AMP-224, en PD-1-hämmare, med stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid metastaserad kolorektalcancer

-Inklusionskriterier

1. Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av kolorektalt karcinom (CRC) av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI) innan de går in i denna studie.
2. Patienter måste ha utvecklats på eller varit intoleranta mot tidigare kemoterapeutisk regim innehållande oxaliplatin och irinotekan och ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion. Patienter som har en känd KRAS-vildtypstumör måste ha utvecklats eller varit intoleranta mot cetuximab eller panitumumab-baserad kemoterapi.
3. Patienter måste ha ett fokus på metastaserande sjukdom i levern som är mottaglig för stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) enligt strålonkologins åsikt.
4. Alla inskrivna patienter kommer att krävas att ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1 utanför strålningsfältet.
5. Studiepatienter måste ha en sjukdom som är mottaglig för biopsi före och efter behandling och vara villiga att genomgå detta.
6. Ålder över eller lika med 18 år
7. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

9. Patienter måste ha acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter mindre än eller lika med 3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal mindre än eller lika med 1 500/mcL
   • blodplättar mindre än eller lika med 100 000/mcL
   • totalt bilirubin större än eller lika med 1,5X institutionens övre normalgräns
   • Patienter är berättigade med alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) som mäter upp till 5 x ULN givet levermetastaser.
   • kreatinin högre än 1,5X institutionens övre normalgräns

   Eller

   -kreatininclearance mindre än eller lika med 45 ml/min/1,73 m(2), som beräknat nedan, för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

10. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.
11. Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 3 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, carcinom in situ i livmoderhalsen och icke-invasiv blåscancer som har haft framgångsrik botande behandling).
12. Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Föregående hämning av immunkontrollpunkten med anti-programmerad celldöd-1 (PD1)/programmerad dödligand-1 (PD-L1) eller anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4)-terapi eller andra specifika T-cellmålinriktade medel.
2. Patienter som har genomgått kemoterapi (eller så kallad riktad systemisk terapi), storfältstrålbehandling eller större operation måste vänta 4 veckor efter avslutad behandling innan de går in i studien.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) högre än 160, diastoliskt blodtryck högre än 100), pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad diabetes eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
5. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral terapi exkluderas från denna studie på grund av möjligheten till farmakokinetiska interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och prövningsmedlet.
6. Anamnes på kronisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatosis, Addisons sjukdom, multipel skleros, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, hypofysit, etc.) med symtomatisk sjukdom inom 3 år före randomisering. Obs: Aktiv vitiligo eller en historia av vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning. Dessutom kan en tidigare historia av viss autoimmunitet, t.ex. reumatoid artrit eller tyreoidit, tillåtas enligt huvudprövares (PI) bedömning förutsatt att den har varit vilande i minst tre år.
7. Aktiv eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns), irritabel tarmsjukdom, celiaki eller andra allvarliga, kroniska, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré.
8. Demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller återgivandet av information och samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet.
9. Får för närvarande immunsuppressiva doser av steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel (inhalerade och topikala steroider är tillåtna)
10. Historien om sarkoidossyndrom
11. Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter.
12. Graviditet och amning är uteslutningsfaktorer. Effekterna av AMP-224 på det växande mänskliga fostret är okända. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
13. Patienter med oläkta operationssår i mer än 30 dagar.
14. Patienter med känd känslighet eller allergi mot någon av komponenterna i AMP-224.