK2816126 i urinen var planlagt til at blive målt med en bioanalytisk undersøgelsesmetode og ekstrapoleret til den samlede mængde udskilt i urinen over tid ved hjælp af urinvolumen.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Før dosis og 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; 0 til 8 timer efter dosis på dag 15
|
|
Del 2: Ændring i forholdet mellem 4-beta-hydroxykolesterol og kolesterol fra baseline efter gentagen dosering af GSK2816126
Tidsramme: Baseline og op til 21 dage
|
Plasmaanalyse for 4-beta-hydroxycholesterol og kolesterol var planlagt til at blive udført.
Basisværdien blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi fra et lokalt laboratorium før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ændring fra basislinje blev defineret som enhver besøgsværdi minus basisværdi.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Baseline og op til 21 dage
|
|
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
Varighed af respons for deltagere er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på en PR eller CR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
|
Del 2: Antal deltagere med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3,2 år
|
PFS er defineret som intervallet mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og den tidligste dato for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
|
Op til 3,2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
24. april 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
20. juni 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
20. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2014
Først opslået (SKØN)
11. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
25. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Lymfom
- Lymfom, follikulært
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lymfom, Non-Hodgkin
Andre undersøgelses-id-numre
- 117208
- 2013-001585-42 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet