Wpływ szczepienia HPV na kobiety w wieku 25 lat

Obecne badanie, finansowane przez Istituto Toscano Tumori, rozpoczęło się w 2010 roku i było skierowane do wszystkich kobiet w wieku 25 lat (kohorty urodzeniowe 1985 i 1986), mieszkających w prowincji Florencja i objętych programem badań przesiewowych. Po uzyskaniu zgody Komisji Etyki Lokalnej Jednostki Zdrowia we Florencji kobiety zostały zaproszone listem z zaproszeniem zawierającym jasny opis badania. Wszystkie kobiety, które skorzystały z zaproszenia, zostały poproszone o wypełnienie dokumentu świadomej zgody.

Kobiety zostały losowo przydzielone w stosunku 1:2 do Grupy Eksperymentalnej lub do Grupy Kontrolnej. W chwili włączenia kobiety do Grupy Eksperymentalnej, po pobraniu próbek szyjki macicy (w celu wykonania testu Pap i testu HPV), próbki krwi (w celu oznaczenia przeciwciał przeciwko HPV w surowicy przed szczepieniem) oraz jednej pierwszej próbki moczu z mikcji (w celu wykonania badania HPV), otrzymały szczepienie Cervarix® (szczepionka przeciwko HPV 16 i 18, 3 dawki zaplanowane). Kobiety z Grupy Kontrolnej otrzymały standardową opiekę, tj. pobranie wycinka z szyjki macicy do badania cytologicznego.

Wszystkie kobiety, które podpisały świadomą zgodę, zostały zarejestrowane, niezależnie od tego, czy są aktywne seksualnie, czy nie. Od kobiet dziewiczych nie pobierano próbki z szyjki macicy.

Podczas drugiej rundy badań przesiewowych (30 miesięcy od włączenia), kobiety z obu ramion zostały poproszone o pobranie próbek szyjki macicy (do testu Pap i testu HPV), podczas gdy nowa próbka krwi do badania przeciwciał HPV została pobrana tylko od kobiet włączonych do badania eksperymentalnego Ramię.

Kobiety z prawidłowym wynikiem cytologicznym w Grupie Kontrolnej oraz kobiety z wynikiem HPV-ujemnym i prawidłowym wynikiem cytologicznym w Grupie Eksperymentalnej otrzymały pocztą zalecenie powtórzenia badania przesiewowego po 3 latach. Kobiety z nieprawidłowym wynikiem badania cytologicznego (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu lub cięższe, ASC-US+) kierowano na natychmiastową kolposkopię w Instytucie Profilaktyki i Badań nad Rakiem. Kobiety z prawidłową cytologią i HPV-dodatnim wezwano po roku na powtórne badanie HPV i badanie cytologiczne. Jeśli testy HPV i Pap były ujemne, kobiety powtarzały oba testy po 30 miesiącach od rejestracji. W przeciwnym razie, jeśli test HPV był dodatni i/lub stwierdzono nieprawidłowości cytologiczne, kobiety kierowano na kolposkopię: jeśli kolposkopia nie ujawniła zmian wysokiego stopnia (≤ CIN2), kobiety powtórzyły test HPV i Pap po 30 miesiącach od włączenia, jeśli kolposkopia wykazała ostateczne rozpoznanie histologiczne zmian CIN2+, kobietom zalecano leczenie wycięciem (zarówno w grupie badanej, jak i kontrolnej).

Obecność HPV wysokiego ryzyka (HR) oceniono za pomocą Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, USA) przy użyciu sondy B do wykrywania 12 typów HPV wysokiego ryzyka: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 (Grupa 1) i 1 „prawdopodobnie rakotwórczy dla ludzi” HPV 68 (Grupa 2).

Genotypowanie HPV zostało przeprowadzone przez INNO-LiPA Genotyping Extra, który umożliwia identyfikację 28 różnych typów HPV w regionie L1 genomu HPV, identyfikuje wszystkie znane typy HPV wysokiego ryzyka (Grupa 1) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59; „prawdopodobnie rakotwórczy dla ludzi” (grupa 2A) HPV68; oraz wszystkie „prawdopodobnie rakotwórcze” HPV 26, 53, 66, 69, 70, 73, 82 (grupa 2B) i „niesklasyfikowane jako rakotwórcze dla ludzi” (grupa 3) (6, 11); oraz inne typy HPV: 40, 43, 44, 54, 71, 74.

Test na obecność przeciwciał przeciwko HPV przeprowadzono przy użyciu ustalonej i zwalidowanej metody serologicznej HPV opartej na technologii Luminex powlekanie heparyną kuleczek i pseudowirusów (PsV) 17 typów HPV należących do gatunku alfa: 3, 6, 11, 16, 18, 31, 32 , 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73 oraz dla czterech typów HPV należących do gatunków beta: 5, 15, 38, 76.