재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종, 형질전환 여포 림프종, 기타 비호지킨 림프종, 고형 종양 및 다발성 골수종 환자에서 GSK2816126의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 조사하기 위한 연구

파트 1 포함 기준

• 서명된 서면 동의서 제공
• 18세 이상의 남성 및 여성(동의를 얻은 시점).
• 종양 유형 기준: 다음 기준 중 하나를 충족하는 재발성/불응성 비호지킨 림프종(NHL):
• 발아 중심 B 세포 미만성 거대 B 세포 림프종(GCB-DLBCL)이 재발하거나 적어도 하나의 이전 요법(예: 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손[R-CHOP])에 불응하고 표준 구제 요법의 후보가 아님 또는 자가 또는 동종 줄기 세포 이식. 림프종 아형의 국소 확인(예: GCB-DLBCL)는 등록이 허용되지만 중앙 실험실 테스트를 통해 확인되어야 합니다.
• 다음 기준을 충족하는 고형 종양: 적어도 1개 부위에서 반응 평가 기준 고형 종양 1.1(RECIST)에 의해 측정 가능한 질병. 거세 저항성 전립선암(CRPC)의 경우 측정 가능한 질병에는 전립선 특이 항원(PSA) 수준도 포함될 수 있습니다. 마지막 치료법과 적어도 하나의 이전 표준 치료 요법으로 질병 진행, 또는 승인된 치료법이 없거나 표준 치료법이 부적절하거나 거부된 종양. 돌연변이 상태: 전립선 이외의 고형 종양 유형은 국소 검사를 통해 결정된 다음 EZH2 억제제 민감화 돌연변이 중 하나를 가져야 합니다. 또는 A687V, ARID1A, SMARCB1(일명 SNF5/INI1/BAF47), SMARCA4(일명 BRG1) 또는 PBRM1(일명 PB1)을 포함하되 이에 국한되지 않는 SWI/SNF 복합체의 구성 요소 손실(분자 테스트에 의해 결정됨) (이중 대립유전자 소실 또는 돌연변이) 또는 면역조직화학; 분자 테스트(이중 대립유전자 소실 또는 돌연변이) 또는 면역조직화학에 의해 결정된 BAP1(유비퀴틴 카르복시-말단 가수분해효소)의 소실
• CRPC 피험자: RECIST1.1 또는 최소 PSA 5나노그램/밀리리터로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 치료의 마지막 라인에서 질병 진행 및 아비라테론, 엔잘루타마이드 또는 탁산 화학요법에서 진행되었어야 함; 피험자는 GnRH 작용제를 계속 사용할 수 있습니다. 소세포 전립선암은 적격
• 모든 피험자: 보관 조직의 가용성 또는 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검을 받을 의향.
• 포트, Hickmann 카테터 또는 말초 삽입 중심 카테터(PICC 라인)와 같은 기존의 중심 정맥 접근이 있거나 이를 삽입할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 무정자증, 양측 고환 절제술을 동반한 양측 정관 절제술을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 시점부터 최소 2일까지 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 장기 제거 단계로 인해 연구 치료의 마지막 투여 후 주(14일).
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 또는 임신 가능성이 있고 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간(제품 라벨에 따라 결정됨)과 최소 2주 동안 프로토콜에 설명된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 14일) 연구 치료제의 마지막 투여 후. 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 이후 4주마다 한 번씩(다음 투여 주기 전) 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.- 프로토콜에 정의된 적절한 장기 시스템 기능.

파트 2 포함 기준

• 파트 1에 나열된 포함 기준 외에도 파트 2는 GCB-DLBCL tFL 및 MM 과목만 등록합니다. 이전의 표준 요법에 실패했고 표준 구제 요법이 없는 재발성 및/또는 불응성 MM 또는 tFL
• 림프종 피험자는 EZH2 돌연변이 검사를 받아야 합니다. 이를 위해서는 EZH2 돌연변이 상태의 중앙 테스트를 위해 보관 조직의 가용성 또는 신선한 생검을 받을 의지가 필요합니다.
• 돌연변이 테스트 결과에 따라 림프종 피험자는 4개의 코호트 중 하나에 등록될 수 있습니다. GCB-DLBCL EZH2 돌연변이 코호트: 종양은 다음 EZH2 활성화 돌연변이 중 하나 이상을 포함해야 합니다: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; 및/또는 A687V. GCB-DLBCL EZH2 야생형 코호트: 상기 돌연변이 중 하나를 포함하지 않는 종양; 위에 약술된 7개 이외의 EZH2 돌연변이를 은닉하는 종양이 있는 피험자는 EZH2 야생형 코호트에 등록됩니다. tFL EZH2 돌연변이 코호트: 종양은 다음 EZH2 활성화 돌연변이 중 하나 이상을 포함해야 합니다: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; 및/또는 A687V. tFL EZH2 야생형 코호트: 상기 돌연변이 중 하나를 포함하지 않는 종양; 위에서 약술한 7개 이외의 EZH2 돌연변이를 포함하는 종양이 있는 피험자는 EZH2 야생형 코호트에 등록됩니다.

파트 1 및 2 제외 기준

• 첫 번째 투여 후 2주 이내에 암 치료를 받는 경우(수술 및/또는 종양 색전술 포함) 참고: 다음은 허용됩니다. 등록 최소 7일 전. 전립선암 환자는 GnRH 작용제를 계속 사용할 수 있습니다. 전립선암에 대한 다른 호르몬 요법(예: 비칼루타마이드, 아비라테론 및 엔즐루티마이드)은 등록 4주 전에 중단해야 합니다.

참고: 다음은 허용되지 않습니다. 지난 3주 이내에 독성이 지연된 화학 요법. 지난 6주 이내의 질소 머스타드, Melphalan, 단클론 항체 또는 Nitrosourea.

• 6주 이내에 또는 연구 약물(들)의 첫 번째 용량의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 연구용 항암 약물을 투여 받았습니다. 이전 연구 약물의 마지막 투여와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 최소 14일이 경과해야 합니다.
• 프로토콜에 따라 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스, 또는 B형 간염에 대한 혈청학적 증거(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg]) 또는 만성 C형 간염 감염. HBsAg에 대해 음성이지만 B형 간염 코어 항체[HBcAB] 양성인 피험자의 경우, HBV DNA(바이러스 부하) 검사가 수행되고 음성인 경우 적합합니다. HCV 리보핵산(RNA) 테스트 결과가 음성이고 C형 간염 항체 혈청 검사가 양성인 피험자가 자격이 있습니다.
• 치료용 와파린의 동시 사용이 허용됩니다. 그러나 역전제가 없는 항응고제는 금지됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 주요 수술, 방사선 요법 또는 면역 요법, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 단일 증상 병변에 대한 완화 방사선 요법.
• 단, 이전에 자가조혈모세포이식을 받은 적이 있는 대상자는 이식일로부터 최소 100일이 경과하고 첫 번째 투여 이전에 이식 관련 독성이 회복된 경우 허용 GSK2816126의
• 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법의 등급 1 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4보다 큰 미해결 독성. <= 등급 3 림프구 감소증이 있는 림프종 피험자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 검사실 검사 선별 후 7일 이내에 포장된 적혈구 또는 혈소판 수혈.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건.
• 심장 제외 기준: 연구 약물의 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; QTcF> 450밀리초(msec); 조절되지 않는 부정맥. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >1개월 동안 속도 제어 심방 세동이 있는 피험자가 자격이 있을 수 있습니다. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전.
• 연구 약물 또는 그 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 조절되지 않는 당뇨병 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태.
• 다음을 제외하고 중추 신경계(CNS) 전이: 이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있고 무증상이며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 스테로이드에 대한 요구 사항이 없는 피험자; 암종성 수막염이 있는 피험자는 임상적 안정성과 상관없이 제외됩니다.
• 침습성 악성종양 또는 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성종양의 병력: 2년 이상 동안 질병이 없고 연구책임자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 평가에 영향을 미치지 않는 기타 침습성 악성종양 현재 표적 악성 종양에 대한 이 임상 시험 치료의 효과가 이 임상 시험에 포함될 수 있습니다. 치료적으로 치료된 비흑색종 피부암 및 모든 암종.