Effekt af HPV-vaccination på kvinder i alderen 25 år

Det nuværende forsøg, finansieret af Istituto Toscano Tumori, startede i 2010 og var rettet mod alle kvinder på 25 år (fødselsårgange 1985 og 1986), bosat i Firenze-provinsen og målrettet af screeningsprogrammet. Efter at have modtaget godkendelse fra den etiske komité for den lokale sundhedsenhed i Firenze, blev kvinder inviteret via invitationsbrev, der indeholdt en klar beskrivelse af undersøgelsen. Alle kvinder, der fulgte invitationen, blev bedt om at udfylde det informerede samtykke.

Kvinder blev randomiseret 1:2 i den eksperimentelle arm eller i kontrolarmen. Ved indskrivning modtog kvinder i den eksperimentelle arm, efter indsamling af livmoderhalsprøver (til Pap-test og HPV-test), blodprøve (til HPV-antistoftest på serum før vaccination) og en første ugyldig urinprøve (til HPV-test), gratis vaccination med Cervarix® (vaccine mod HPV 16 og 18, 3 doser planlagt). Kvinder i kontrolarmen modtog sædvanlig pleje, dvs. indsamling af cervikal prøve til Pap-test.

Alle kvinder, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet tilmeldt, uanset om de er seksuelt aktive eller ej. For jomfrukvinder blev der ikke udtaget livmoderhalsprøver.

Ved anden screeningsrunde (30 måneder siden tilmelding) blev kvinder i begge arme bedt om at indsamle cervikale prøver (til Pap-test og HPV-test), mens en ny blodprøve til HPV-antistoftestning kun blev indsamlet hos kvinder, der var tilmeldt den eksperimentelle Arm.

Kvinder med normal cytologi i kontrolarmen og kvinder med HPV-negativt resultat og normal cytologi i forsøgsarmen modtog en anbefaling pr. mail om at gentage screeningstesten efter 3 år. Kvinder med unormal Pap-test (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance eller mere alvorlig, ASC-US+) blev henvist til øjeblikkelig kolposkopi på Cancer Prevention and Research Institute. Kvinder med normal cytologi og HPV-positiv blev efter et år kaldt til at gentage HPV-testen og Pap-testen. Hvis HPV- og Pap-testen var negative, gentog kvinder begge test efter 30 måneder fra tilmelding. Ellers, hvis HPV-testen forblev positiv, og/eller der blev opdaget cytologiske abnormiteter, blev kvinder henvist til kolposkopi: hvis kolposkopi ikke afslørede højgradige læsioner (≤ CIN2), gentog kvinder HPV- og Pap-testen efter 30 måneder fra indskrivning, hvis kolposkopi afslørede den endelige histologiske diagnose af CIN2+ læsioner blev kvinder anbefalet til en excisionsbehandling (både til undersøgelse og kontrolgruppe).

Tilstedeværelsen af ​​højrisiko (HR) HPV'er blev evalueret af Hybrid Capture 2 (Qiagen, Gaithersburg, USA) ved hjælp af probe B til påvisning af 12 højrisiko HPV-typer: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 (Gruppe 1) og 1 "sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker" type HPV 68 (Gruppe 2).

HPV-genotypning blev udført af INNO-LiPA Genotyping Extra, der tillader identifikation af 28 forskellige HPV-typer på L1-regionen på HPV-genomet, det identificerer alle kendte HPV-højrisikotyper (Gruppe 1) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59; "sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker" (Gruppe 2A) HPV68; og alle "muligvis kræftfremkaldende" HPV 26, 53, 66, 69, 70, 73, 82 (Gruppe 2B) og "ikke klassificeret med hensyn til dets kræftfremkaldende egenskaber for mennesker" (Gruppe 3) (6, 11); og andre HPV-typer: 40, 43, 44, 54, 71, 74.

HPV-antistoftestning blev udført på en etableret og valideret HPV-serologimetode baseret på Luminex teknologi heparinbelægning af perlerne og pseudovirioner (PsVs) af 17 HPV-typer tilhørende alfa-arter: 3, 6, 11, 16, 18, 31, 32, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 68, 73, og for fire HPV-typer, der tilhører beta-arter: 5, 15, 38, 76.