AMP-224, en PD-1-hæmmer, med stereootaktisk kropsstrålingsterapi ved metastatisk kolorektal cancer

-Inklusionskriterier

1. Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af kolorektalt karcinom (CRC) af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI), før de går ind i denne undersøgelse.
2. Patienter skal have udviklet sig på eller været intolerante over for tidligere oxaliplatin- og irinotecanholdigt kemoterapeutisk regime og have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion. Patienter, som har en kendt KRAS-vildtypetumor, skal have udviklet sig eller været intolerante over for cetuximab eller panitumumab-baseret kemoterapi.
3. Patienter skal have ét fokus på metastatisk sygdom i leveren, der er modtagelig for stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) efter strålingsonkologiens opfattelse.
4. Alle tilmeldte patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier uden for strålingsfeltet.
5. Undersøgelsespatienter skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi før og efter behandling og være villige til at gennemgå dette.
6. Alder over eller lig 18 år
7. Forventet levetid på mere end 3 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

9. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter mindre end eller lig med 3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1.500/mcL
   • blodplader mindre end eller lig med 100.000/mcL
   • total bilirubin større end eller lig med 1,5X institutionens øvre normalgrænse
   • Patienter er berettigede til at få alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) målt op til 5 x ULN givet levermetastaser.
   • kreatinin større end 1,5X institutionens øvre normalgrænse

   Eller

   -kreatininclearance mindre end eller lig med 45 ml/min/1,73 m(2), som beregnet nedenfor, for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

10. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.
11. Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 3 år (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, carcinom in situ i livmoderhalsen og non-invasiv blærecancer, som har haft succesfuld helbredende behandling).
12. Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

1. Forudgående hæmning af immunkontrolpunkt med anti-programmeret celledød-1 (PD1)/programmeret dødsligand-1 (PD-L1) eller anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4)-terapi eller andre specifikke T-celle-målretningsmidler.
2. Patienter, der har fået kemoterapi (eller såkaldt målrettet systemisk terapi), storfeltstrålebehandling eller større operation skal vente 4 uger efter endt behandling, før de går ind i studiet.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk (BP) større end 160, diastolisk BP større end 100), igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret diabetes eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
5. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretrovirale lægemidler og forsøgsmidlet.
6. Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose, Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, hypofysitis osv.) med symptomatisk sygdom inden for de 3 år før randomisering. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse. Derudover kan en tidligere historie med visse autoimmuniteter, f.eks. reumatoid arthritis eller thyroiditis, tillades efter principal investigator (PI) skøn, forudsat at den har været stille i mindst tre år.
7. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré.
8. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller gengivelsen af ​​oplysninger og samtykke og overholdelse af kravene i protokollen.
9. Modtager i øjeblikket immunsuppressive doser af steroider eller anden immunsuppressiv medicin (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
10. Historie om sarkoidose syndrom
11. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus.
12. Graviditet og amning er eksklusionsfaktorer. Virkningerne af AMP-224 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Tilmeldte patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
13. Patienter med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
14. Patienter med kendt følsomhed eller allergi over for komponenter i AMP-224.