Vliv očkování proti HPV na ženy ve věku 25 let

Současná studie, financovaná Istituto Toscano Tumori, byla zahájena v roce 2010 a byla zaměřena na všechny ženy ve věku 25 let (kohorty narození 1985 a 1986), s bydlištěm v provincii Florencie, na které se zaměřil screeningový program. Po obdržení souhlasu od etické komise místní zdravotnické jednotky ve Florencii byly ženy pozvány zvacím dopisem obsahujícím jasný popis studie. Všechny ženy, které pozvání splnily, byly požádány, aby vyplnily dokument informovaného souhlasu.

Ženy byly randomizovány 1:2 do experimentální části nebo do kontrolní části. Při zápisu ženy v experimentálním rameni po odběru cervikálních vzorků (pro Pap-test a HPV test), krevního vzorku (pro testování protilátek proti HPV v séru před očkováním) a jednoho prvního vzorku moči (pro testování HPV) obdržely zdarma očkování Cervarix® (vakcína proti HPV 16 a 18, 3 dávky naplánované). Ženám v kontrolním rameni se dostalo obvyklé péče, tj. odběru cervikálního vzorku pro Pap test.

Všechny ženy, které podepsaly informovaný souhlas, byly zapsány bez ohledu na to, zda jsou sexuálně aktivní nebo ne. U žen virgo nebyl odebrán vzorek děložního čípku.

Ve druhém kole screeningu (30 měsíců od zařazení) byly ženy v obou pažích požádány, aby odebraly vzorky děložního čípku (pro Pap-test a HPV test), zatímco nový vzorek krve pro testování protilátek proti HPV byl odebrán pouze ženám zařazeným do experimentu Paže.

Ženy s normální cytologií v kontrolním rameni a ženy s HPV-negativním výsledkem a normální cytologií v experimentálním rameni obdržely poštou doporučení opakovat screeningový test po 3 letech. Ženy s abnormálním Pap testem (atypické skvamózní buňky neurčeného významu nebo závažnější, ASC-US+) byly odeslány na okamžitou kolposkopii na institutu pro prevenci a výzkum rakoviny. Ženy s normální cytologií a HPV pozitivní byly po roce vyzvány k opakování HPV testu a Pap testu. Pokud byly HPV a Pap test negativní, ženy opakovaly oba testy po 30 měsících od zařazení. V opačném případě, pokud HPV test zůstal pozitivní a/nebo byly zjištěny cytologické abnormality, byly ženy odeslány na kolposkopii: pokud kolposkopie neodhalila léze vysokého stupně (≤ CIN2), ženy opakovaly HPV a Pap test po 30 měsících od zařazení, pokud kolposkopie odhalila konečnou histologickou diagnózu lézí CIN2+, ženám byla doporučena excizní léčba (jak pro studijní, tak pro kontrolní skupinu).

Přítomnost vysoce rizikových (HR) HPV byla hodnocena pomocí Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, USA) pomocí sondy B pro detekci 12 vysoce rizikových typů HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 (skupina 1) a 1 "pravděpodobně karcinogenní pro člověka" typ HPV 68 (skupina 2).

Genotypizace HPV byla provedena pomocí INNO-LiPA Genotyping Extra, která umožňuje identifikaci 28 různých typů HPV v oblasti L1 na genomu HPV, identifikuje všechny známé vysoce rizikové typy HPV (skupina 1) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59; "pravděpodobně karcinogenní pro člověka" (skupina 2A) HPV68; a všechny „možná karcinogenní“ HPV 26, 53, 66, 69, 70, 73, 82 (skupina 2B) a „neklasifikovány z hlediska své karcinogenity pro člověka“ (skupina 3) (6, 11); a další typy HPV: 40, 43, 44, 54, 71, 74.

Testování protilátek proti HPV bylo provedeno zavedenou a ověřenou sérologickou metodou HPV založenou na technologii Luminex heparinového potahování kuliček a pseudovirionů (PsV) 17 typů HPV patřících k alfa druhům: 3, 6, 11, 16, 18, 31, 32 , 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73 a pro čtyři typy HPV patřící k beta druhům: 5, 15, 38, 76.