Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vztah mezi deplecí T lymfocytů a klinickou odpovědí na RITUXimab u revmatoidní artritidy (LYRITUX) (LYRITUX)

4. května 2021 aktualizováno: University Hospital, Tours

Rituximab, monoklonální protilátka proti CD-20 zacílená na B lymfocyty, je předepisována pacientům s revmatoidní artritidou (RA), kteří jsou refrakterní na antagonisty TNF alfa. Podle předchozích studií má 25 až 50 % pacientů nedostatečnou nebo absenci odpovědi na rituximab ve 24. týdnu.

V nedávné retrospektivní studii byla po prvním cyklu rituximabu u pacientů s RA pozorována deplece CD4+ T-lymfocytů. Absolutní počet CD4+ ve 12. týdnu byl 37 % (±33) výchozí hodnoty, což vedlo k < 200 buněk/µl u 5 % pacientů. Je zajímavé, že u klinických pacientů, kteří nereagovali, byla pozorována absence deplece CD4+ T-lymfocytů, což naznačuje zapojení T-lymfocytů do mechanismu účinku rituximabu. Dosud žádná prospektivní studie nepodpořila užitečnost fenotypizace lymfocytů, zejména T-lymfocytů, k monitorování pacientů s RA léčených rituximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rituximab, monoklonální protilátka proti CD-20 zacílená na B lymfocyty, je předepisována pacientům s revmatoidní artritidou (RA), kteří jsou refrakterní na antagonisty TNF alfa. Podle předchozích studií (Edwards, Szczepanski a kol. 2004; Cohen, Emery a kol. 2006; Emery, Fleischmann a kol. 2006) má 25 až 50 % pacientů nedostatečnou nebo žádnou odpověď na rituximab ve 24. týdnu. V patogenezi RA jsou B a T lymfocyty pevně spojeny prostřednictvím APC funkce a produkce cytokinů B lymfocytů. V současnosti se u pacientů užívajících rituximab doporučuje pravidelně každé 3 měsíce měřit počet bílých krvinek, protože případy neutropenie byly po léčbě pozorovány u přibližně 8 % pacientů s lymfomem. U pacientů s RA by se měl před každým cyklem rituximabu provést počet B lymfocytů, aby se zabránilo oportunním infekcím (Pham, Fautrel et al. 2008).

V nedávné retrospektivní studii byla po prvním cyklu rituximabu u pacientů s RA pozorována deplece CD4+ T-lymfocytů. Absolutní počet CD4+ ve 12. týdnu byl 37 % (±33) výchozí hodnoty, což vedlo k < 200 buněk/µl u 5 % pacientů. Je zajímavé, že u klinických non-responderů byla pozorována absence deplece CD4+ T-lymfocytů, což naznačuje zapojení T-lymfocytů do mechanismu účinku rituximabu (Mélet, Mulleman et al. 2013). Kromě toho bylo publikováno několik kazuistik pacientů s RA, u nichž se vyvinuly oportunní infekce ve spojení s deplecí CD4+ T-lymfocytů (Teichmann, Woenckhaus et al. 2008; Clifford, Ances et al. 2011). Dosud žádná prospektivní studie nepodpořila užitečnost fenotypizace lymfocytů, zejména T-lymfocytů, k monitorování pacientů s RA léčených rituximabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • Rhumatologie, CHRU de BREST
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • Rhumatologie, CHD LA ROCHE SUR YON
      • Le Mans, Francie, 72037
        • Rhumatologie, CHR du MANS
      • Nantes, Francie, 44093
        • Rhumatologie, CHRU de NANTES
      • Orleans, Francie, 45000
        • Rhumatologie / IPROS, CHR d'ORLEANS
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Rhumatologie, CHRU de POITIERS
      • Rouen, Francie, 76031
        • Rhumatologie, CHRU de ROUEN
      • Tours, Francie, 37044
        • Rhumatologie, CHRU de TOURS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • RA podle kritérií American College of Rheumatology (ACR).
  • Léčba adalimumabem v souladu se SPC
  • Antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) stabilní 4 týdny před zařazením a během 16 týdnů.
  • Podepsaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Žádné anti TNF-alfa selhání nebo kontraindikace
  • Předchozí léčba adalimumabem
  • Kontraindikace adalimumabu, methylprednisolonu nebo methotrexátu (při použití v kombinaci s adalimumabem)
  • pacient dosud neléčený methotrexátem
  • Jakékoli hematologické onemocnění postihující lymfocyty (zejména lymfomy)
  • Jakékoli osteoartikulární onemocnění, které by mohlo interferovat s interpretací vlivu rituximabu na RA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
dvě intravenózní infuze 1000 mg s dvoutýdenním intervalem mezi nimi
Lék: Rituximab
U revmatoidní artritidy se přípravek MabThera podává jako dvě intravenózní infuze po 1000 mg s dvoutýdenním intervalem mezi nimi. Pacienti obvykle reagují na léčbu během 16 až 24 týdnů od počáteční léčby. Po 24 týdnech lze léčbu opakovat v závislosti na pacientově odpovědi.
Ostatní jména:
  • MabThera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DAS28
Časové okno: až týden 48
Skóre aktivity onemocnění na 28 kloubech (DAS28) je složené skóre, které zahrnuje počet citlivých kloubů, počet oteklých kloubů, aktivitu pacienta na vizuální analogové stupnici a rychlost sedimentace erytrocytů. DAS28 bude měřen na začátku studie, týden 2, týden 4, týden 16 a na konci studie (tj. mezi týdnem 24 a týdnem 48).
až týden 48
Počet T-lymfocytů
Časové okno: do 48. týdne
Počet T-lymfocytů bude měřen na začátku studie, týden 2, týden 4, týden 16 a na konci studie (tj. mezi týdnem 24 a týdnem 48).
do 48. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
C reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Základní stav až 48 týdnů
CRP bude měřeno na začátku studie, týden 2, týden 4, týden 16 a na konci studie (tj. mezi týdnem 24 a týdnem 48).
Základní stav až 48 týdnů
Imunoglobuliny G
Časové okno: Základní stav až 48 týdnů
Koncentrace imunoglobulinu G budou měřeny na začátku, v týdnu 16 a na konci studie (tj. mezi týdnem 24 a týdnem 48).
Základní stav až 48 týdnů
Cytokinový profil
Časové okno: Základní stav až 48 týdnů
následující cytokiny (APRIL, BAFF, TNF, IL-1 alfa, IL-17 a IL-6) budou měřeny na začátku, ve 2. týdnu, 4. týdnu, 16. týdnu a na konci studie (tj. mezi 24. týden 48).
Základní stav až 48 týdnů
Výskyt infekcí
Časové okno: Základní stav až 48 týdnů
Počet účastníků s infekčními nežádoucími účinky
Základní stav až 48 týdnů
Farmakokinetika (systémová clearance a centrální distribuční objem)
Časové okno: Základní stav až 48 týdnů
Koncentrace rituximabu budou měřeny na začátku studie, budou měřeny na začátku, týden 2, týden 4, týden 16 a na konci studie (tj. mezi týdnem 24 a týdnem 48). Farmakokinetika bude popsána pomocí dvoukompartmentového modelu.
Základní stav až 48 týdnů
Polymorfismus genu FCGR3A 156 F/V
Časové okno: Základní linie
Genotypizace genu FCGR3A 156 F/V. Měření budou prováděna na základní linii.
Základní linie
RNA
Časové okno: Základní linie
Genová exprese bude analyzována na začátku.
Základní linie
Metabolomický profil
Časové okno: Základní stav až 16 týdnů
Moč bude analyzována na začátku, ve 4. a 16. týdnu
Základní stav až 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Tours

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Denis MULLEMAN, MD-PhD, CHRU de TOURS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

9. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHRI13-JM/LYRITUX
  • 2014-000859-91 (Číslo EudraCT)
  • 2014-R24 (Jiný identifikátor: CPP)
  • 140896A-32 (Jiný identifikátor: ANSM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit