AMP-224, inhibitor PD-1, ze stereotaktyczną radioterapią ciała w przerzutowym raku jelita grubego

-Kryteria przyjęcia

1. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka jelita grubego (CRC) przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
2. Pacjenci muszą wykazywać progresję lub nie tolerować wcześniejszego schematu chemioterapeutycznego zawierającego oksaliplatynę i irynotekan oraz mieć chorobę, której nie można poddać potencjalnie leczniczej resekcji. Pacjenci, u których rozpoznano nowotwór KRAS typu dzikiego, musieli mieć progresję lub nie tolerować chemioterapii opartej na cetuksymabie lub panitumumabie.
3. Pacjenci muszą mieć jedno ognisko choroby przerzutowej w wątrobie, które w opinii radioterapii onkologicznej kwalifikuje się do stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT).
4. Wszyscy włączeni pacjenci będą musieli mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 poza polem promieniowania.
5. Pacjenci biorący udział w badaniu muszą mieć chorobę, którą można poddać biopsji przed i po leczeniu, i muszą być chętni do jej poddania się.
6. Wiek większy lub równy 18 lat
7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

9. Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • liczba leukocytów mniejsza lub równa 3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofili mniejsza lub równa 1500/ml
   • liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 000/mcL
   • bilirubina całkowita większa lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy
   • Pacjenci kwalifikują się z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) do 5 x GGN, biorąc pod uwagę obecność przerzutów do wątroby.
   • kreatynina większa niż 1,5-krotna górna granica normy

   Lub

   -klirens kreatyniny mniejszy lub równy 45 ml/min/1,73 m(2), jak obliczono poniżej, dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

10. Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.
11. Pacjenci nie mogą mieć innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego raka prostaty, raka in situ szyjki macicy i nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, który został skutecznie wyleczony).
12. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze zahamowanie immunologicznego punktu kontrolnego za pomocą terapii anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (PD1)/ligandu programowanej śmierci-1 (PD-L1) lub antycytotoksycznego antygenu limfocytów T 4 (CTLA4) lub innymi specyficznymi środkami ukierunkowanymi na limfocyty T.
2. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (lub tzw. celowaną terapię systemową), radioterapię wielkopolową lub poważną operację, muszą odczekać 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przed włączeniem do badania.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie (ciśnienie skurczowe (BP) powyżej 160, ciśnienie rozkurczowe powyżej 100), trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
5. Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a badanym środkiem.
6. Przewlekła choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy lub ziarniniakowatość Wegenera, choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, zapalenie przysadki itp.) z objawami choroby w ciągu 3 lat przed randomizacją. Uwaga: aktywne bielactwo lub bielactwo w wywiadzie nie będzie podstawą do wykluczenia. Ponadto, według uznania głównego badacza (PI) można dopuścić występowanie w przeszłości pewnych chorób autoimmunologicznych, np. reumatoidalnego zapalenia stawów lub zapalenia tarczycy, pod warunkiem, że nie występowały przez co najmniej trzy lata.
7. Aktywna lub przebyta choroba zapalna jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba jelita drażliwego, celiakia lub inne poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.
8. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub udzielenie Informacji i Zgody oraz przestrzeganie wymagań protokołu.
9. Obecnie otrzymują immunosupresyjne dawki sterydów lub innych leków immunosupresyjnych (sterydy wziewne i miejscowe są dozwolone)
10. Historia zespołu sarkoidozy
11. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała.
12. Ciąża i karmienie piersią są czynnikami wykluczającymi. Wpływ AMP-224 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Zakwalifikowane pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
13. Pacjenci z niezagojonymi ranami chirurgicznymi dłużej niż 30 dni.
14. Pacjenci ze znaną wrażliwością lub alergią na którykolwiek składnik AMP-224.