Un estudio para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de GSK2816126 en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario, linfoma folicular transformado, otros linfomas no Hodgkin, tumores sólidos y mieloma múltiple
17 de febrero de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de GSK2816126 en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario, linfoma folicular transformado, otros linfomas no Hodgkin, tumores sólidos y mieloma múltiple
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de 2 partes para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para GSK2816126 administrada dos veces por semana mediante infusión intravenosa (IV).
La Parte 1 se llevará a cabo en sujetos adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario, linfoma folicular transformado (tFL), otros linfomas no Hodgkin (LNH), tumores sólidos (incluido el cáncer de próstata resistente a la castración) y mieloma múltiple ( MM) para determinar la seguridad y tolerabilidad de GSK2816126.
Las cohortes de expansión (Parte 2) están planificadas para explorar más a fondo la actividad clínica de GSK2816126 en el RP2D en sujetos con Enhancer of Zeste 2 (EZH2) de tipo salvaje y EZH2 mutante positivo del centro germinal B-Linfoma difuso de células B grandes (GCB-DLBCL) , tFL y MM.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- GSK Investigational Site
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Villejuif cedex, Francia, 94805
- GSK Investigational Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Parte 1 Criterios de inclusión
- Proporcionó consentimiento informado por escrito firmado
- Hombres y mujeres mayores de 18 años (en el momento de obtener el consentimiento).
- Criterios del tipo de tumor: linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída/refractario que cumple uno de los siguientes criterios:
- Linfoma difuso de células B grandes del centro germinal (GCB-DLBCL) en recaída o refractario a al menos un régimen anterior (p. trasplante autólogo o alogénico de células madre. Confirmación local del subtipo de linfoma (p. GCB-DLBCL) está permitido para la inscripción, pero debe confirmarse a través de pruebas de laboratorio central.
- Tumores sólidos que cumplan con los siguientes criterios: Enfermedad medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST) en al menos 1 sitio. Para el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), la enfermedad medible también puede incluir el nivel de antígeno prostático específico (PSA). Progresión de la enfermedad con la última línea de terapia y al menos un régimen previo de atención estándar, o tumor para el cual no existe una terapia aprobada, o para el cual la terapia estándar no es adecuada o se rechaza. Estado de mutación: los tipos de tumores sólidos, que no sean de próstata, deben tener una de las siguientes mutaciones sensibilizantes del inhibidor de EZH2 según lo determinado mediante pruebas locales: Una mutación activadora en EZH2 (Y641F/C/S/H/N, A677V/G y/ o A687V; Pérdida de un componente del complejo SWI/SNF, incluidos, entre otros, ARID1A, SMARCB1 (también conocido como SNF5/INI1/BAF47), SMARCA4 (también conocido como BRG1) o PBRM1 (también conocido como PB1) según lo determinen las pruebas moleculares (pérdida o mutación bialélica) o inmunohistoquímica Pérdida de BAP1 (ubiquitina carboxi-terminal hidrolasa) determinada por pruebas moleculares (pérdida o mutación bialélica) o inmunohistoquímica
- Sujetos con CRPC: deben tener una enfermedad medible mediante: RECIST1.1 o un PSA mínimo de 5 nanogramos/mililitro; Progresión de la enfermedad en la última línea de tratamiento y debe haber progresado con quimioterapia con abiraterona, enzalutamida o taxanos; Los sujetos pueden continuar con los agonistas de GnRH; El cáncer de próstata de células pequeñas es elegible
- Para todos los sujetos: disponibilidad de tejido de archivo o voluntad de someterse a una biopsia fresca si no se dispone de tejido de archivo.
- Debe tener un acceso venoso central preexistente, como un puerto, un catéter de Hickmann o un catéter central de inserción periférica (vía PICC) o estar dispuesto y ser capaz de que se le inserte uno.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía bilateral previa con azoospermia resultante, orquiectomía bilateral o deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 2 semanas (14 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio debido a la larga fase de eliminación del fármaco del estudio.
- Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de: Potencia no fértil como se describe en el protocolo; O Capacidad fértil y acepta usar métodos anticonceptivos efectivos como se describe en el protocolo, durante un período de tiempo apropiado (según lo determinado en la etiqueta del producto) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo y durante al menos 2 semanas ( 14 días) después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, seguida de una prueba de embarazo en suero o orina negativa una vez cada 4 semanas (antes del siguiente ciclo de dosis) a partir de entonces.- Función adecuada del sistema de órganos como se define en el protocolo.
Parte 2 Criterios de inclusión
- Además de los criterios de inclusión enumerados para la Parte 1, la Parte 2 inscribirá solo sujetos GCB-DLBCL tFL y MM. MM o tFL en recaída y/o refractario que han fracasado con la terapia estándar previa y para los cuales no existe un régimen estándar de rescate
- Los sujetos con linfoma deberán someterse a pruebas de mutación EZH2. Esto requerirá la disponibilidad de tejido de archivo, o la voluntad de someterse a una biopsia fresca, para la prueba central del estado de mutación de EZH2.
- Según los resultados de la prueba de mutación, los sujetos con linfoma pueden inscribirse en una de cuatro cohortes: GCB-DLBCL Cohorte mutante EZH2: los tumores deben contener una o más de las siguientes mutaciones activadoras de EZH2: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; y/o A687V. Cohorte de tipo salvaje GCB-DLBCL EZH2: tumores que no contienen una de las mutaciones anteriores; Los sujetos con tumores que albergan mutaciones de EZH2 distintas de las siete descritas anteriormente se inscribirán en la cohorte de tipo salvaje de EZH2. Cohorte mutante de tFL EZH2: los tumores deben contener una o más de las siguientes mutaciones activadoras de EZH2: Y641F; Y641N; Y641S; Y641H; Y641C; A677G; y/o A687V. Cohorte de tipo salvaje tFL EZH2: tumores que no contienen una de las mutaciones anteriores; Los sujetos con tumores que albergan mutaciones EZH2 distintas de las siete descritas anteriormente se inscribirán en la cohorte de tipo salvaje EZH2
Criterios de exclusión de las partes 1 y 2
- Recibir cualquier tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis (incluida la cirugía y/o la embolización del tumor) Nota: se permite lo siguiente: Corticosteroides para controlar los síntomas sistémicos o locales, hasta una dosis de 10 mg de prednisona o equivalente al día y estable durante al menos menos 7 días antes de la inscripción. Los sujetos con cáncer de próstata pueden permanecer con agonistas de GnRH. Otras terapias hormonales (p. ej., bicalutamida, abiraterona y enzlutimida) para el cáncer de próstata deben suspenderse 4 semanas antes de la inscripción.
Nota: NO se permiten los siguientes: Regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada en las últimas 3 semanas. Mostazas nitrogenadas, melfalán, anticuerpo monoclonal o nitrosourea en las últimas 6 semanas.
- Recibió un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de las 6 semanas o dentro de las 5 semividas (lo que sea más corto) de la primera dosis de los medicamentos del estudio. Debe haber pasado un mínimo de 14 días entre la última dosis del agente en investigación anterior y la primera dosis del fármaco del estudio.
- Uso actual de un medicamento prohibido por protocolo o que se espera que requiera cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
- Virus de inmunodeficiencia humana conocido, o evidencia serológica de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [HBsAg]), o infección crónica por hepatitis C. Para los sujetos que son negativos para HBsAg, pero positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAB], se realizará una prueba de ADN del VHB (carga viral) y, si son negativos, son elegibles. Los sujetos con serología positiva de anticuerpos contra la hepatitis C con resultados negativos en la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC son elegibles.
- Se permite el uso concomitante de warfarina terapéutica. Sin embargo, los anticoagulantes que no tienen agentes de reversión disponibles están prohibidos.
- Cualquier cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o radioterapia paliativa a una lesión sintomática única dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Los sujetos con trasplante alogénico previo están excluidos: sin embargo, los sujetos que hayan recibido previamente un trasplante autólogo de células madre están permitidos si ha transcurrido un mínimo de 100 días desde el momento del trasplante y el sujeto se ha recuperado de las toxicidades asociadas al trasplante antes de la primera dosis. de GSK2816126
- Toxicidad no resuelta superior al Grado 1 Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versión 4 de la terapia anticancerígena anterior, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica. Los sujetos con linfoma con linfopenia <= grado 3 pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Transfusión de glóbulos rojos concentrados o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a las pruebas de laboratorio de detección.
- Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
- Criterios de exclusión cardíaca: antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio; QTcF > 450 milisegundos (ms); Arritmias no controladas. Los sujetos con fibrilación auricular de frecuencia controlada durante >1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio pueden ser elegibles; Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
- Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio o sus excipientes.
- Hembra gestante o lactante.
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
- Diabetes no controlada u otra condición médica que pueda interferir con la evaluación de la toxicidad.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC), con la siguiente excepción: Sujetos que han tratado previamente metástasis del SNC, son asintomáticos y no necesitan esteroides al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; Los sujetos con meningitis carcinomatosa se excluyen independientemente de la estabilidad clínica.
- Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio: cualquier otra neoplasia maligna invasiva de la que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante más de 2 años y, en opinión del investigador principal y GSK Medical Monitor, no afectará la evaluación de los efectos de este tratamiento de ensayo clínico en la malignidad objetivo actualmente, pueden incluirse en este ensayo clínico; Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente y cualquier carcinoma in situ.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 50 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis inicial de 50 miligramos (mg) dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 100 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 100 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 200 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 200 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 400 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 400 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 800 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 800 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 1200 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 1200 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 1800 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 1800 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 2400 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 2400 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 1: GSK2816126 3000 mg dos veces por semana
Los sujetos elegibles recibirán GSK2816126 con una dosis de 3000 mg dos veces por semana, como una solución intravenosa durante 28 días (3 semanas sí/1 semana no).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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EXPERIMENTAL: Parte 2: Todas las materias
Los sujetos con linfoma difuso de células B grandes similar a las células B del centro germinal (GCB-DLBCL) mutante y de tipo salvaje, linfoma folicular transformado (TFL) mutante y de tipo salvaje, así como con mieloma múltiple (MM) se inscribirán en Parte 2 del estudio.
Los sujetos inscritos en la Parte 2 recibirán la dosis recomendada de Fase II (RP2D).
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GSK2816126 se suministrará como una solución que contiene 15 miligramos por mililitro (mg/ml) de GSK2816126 en agua para inyección.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves (no SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con problemas hepáticos. lesión o deterioro de la función hepática.
El análisis se realizó en la población de todos los sujetos, que incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Un evento se consideró DLT si ocurrió dentro de las primeras 4 semanas (28 días) de tratamiento y cumplió con los criterios de reacciones a la infusión hematológicas, no hematológicas y otras toxicidades, a menos que se pueda establecer claramente que el evento no está relacionado con el tratamiento. .
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Hasta 4 semanas
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Parte 1: Número de participantes retirados debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se consideró que un participante había completado el estudio si había completado su visita de finalización del estudio o si el participante había muerto o aún estaba en seguimiento en el momento en que se cerró o finalizó el estudio.
Los participantes fueron monitoreados desde el inicio del estudio hasta el desarrollo de toxicidad.
Se han presentado los datos del número de participantes que se retiraron debido a EA.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se presentó el número de participantes que tuvieron alguna interrupción de la dosis.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se presentó el número de participantes a los que se les redujeron las dosis.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con cambio en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Se recogieron muestras de sangre para evaluar los parámetros de química clínica, incluidos bilirrubina directa, cloruro, lactato deshidrogenasa (LDH), proteína total, urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN) y ácido úrico.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio local antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Los resúmenes del cambio en el peor de los casos desde el inicio con respecto al rango normal se han presentado solo para aquellas pruebas de laboratorio que no son calificables por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0.
Se presentó el número de participantes con disminuciones a valores bajos, cambios a valores normales o sin cambios desde el valor inicial y aumentos a valores altos.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 1: Número de participantes con cambio en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos, incluidos basófilos, eosinófilos, hematocrito, concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), hemoglobina corpuscular media (MCH), volumen corpuscular medio (MCV), monocitos, neutrófilos segmentados (seg), glóbulos rojos (RBC) recuento y reticulocitos.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio local antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Los resúmenes del cambio en el peor de los casos desde la línea de base con respecto al rango normal se han presentado solo para aquellas pruebas de laboratorio que no son calificables por CTCAE versión 4.0.
Se presentó el número de participantes con disminuciones a valores bajos, cambios a valores normales o sin cambios desde el valor inicial y aumentos a valores altos.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 1: Número de participantes con valores anormales de signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Las mediciones de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD), la temperatura corporal y la frecuencia cardíaca.
Los signos vitales se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina.
Se presentó el número de participantes con hallazgos anormales en los signos vitales.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con hallazgos anormales en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se obtuvieron mediciones únicas de ECG de 12 derivaciones en una posición semirrecostada o semisupina después de un descanso de al menos 5 minutos utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido (QTc).
Se presentó el número de participantes con resultados anormales, anormales clínicamente no significativos (NCS) y anormales clínicamente significativos (CS) en el peor de los casos posteriores al inicio.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Porcentaje de participantes que logran la tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa y una respuesta parcial según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-t) después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
El análisis se realizó en la Población farmacocinética que incluyó a todos los participantes en la población de todos los sujetos para quienes se analizó una muestra de sangre para farmacocinética y se obtuvo al menos 1 valor no perdido.
NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC [0-infinito]) después de la administración de una dosis única de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 1 (cada ciclo fue de 28 días)
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-infinito) después de la administración de una dosis única (Día 1) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
La derivación de parámetros farmacocinéticos para algunos participantes no se ajustó estrictamente a los criterios de aceptación prescritos y, por lo tanto, no hubo datos disponibles para esos participantes.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 12, 18, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 1 (cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC [0-tau]) después de la administración de dosis repetidas de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 15 (cada ciclo fue de 28 días)
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el AUC (0-tau) después de la administración de dosis repetidas (Día 15) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 15 (cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Concentración mínima (antes de la dosis) al final del intervalo de dosificación en los días especificados (Ctau) posteriores a la administración de GSK2816126
Periodo de tiempo: Pre-dosis desde el inicio de la infusión hasta el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 8; Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 15 (cada ciclo fue de 28 días)
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido Ctau, después de los días especificados (días 8 y 15) de la administración de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudieron calcular debido al número limitado de participantes en el punto de datos especificado.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Pre-dosis desde el inicio de la infusión hasta el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 8; Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el ciclo 1 del día 15 (cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluida la Cmax, después de la administración de dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente geométrico de variación para un solo participante.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido el Tmax, después de la administración de dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2816126.
Tmax es el tiempo para alcanzar Cmax, determinado directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Constante de tasa de eliminación de fase terminal aparente (Lambda z) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético que incluye lambda z después de la administración de dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
La derivación de parámetros farmacocinéticos para algunos participantes no se ajustó estrictamente a los criterios de aceptación prescritos y, por lo tanto, no hubo datos disponibles para esos participantes.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Vida media aparente de la fase terminal (T1/2) después de la administración de dosis única y repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se recogieron muestras de sangre de los participantes para el análisis farmacocinético, incluido T1/2, después de la administración de una dosis única (Día 1) y repetida (Día 15) de GSK2816126.
El análisis farmacocinético de GSK2816126 en la Parte 1 se realizó mediante métodos no compartimentales.
La derivación de parámetros farmacocinéticos para algunos participantes no se ajustó estrictamente a los criterios de aceptación prescritos y, por lo tanto, no hubo datos disponibles para esos participantes.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Relación de acumulación después de la administración de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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La proporción de acumulación se determinó a partir de la proporción de AUC (0-tau) en el Día 15 del Ciclo 1/AUC (0-tau) en el Día 1 del Ciclo 1 por cohorte de dosis.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Para evaluar la relación de acumulación para un nivel de dosis basado en el método ANOVA, se requirió que al menos 2 participantes hubieran derivado el parámetro PK AUC (0-tau) tanto en el Día 1 del Ciclo 1 como en el Día 15 del Ciclo 1.
Para la dosis de 100 mg, 200 mg y 400 mg, solo 1 participante recibió tratamiento.
Para la dosis de 50 mg, 2 participantes recibieron tratamiento, pero hubo un participante cuyo AUC (0-tau) en el Día 15 del Ciclo 1 no se pudo derivar debido a la interrupción del tratamiento antes del Día 15.
Por lo tanto, no se pudo calcular la relación de acumulación para estos 4 brazos.
La relación de acumulación de GSK2816126 se estimó calculando la relación de las medias de mínimos cuadrados geométricos (GLS) del AUC entre el día 15 y el día 1 para todos los niveles de dosis y el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 90 por ciento (%) para cada relación.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Relación de invariancia de tiempo después de la administración de GSK2816126
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se calculó la relación de AUC (0-tau) en el Día 15/Día 1 AUC (0-inf) para evaluar la invariancia en el tiempo.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en puntos de datos específicos.
Para evaluar la invariancia del tiempo según el método ANOVA, se requiere que al menos 2 participantes en un nivel de dosis tuvieran AUC(0-inf) en el Día 1 del Ciclo 1 y AUC (0-tau) en el Día 15 del Ciclo 1.
Para la dosis de 100 mg, 200 mg y 400 mg, solo 1 participante recibió tratamiento.
Para 50 mg, 2 participantes recibieron tratamiento, pero hubo un participante cuyo AUC (0-tau) en el Día 15 del Ciclo 1 no se pudo derivar debido a la interrupción del tratamiento antes del Día 15, por lo que no se pudo calcular la invariancia del tiempo.
Para 1200 mg, 4 participantes recibieron tratamiento; sin embargo, la derivación del AUC(0-inf) en el Día 1 del Ciclo 1 para 3 de 4 participantes no se ajustó estrictamente a los criterios de aceptación prescritos.
La relación de invariancia temporal de GSK2816126 se estimó calculando la relación de las medias de GLS del AUC entre el día 15 y el día 1 para todos los niveles de dosis y el correspondiente IC del 90 % para cada relación.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Exposición que produce el 50 % del efecto máximo (EC50) de GSK2816126 con respecto a los marcadores de exposición
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica entre los marcadores de exposición de GSK2816126 (dosis, concentración, Cmax o AUC) mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales.
Se planificó que este análisis se basara en la Población farmacodinámica, que consta de participantes en la población Todos los sujetos para quienes se obtuvo y analizó una muestra de farmacodinámica/biomarcadores.
Este análisis se planeó pero no se realizó porque no se observó la respuesta farmacodinámica y, por lo tanto, no se pudo determinar una relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: efecto máximo (Emax) de GSK2816126 con respecto a los marcadores de exposición
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La relación farmacocinética/farmacodinámica entre los marcadores de exposición a GSK2816126 (dosis, concentración, Cmax o AUC) se caracterizó mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales.
Este análisis se planeó pero no se realizó porque no se observó la respuesta farmacodinámica y, por lo tanto, no se pudo determinar una relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Número de participantes con cambio general en las proporciones de la histona H3 lisina 27 trimetilada (H3K27me3) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Las muestras previas y posteriores al tratamiento para tumor o tejido sustituto/líquido corporal (p.
Se recogieron células mononucleares de sangre periférica [PBMC], sangre, piel o cabello) para el análisis de H3K27me3.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 1: Porcentaje de participantes con tumores sólidos que lograron la mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa y una respuesta parcial según RECIST versión 1.1.
La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana/no diana.
La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de la línea de base.
La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
Se presentó el porcentaje de participantes con tumores sólidos (incluido el de próstata) que lograron la mejor tasa de respuesta general.
Ningún participante con tumores sólidos fue tratado con dosis inferiores a 800 mg (es decir,
50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg).
Por lo tanto, no se pudieron calcular los datos para estos 4 brazos.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Porcentaje de participantes con linfoma que lograron la mejor tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa y una respuesta parcial según RECIST versión 1.1.
La respuesta completa es la desaparición de todas las lesiones diana/no diana.
La Respuesta Parcial es una disminución de al menos un 30 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de la línea de base.
La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
Se presentó el porcentaje de participantes con linfoma que lograron la mejor tasa de respuesta general.
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Hasta 3,2 años
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Parte 1: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en sangre
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Se planeó recolectar muestras de sangre de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos.
No se recogieron muestras debido a la finalización anticipada del estudio; por lo tanto, no se pudo realizar ningún análisis.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2 (12, 18 en el día 1 únicamente), 24 y 96 horas después de la dosis desde el inicio de la infusión; 0,5, 1, 2, 4, 6 horas desde el final de la infusión en el Ciclo 1 del Día 1 y el Día 15 (Cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 1: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en la bilis
Periodo de tiempo: Día 15
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Se planeó recolectar muestras de bilis de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos a través de Entero-Test.
No se recogieron muestras debido a la finalización anticipada del estudio; por lo tanto, no se pudo realizar ningún análisis.
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Día 15
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Parte 1: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en la orina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Se planeó recolectar muestras de orina de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos.
No se recogieron muestras debido a la finalización anticipada del estudio; por lo tanto, no se pudo realizar ningún análisis.
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Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Parte 1: Concentración de GSK2816126 en orina después de la dosificación en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Se determinó la cantidad de GSK2816126 excretada en la orina después de la dosificación en estado estacionario.
Se planeó medir la concentración de GSK2816126 en la orina con un método bioanalítico en investigación y extrapolarla a la cantidad total excretada en la orina a lo largo del tiempo utilizando el volumen de orina.
No se recogieron muestras debido a la finalización anticipada del estudio; por lo tanto, no se pudo realizar ningún análisis.
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Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Parte 2: Número de participantes con SAE y no SAE
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con problemas hepáticos. lesión o deterioro de la función hepática.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Un evento se consideró DLT si ocurrió dentro de las primeras 4 semanas (28 días) de tratamiento y cumplió con los criterios de reacciones a la infusión hematológicas, no hematológicas y otras toxicidades, a menos que se pueda establecer claramente que el evento no está relacionado con el tratamiento. .
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 4 semanas
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Parte 2: Número de participantes retirados debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se consideró que un participante había completado el estudio si había completado su visita de finalización del estudio o si el participante había muerto o aún estaba en seguimiento en el momento en que se cerró o finalizó el estudio.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó analizar el número de participantes que tuvieron alguna interrupción de la dosis.
Sin embargo, este análisis no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó analizar el número de participantes a los que se les redujo o retrasó la dosis.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambio en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para la evaluación de parámetros de química clínica que incluyen bilirrubina directa, cloruro, LDH, proteína total, urea/BUN y ácido úrico.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio local antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambios en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos, incluidos basófilos, eosinófilos, hematocrito, MCHC, MCH, MCV, monocitos, neutrófilos seg, recuento de glóbulos rojos y reticulocitos.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio local antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 2: Número de participantes con valores anormales de signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Las mediciones de signos vitales incluyen SBP, DBP, temperatura corporal y frecuencia cardíaca.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales para los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó obtener mediciones únicas de ECG de 12 derivaciones en una posición semirrecostada o semisupina después de al menos 5 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Autorización tras la administración de GSK2816126
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre antes de la dosis, extracción única entre 0,5 y 1,9 horas desde el inicio de la infusión, extracción única entre 3 y 6 horas después del final de la infusión en el día 1 y el día 11; Pre-dosis el Día 4; Día 8, Día 11; Predosis el día 15 para el ciclo 1 y los ciclos 2, 4, 6 y 12 antes de la dosis y en los 5 minutos anteriores al final de la infusión el día 4 para el análisis farmacocinético poblacional de GSK2816126, incluido el aclaramiento.
Cada ciclo fue de 28 días.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Volumen de distribución luego de la administración de GSK2816126
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó recolectar muestras de sangre antes de la dosis, extracción única entre 0,5 y 1,9 horas desde el inicio de la infusión, extracción única entre 3 y 6 horas después del final de la infusión en el día 1 y el día 11; Pre-dosis el Día 4; Día 8, Día 11; Predosis el día 15 para el ciclo 1 y los ciclos 2, 4, 6 y 12 antes de la dosis y en los 5 minutos anteriores al final de la infusión el día 4 para el análisis farmacocinético poblacional de GSK2816126, incluido el aclaramiento.
Cada ciclo fue de 28 días.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: EC50 de GSK2816126 con respecto a los marcadores de exposición
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica entre los marcadores de exposición de GSK2816126 (dosis, concentración, Cmax o AUC) mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Emax de GSK2816126 con respecto a los marcadores de exposición
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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Se planeó caracterizar la relación farmacocinética/farmacodinámica entre los marcadores de exposición de GSK2816126 (dosis, concentración, Cmax o AUC) mediante modelos de efectos mixtos lineales y/o no lineales.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con cambios en las proporciones de H3K27me3 en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 3.2 años
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Las muestras previas y posteriores al tratamiento para tumor o tejido sustituto/líquido corporal (p.
Se planeó recolectar PBMC, sangre, piel o cabello) para el análisis de H3K27me3.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Línea base y hasta 3.2 años
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Parte 2: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en sangre
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, extracción única entre 0,5 y 1,9 horas desde el inicio de la infusión, extracción única entre 3 y 6 horas después del final de la infusión el día 1; Dosis previa el día 15 para el ciclo 1 y los ciclos 2, 4, 6 y 12 (cada ciclo fue de 28 días)
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Se planeó recolectar muestras de sangre de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Antes de la dosis, extracción única entre 0,5 y 1,9 horas desde el inicio de la infusión, extracción única entre 3 y 6 horas después del final de la infusión el día 1; Dosis previa el día 15 para el ciclo 1 y los ciclos 2, 4, 6 y 12 (cada ciclo fue de 28 días)
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Parte 2: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en la bilis
Periodo de tiempo: Día 15
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Se planeó recolectar muestras de bilis de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos a través de Entero-Test.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Día 15
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Parte 2: Concentración de GSK2816126 y sus metabolitos en la orina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Se planeó recolectar muestras de orina de los participantes en la cohorte de expansión farmacocinética/farmacodinámica para el análisis de GSK2816126 y sus metabolitos.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Parte 2: Concentración de GSK2816126 en orina después de la dosificación en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Se planeó determinar la cantidad de GSK2816126 excretada en la orina después de la dosificación en estado estacionario.
Se planeó medir la concentración de GSK2816126 en la orina con un método bioanalítico en investigación y extrapolarla a la cantidad total excretada en la orina a lo largo del tiempo utilizando el volumen de orina.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Antes de la dosis y de 0 a 24 horas después de la dosis el Día 1; 0 a 8 horas después de la dosis el día 15
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Parte 2: Cambio en la proporción de 4-beta-hidroxicolesterol a colesterol desde el inicio luego de la administración repetida de GSK2816126
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 21 días
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Se planeó realizar análisis de plasma para 4-beta-hidroxicolesterol y colesterol.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente de un laboratorio local antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Línea de base y hasta 21 días
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Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La duración de la respuesta para los participantes se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de una RP o RC hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Parte 2: Número de participantes con supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3,2 años
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La SLP se define como el intervalo entre la primera dosis del medicamento del estudio y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
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Hasta 3,2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
24 de abril de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
20 de junio de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
20 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Linfoma No Hodgkin
Otros números de identificación del estudio
- 117208
- 2013-001585-42 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .