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Relation entre la déplétion des lymphocytes T et la réponse clinique au RITUXimab dans la polyarthrite rhumatoïde (LYRITUX) (LYRITUX)

4 mai 2021 mis à jour par: University Hospital, Tours

Le rituximab, un anticorps monoclonal anti CD-20 ciblant les lymphocytes B est prescrit chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) réfractaire aux anti-TNF alpha. Selon des études antérieures, 25 à 50 % des patients ont une réponse insuffisante ou une absence de réponse au rituximab à la semaine 24.

Dans une étude rétrospective récente, une déplétion en lymphocytes T CD4+ a été observée après une première cure de rituximab chez des patients atteints de PR. Le nombre absolu de CD4+ à la semaine 12 était de 37 % (± 33) de la valeur initiale, conduisant à < 200 cellules/µL chez 5 % des patients. Il est intéressant de noter que l'absence de déplétion des lymphocytes T CD4+ a été observée chez les non-répondeurs cliniques, suggérant l'implication des lymphocytes T dans le mécanisme d'action du rituximab. Jusqu'à présent, aucune étude prospective n'a soutenu l'utilité du phénotypage lymphocytaire, en particulier des lymphocytes T, pour surveiller les patients atteints de PR traités par rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rituximab, un anticorps monoclonal anti CD-20 ciblant les lymphocytes B est prescrit chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) réfractaire aux anti-TNF alpha. Selon des études antérieures, (Edwards, Szczepanski et al. 2004 ; Cohen, Emery et al. 2006 ; Emery, Fleischmann et al. 2006) 25 à 50 % des patients ont une réponse insuffisante ou absente au rituximab à la semaine 24. Dans la pathogenèse de la PR, les lymphocytes B et T sont étroitement liés par la fonction APC et la production de cytokines des lymphocytes B. A l'heure actuelle, une numération leucocytaire est recommandée en routine tous les 3 mois chez les patients recevant du rituximab, puisque des cas de neutropénie ont été observés chez environ 8 % des patients atteints de lymphome après traitement. Chez les patients atteints de PR, le comptage des lymphocytes B avant chaque cure de rituximab doit être effectué pour prévenir les infections opportunistes (Pham, Fautrel et al. 2008).

Dans une étude rétrospective récente, une déplétion en lymphocytes T CD4+ a été observée après une première cure de rituximab chez des patients atteints de PR. Le nombre absolu de CD4+ à la semaine 12 était de 37 % (± 33) de la valeur initiale, conduisant à < 200 cellules/µL chez 5 % des patients. De manière intéressante, l'absence de déplétion des lymphocytes T CD4+ a été observée chez les non-répondeurs cliniques, suggérant l'implication des lymphocytes T dans le mécanisme d'action du rituximab (Mélet, Mulleman et al. 2013). De plus, peu de rapports de cas de patients atteints de PR développant des infections opportunistes en conjonction avec une déplétion des lymphocytes T CD4+ ont été publiés (Teichmann, Woenckhaus et al. 2008 ; Clifford, Ances et al. 2011). Jusqu'à présent, aucune étude prospective n'a soutenu l'utilité du phénotypage lymphocytaire, en particulier des lymphocytes T, pour surveiller les patients atteints de PR traités par rituximab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France, 29609
        • Rhumatologie, CHRU de BREST
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
        • Rhumatologie, CHD LA ROCHE SUR YON
      • Le Mans, France, 72037
        • Rhumatologie, CHR du MANS
      • Nantes, France, 44093
        • Rhumatologie, CHRU de NANTES
      • Orleans, France, 45000
        • Rhumatologie / IPROS, CHR d'ORLEANS
      • Poitiers, France, 86021
        • Rhumatologie, CHRU de POITIERS
      • Rouen, France, 76031
        • Rhumatologie, CHRU de ROUEN
      • Tours, France, 37044
        • Rhumatologie, CHRU de TOURS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • PR selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR)
  • Traitement par adalimumab conformément au RCP
  • Antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) stables 4 semaines avant l'inscription et pendant 16 semaines.
  • Consentement signé

Critère d'exclusion:

  • Pas d'échec ou de contre-indication anti TNF-alpha
  • Traitement antérieur par l'adalimumab
  • Contre-indication à l'adalimumab, à la méthylprednisolone ou au méthotrexate (lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'adalimumab)
  • patient naïf au méthotrexate
  • Toute maladie hématologique affectant les lymphocytes (en particulier les lymphomes)
  • Toute pathologie ostéo-articulaire pouvant interférer avec l'interprétation de l'influence du rituximab sur la PR

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
deux perfusions intraveineuses de 1000 mg avec un intervalle de deux semaines entre elles
Médicament: Rituximab
Pour la polyarthrite rhumatoïde, MabThera est administré en deux perfusions intraveineuses de 1000 mg avec un intervalle de deux semaines entre elles. Les patients répondent généralement au traitement dans les 16 à 24 semaines suivant le traitement initial. Après 24 semaines, le traitement peut être répété en fonction de la réponse du patient.
Autres noms:
  • MabThera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DAS28
Délai: jusqu'à la semaine 48
Le score d'activité de la maladie sur 28 articulations (DAS28) est un score composite qui comprend le nombre d'articulations douloureuses, le nombre d'articulations enflées, l'activité de la maladie du patient sur une échelle visuelle analogique et la vitesse de sédimentation des érythrocytes. Le DAS28 sera mesuré au départ, à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et la semaine 48).
jusqu'à la semaine 48
Numération des lymphocytes T
Délai: jusqu'à la semaine 48
Le nombre de lymphocytes T sera mesuré au départ, semaine 2, semaine 4, semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et la semaine 48).
jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protéine C réactive (CRP)
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
La CRP sera mesurée au départ, semaine 2, semaine 4, semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et la semaine 48).
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Immunoglobulines G
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Les concentrations d'immunoglobuline G seront mesurées au départ, à la semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et la semaine 48).
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Profil des cytokines
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
les cytokines suivantes (APRIL, BAFF, TNF, IL-1 alpha, IL-17 et IL-6) seront mesurées au départ, semaine 2, semaine 4, semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et semaine 48).
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Apparition d'infections
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables infectieux
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Pharmacocinétique (clairance systémique et volume central de distribution)
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Les concentrations de rituximab seront mesurées au départ, seront mesurées au départ, semaine 2, semaine 4, semaine 16 et à la fin de l'étude (c'est-à-dire entre la semaine 24 et la semaine 48). La pharmacocinétique sera décrite à l'aide d'un modèle à deux compartiments.
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
FCGR3A 156 Polymorphisme du gène F/V
Délai: Ligne de base
FCGR3A 156 Génotypage du gène F/V. Les mesures seront effectuées à la ligne de base.
Ligne de base
ARN
Délai: Ligne de base
L'expression des gènes sera analysée au départ.
Ligne de base
Profil métabolomique
Délai: Ligne de base jusqu'à 16 semaines
Les urines seront analysées au départ, semaine 4 et semaine 16
Ligne de base jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Denis MULLEMAN, MD-PhD, Chru De Tours

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

9 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2014

Première publication (Estimation)

1 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHRI13-JM/LYRITUX
  • 2014-000859-91 (Numéro EudraCT)
  • 2014-R24 (Autre identifiant: CPP)
  • 140896A-32 (Autre identifiant: ANSM)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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