AMP-224, inhibitor PD-1, se stereotaktickou radiační terapií u metastatického kolorektálního karcinomu

-Kritéria pro zařazení

1. Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení kolorektálního karcinomu (CRC) Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI).
2. Pacienti museli progredovat při předchozím chemoterapeutickém režimu obsahujícím oxaliplatinu a irinotekan nebo je nesnášeli a měli onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci. Pacienti, kteří mají známý nádor divokého typu KRAS, museli progredovat nebo nesnášeli chemoterapii na bázi cetuximabu nebo panitumumabu.
3. Pacienti musí mít jedno ložisko metastatického onemocnění v játrech, které je podle názoru radiační onkologie přístupné stereotaktické tělesné radiační terapii (SBRT).
4. Všichni zařazení pacienti budou muset mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 mimo oblast záření.
5. Pacienti ve studii musí mít onemocnění, které je přístupné biopsii před a po léčbě a musí být ochotni ji podstoupit.
6. Věk vyšší nebo roven 18 let
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

9. Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty menší nebo rovné 3 000/mcL
   • absolutní počet neutrofilů nižší nebo rovný 1 500/mcL
   • krevní destičky menší nebo rovné 100 000/mcL
   • celkový bilirubin vyšší nebo roven 1,5násobku horní hranice normy instituce
   • Pacienti jsou vhodní pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) s měřením až 5x ULN vzhledem k přítomnosti jaterních metastáz.
   • kreatinin vyšší než 1,5násobek instituční horní hranice normálu

   Nebo

   -clearance kreatininu nižší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m(2), jak je vypočteno níže, pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

10. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.
11. Pacienti nesmějí mít v posledních 3 letech jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu in situ děložního čípku a neinvazivního karcinomu močového měchýře, který má úspěšnou kurativní léčbu).
12. Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí inhibice imunitního kontrolního bodu pomocí terapie anti-programovaná buněčná smrt-1 (PD1)/ligand-1 programované smrti (PD-L1) nebo anticytotoxickým T-lymfocytárním antigenem 4 (CTLA4) nebo jinými specifickými činidly cílenými na T buňky.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (nebo tzv. cílenou systémovou terapii), velkou terénní radioterapii nebo velkou operaci, musí po ukončení léčby počkat 4 týdny před vstupem do studie.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, hypertenze (systolický krevní tlak (TK) vyšší než 160, diastolický TK vyšší než 100), probíhající nebo aktivní systémová infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaný diabetes nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
5. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a zkoumanou látkou.
6. Anamnéza chronického autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes nebo Wegenerova granulomatóza, Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, hypofyzitida atd.) se symptomatickým onemocněním během 3 let před randomizací. Poznámka: Aktivní vitiligo nebo vitiligo v anamnéze nebudou základem pro vyloučení. Kromě toho může být podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) povolena anamnéza určité autoimunity, např. revmatoidní artritida nebo tyreoiditida, za předpokladu, že byla v klidu po dobu minimálně tří let.
7. Aktivní nebo v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (kolitida, Crohnova choroba), onemocnění dráždivého tračníku, celiakie nebo jiné závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem.
8. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informací a souhlasu a dodržování požadavků protokolu.
9. V současné době dostáváte imunosupresivní dávky steroidů nebo jiných imunosupresivních léků (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
10. Syndrom sarkoidózy v anamnéze
11. Anamnéza hypersenzitivní reakce na produkty lidských nebo myších protilátek.
12. Těhotenství a kojení jsou vylučujícími faktory. Účinky AMP-224 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Zařazené pacientky musí před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
13. Pacienti s nezhojenými operačními ranami déle než 30 dní.
14. Pacienti se známou citlivostí nebo alergií na kteroukoli složku AMP-224.