Effet de la vaccination contre le VPH sur les femmes âgées de 25 ans

Le présent essai, financé par l'Istituto Toscano Tumori, a débuté en 2010 et s'adressait à toutes les femmes âgées de 25 ans (cohortes de naissance 1985 et 1986), résidant dans la province de Florence et ciblées par le programme de dépistage. Après avoir reçu l'approbation du comité d'éthique de l'unité locale de santé de Florence, les femmes ont été invitées par lettre d'invitation contenant une description claire de l'étude. Toutes les femmes se conformant à l'invitation ont été invitées à remplir le document de consentement éclairé.

Les femmes ont été randomisées 1:2 dans le bras expérimental ou dans le bras contrôle. Lors de l'inscription, les femmes du groupe expérimental, après le prélèvement d'échantillons cervicaux (pour le test Pap et le test HPV), d'un échantillon de sang (pour le test d'anticorps HPV sur le sérum avant la vaccination) et d'un premier échantillon d'urine (pour le test HPV), ont reçu gratuitement vaccination par Cervarix® (vaccin contre les HPV 16 et 18, 3 doses programmées). Les femmes du groupe témoin ont reçu les soins habituels, c'est-à-dire le prélèvement d'un échantillon cervical pour le test Pap.

Toutes les femmes qui ont signé le consentement éclairé ont été inscrites, qu'elles soient sexuellement actives ou non. Pour les femmes vierges, aucun échantillon cervical n'a été prélevé.

Lors du deuxième cycle de dépistage (30 mois depuis l'inscription), les femmes des deux bras ont été invitées à prélever des échantillons cervicaux (pour le test Pap et le test HPV) tandis qu'un nouvel échantillon de sang pour le test d'anticorps anti-HPV n'a été prélevé que chez les femmes inscrites au test expérimental. Bras.

Les femmes avec une cytologie normale dans le groupe témoin et les femmes avec un résultat HPV négatif et une cytologie normale dans le groupe expérimental ont reçu une recommandation par courrier de répéter le test de dépistage après 3 ans. Les femmes présentant des anomalies au test Pap (cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée ou plus grave, ASC-US+) ont été dirigées vers une colposcopie immédiate à l'Institut de recherche et de prévention du cancer. Les femmes avec une cytologie normale et HPV positives ont été appelées après un an pour répéter le test HPV et le test Pap. Si les tests HPV et Pap étaient négatifs, les femmes ont répété les deux tests 30 mois après l'inscription. Sinon, si le test HPV restait positif et/ou si des anomalies cytologiques étaient détectées, les femmes étaient référées pour une colposcopie : si la colposcopie ne révélait pas de lésions de haut grade (≤ CIN2), les femmes répétaient le test HPV et Pap 30 mois après l'inscription, si la colposcopie révélait un diagnostic histologique final des lésions CIN2 +, les femmes ont été recommandées pour un traitement excisionnel (à la fois pour l'étude et le groupe témoin).

La présence de HPV à haut risque (HR) a été évaluée par Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, USA) en utilisant la sonde B pour la détection de 12 types de HPV à haut risque : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 (Groupe 1) et 1 "probablement cancérigène pour l'homme" type HPV 68 (Groupe 2).

Le génotypage du VPH a été réalisé par INNO-LiPA Genotyping Extra qui permet l'identification de 28 types de VPH différents sur la région L1 du génome du VPH, il identifie tous les types connus de VPH à haut risque (Groupe 1) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ; "probablement cancérogène pour l'homme" (Groupe 2A) HPV68 ; et tous les HPV "possiblement cancérigènes" 26, 53, 66, 69, 70, 73, 82 (Groupe 2B) et "non classés quant à leur cancérogénicité pour l'homme" (Groupe 3) (6, 11); et autres types de VPH : 40, 43, 44, 54, 71, 74.

Le test des anticorps anti-HPV a été réalisé selon une méthode de sérologie HPV établie et validée basée sur la technologie Luminex enrobant à l'héparine les billes et les pseudovirions (PsV) de 17 types de HPV appartenant aux espèces alpha : 3, 6, 11, 16, 18, 31, 32 , 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73, et pour quatre types de VPH appartenant aux espèces bêta : 5, 15, 38, 76.