Effetto della vaccinazione HPV sulle donne di età compresa tra 25 anni

La presente sperimentazione, finanziata dall'Istituto Toscano Tumori, è iniziata nel 2010 ed è stata rivolta a tutte le donne di 25 anni (coorti di nascita 1985 e 1986), residenti nella provincia di Firenze e destinatarie del programma di screening. Dopo aver ricevuto l'approvazione del Comitato Etico dell'Azienda Sanitaria Locale di Firenze, le donne sono state invitate tramite lettera di invito contenente una chiara descrizione dello studio. A tutte le donne che hanno aderito all'invito è stato chiesto di compilare il documento di consenso informato.

Le donne sono state randomizzate 1:2 nel braccio sperimentale o nel braccio di controllo. All'atto dell'arruolamento, le donne del Braccio Sperimentale, dopo aver prelevato i campioni cervicali (per il Pap-test e HPV test), il campione di sangue (per il test degli anticorpi HPV su siero prima della vaccinazione) e un primo campione di urine (per il test HPV), hanno ricevuto gratuitamente vaccinazione con Cervarix® (vaccino contro HPV 16 e 18, 3 dosi programmate). Le donne nel braccio di controllo hanno ricevuto le cure abituali, ovvero la raccolta del campione cervicale per il Pap test.

Tutte le donne che hanno firmato il consenso informato sono state arruolate indipendentemente dal fatto che fossero sessualmente attive o meno. Per le donne vergini il campione cervicale non è stato raccolto.

Al secondo turno di screening (30 mesi dall'arruolamento), alle donne di entrambi i bracci è stato chiesto di prelevare campioni cervicali (per Pap-test e test HPV) mentre un nuovo campione di sangue per il test degli anticorpi HPV è stato prelevato solo nelle donne iscritte allo Sperimentale Braccio.

Le donne con citologia normale nel braccio di controllo e le donne con risultato HPV-negativo e citologia normale nel braccio sperimentale, hanno ricevuto una raccomandazione per posta per ripetere il test di screening dopo 3 anni. Le donne con Pap test anomalo (Cellule Squamose Atipiche di Significato Indeterminato o più grave, ASC-US+) sono state indirizzate a colposcopia immediata presso il Cancer Prevention and Research Insitute. Le donne con citologia normale e HPV positive sono state chiamate dopo un anno a ripetere il test HPV e il Pap test. Se HPV e Pap test risultavano negativi, le donne ripetevano entrambi i test dopo 30 mesi dall'arruolamento. Diversamente, se il test HPV rimaneva positivo e/o venivano rilevate anomalie citologiche, le donne venivano indirizzate alla colposcopia: se la colposcopia non rivelava lesioni di alto grado (≤ CIN2) le donne ripetevano HPV e Pap test dopo 30 mesi dall'arruolamento, se la colposcopia rivelava diagnosi istologica finale delle lesioni CIN2+, le donne sono state raccomandate per un trattamento escissionale (sia per lo studio che per il gruppo di controllo).

La presenza di HPV ad alto rischio (HR) è stata valutata da Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, USA) utilizzando la sonda B per il rilevamento di 12 tipi di HPV ad alto rischio: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 (Gruppo 1) e 1 "probabilmente cancerogeno per l'uomo" tipo HPV 68 (Gruppo 2).

La genotipizzazione dell'HPV è stata eseguita mediante INNO-LiPA Genotyping Extra che consente l'identificazione di 28 diversi tipi di HPV nella regione L1 del genoma dell'HPV, identifica tutti i tipi noti di HPV ad alto rischio (Gruppo 1) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59; "probabilmente cancerogeno per l'uomo" (Gruppo 2A) HPV68; e tutti gli HPV "possibilmente cancerogeni" 26, 53, 66, 69, 70, 73, 82 (Gruppo 2B) e "non classificati per quanto riguarda la cancerogenicità per l'uomo" (Gruppo 3) (6, 11); e altri tipi di HPV: 40, 43, 44, 54, 71, 74.

Il test degli anticorpi HPV è stato eseguito su un metodo sierologico HPV consolidato e convalidato basato sul rivestimento con eparina della tecnologia Luminex delle sfere e degli pseudovirioni (PsV) di 17 tipi di HPV appartenenti alle specie alfa: 3, 6, 11, 16, 18, 31, 32, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73 e per quattro tipi di HPV appartenenti alle specie beta: 5, 15, 38, 76.