Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Związek między zmniejszeniem liczby limfocytów T a odpowiedzią kliniczną na RITUXimab w reumatoidalnym zapaleniu stawów (LYRITUX) (LYRITUX)

4 maja 2021 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours

Rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD-20 skierowane przeciwko limfocytom B, jest przepisywany pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) opornym na antagonistów TNF-alfa. Według wcześniejszych badań, u 25 do 50% pacjentów odpowiedź na rytuksymab w 24. tygodniu jest niewystarczająca lub jej brak.

W niedawnym badaniu retrospektywnym po pierwszym kursie rytuksymabu u pacjentów z RZS zaobserwowano zmniejszenie liczby limfocytów T CD4+. Bezwzględna liczba komórek CD4+ w 12. tygodniu wyniosła 37% (±33) wartości wyjściowej, prowadząc do < 200 komórek/µl u 5% pacjentów. Co ciekawe, brak deplecji limfocytów T CD4+ obserwowano u osób niereagujących na leczenie, co sugeruje udział limfocytów T w mechanizmie działania rytuksymabu. Jak dotąd żadne prospektywne badanie nie potwierdziło przydatności fenotypowania limfocytów, w szczególności limfocytów T, do monitorowania pacjentów z RZS leczonych rytuksymabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD-20 skierowane przeciwko limfocytom B, jest przepisywany pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) opornym na antagonistów TNF-alfa. Według wcześniejszych badań (Edwards, Szczepański i wsp. 2004; Cohen, Emery i wsp. 2006; Emery, Fleischmann i wsp. 2006) u 25 do 50% pacjentów odpowiedź na rytuksymab jest niewystarczająca lub nie ma jej wcale w 24. tygodniu. W patogenezie RZS limfocyty B i T są ściśle powiązane poprzez funkcję APC i produkcję cytokin przez limfocyty B. Obecnie zaleca się rutynowe oznaczanie krwinek białych co 3 miesiące u pacjentów otrzymujących rytuksymab, ponieważ przypadki neutropenii obserwowano u około 8% pacjentów z chłoniakiem po leczeniu. U pacjentów z RZS należy wykonać liczenie limfocytów B przed każdym kursem rytuksymabu, aby zapobiec zakażeniom oportunistycznym (Pham, Fautrel i wsp. 2008).

W niedawnym badaniu retrospektywnym po pierwszym kursie rytuksymabu u pacjentów z RZS zaobserwowano zmniejszenie liczby limfocytów T CD4+. Bezwzględna liczba komórek CD4+ w 12. tygodniu wyniosła 37% (±33) wartości wyjściowej, prowadząc do < 200 komórek/µl u 5% pacjentów. Co ciekawe, brak deplecji limfocytów T CD4+ zaobserwowano u osób niereagujących na leczenie, co sugeruje udział limfocytów T w mechanizmie działania rytuksymabu (Mélet, Mulleman i wsp. 2013). Ponadto opublikowano kilka opisów przypadków pacjentów z RZS, u których rozwinęły się infekcje oportunistyczne w połączeniu z deplecją limfocytów T CD4+ (Teichmann, Woenckhaus i wsp. 2008; Clifford, Ances i wsp. 2011). Jak dotąd żadne prospektywne badanie nie potwierdziło przydatności fenotypowania limfocytów, w szczególności limfocytów T, do monitorowania pacjentów z RZS leczonych rytuksymabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest, Francja, 29609
        • Rhumatologie, CHRU de BREST
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85925
        • Rhumatologie, CHD LA ROCHE SUR YON
      • Le Mans, Francja, 72037
        • Rhumatologie, CHR du MANS
      • Nantes, Francja, 44093
        • Rhumatologie, CHRU de NANTES
      • Orleans, Francja, 45000
        • Rhumatologie / IPROS, CHR d'ORLEANS
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Rhumatologie, CHRU de POITIERS
      • Rouen, Francja, 76031
        • Rhumatologie, CHRU de ROUEN
      • Tours, Francja, 37044
        • Rhumatologie, CHRU de TOURS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • RZS według kryteriów American College of Rheumatology (ACR).
  • Leczenie adalimumabem zgodnie z ChPL
  • Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) są stabilne 4 tygodnie przed włączeniem do badania iw ciągu 16 tygodni.
  • Podpisana zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Brak anty-TNF-alfa niepowodzenia lub przeciwwskazań
  • Wcześniejsze leczenie adalimumabem
  • Przeciwwskazanie do stosowania adalimumabu, metyloprednizolonu lub metotreksatu (w przypadku stosowania w skojarzeniu z adalimumabem)
  • pacjent nieleczony wcześniej metotreksatem
  • Każda choroba hematologiczna wpływająca na limfocyty (w szczególności chłoniaki)
  • Jakakolwiek choroba kostno-stawowa, która mogłaby zakłócić interpretację wpływu rytuksymabu na RZS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
dwie infuzje dożylne po 1000 mg z dwutygodniową przerwą między nimi
Lek: Rytuksymab
W reumatoidalnym zapaleniu stawów preparat MabThera podaje się w postaci dwóch wlewów dożylnych po 1000 mg w odstępie dwóch tygodni. Pacjenci zwykle reagują na leczenie w ciągu 16 do 24 tygodni od pierwszego leczenia. Po 24 tygodniach leczenie można powtórzyć w zależności od odpowiedzi pacjenta.
Inne nazwy:
  • MabThera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DAS28
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Ocena aktywności choroby w 28 stawach (DAS28) to złożona ocena obejmująca liczbę bolesnych stawów, liczbę stawów obrzękniętych, aktywność choroby pacjenta w wizualnej skali analogowej i szybkość sedymentacji erytrocytów. DAS28 będzie mierzone na początku badania, w 2., 4., 16. tygodniu i na końcu badania (tj. między 24. a 48. tygodniem).
do 48 tygodnia
Liczba limfocytów T
Ramy czasowe: do 48 tygodnia
Liczbę limfocytów T będzie się mierzyć na początku badania, w 2., 4., 16. tygodniu i na końcu badania (tj. między 24. a 48. tygodniem).
do 48 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Białko C reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 48 tygodni
CRP będzie mierzone na początku badania, w 2., 4., 16. tygodniu i na końcu badania (tj. między 24. a 48. tygodniem).
Linia bazowa do 48 tygodni
Immunoglobuliny G
Ramy czasowe: Linia bazowa do 48 tygodni
Stężenia immunoglobulin G będą mierzone na początku badania, w 16. tygodniu i na końcu badania (tj. między 24. a 48. tygodniem).
Linia bazowa do 48 tygodni
Profil cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 48 tygodni
następujące cytokiny (APRIL, BAFF, TNF, IL-1 alfa, IL-17 i IL-6) zostaną zmierzone na początku badania, w 2. tygodniu, 4. tygodniu, 16. tygodniu badania i na końcu badania (tj. tydzień 48).
Linia bazowa do 48 tygodni
Występowanie infekcji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 48 tygodni
Liczba uczestników z zakaźnymi zdarzeniami niepożądanymi
Linia bazowa do 48 tygodni
Farmakokinetyka (klirens ogólnoustrojowy i centralna objętość dystrybucji)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 48 tygodni
Stężenia rytuksymabu będą mierzone na początku badania, będą mierzone na początku badania, w 2. tygodniu, 4. tygodniu, 16. tygodniu i na końcu badania (tj. między 24. a 48. tygodniem). Farmakokinetyka zostanie opisana przy użyciu modelu dwukompartmentowego.
Linia bazowa do 48 tygodni
Polimorfizm genu FCGR3A 156 F/V
Ramy czasowe: Linia bazowa
Genotypowanie genu FCGR3A 156 F/V. Pomiary zostaną przeprowadzone na linii bazowej.
Linia bazowa
RNA
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja genów będzie analizowana na początku badania.
Linia bazowa
Profil metaboliczny
Ramy czasowe: Linia bazowa do 16 tygodni
Mocz będzie analizowany na początku badania, w 4. i 16. tygodniu
Linia bazowa do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Śledczy

  • Główny śledczy: Denis MULLEMAN, MD-PhD, CHRU de Tours

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHRI13-JM/LYRITUX
  • 2014-000859-91 (Numer EudraCT)
  • 2014-R24 (Inny identyfikator: CPP)
  • 140896A-32 (Inny identyfikator: ANSM)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj