Forholdet mellom utarming av T-lymfocytter og klinisk respons på RITUXimab ved revmatoid artritt (LYRITUX) (LYRITUX)

Rituximab, et anti-CD-20 monoklonalt antistoff rettet mot B-lymfocytter, foreskrives til pasienter med revmatoid artritt (RA) som er refraktære mot TNF-alfa-antagonister. I følge tidligere studier (Edwards, Szczepanski et al. 2004; Cohen, Emery et al. 2006; Emery, Fleischmann et al. 2006) har 25 til 50 % av pasientene en utilstrekkelig eller manglende respons på rituximab ved uke 24. I patogenesen til RA, er B- og T-lymfocytter tett knyttet sammen gjennom APC-funksjonen og cytokinproduksjon av B-lymfocytter. For tiden anbefales en telling av hvite blodlegemer rutinemessig hver tredje måned hos pasienter som får rituximab, siden tilfeller av nøytropeni er observert hos ca. 8 % av pasientene med lymfom etter behandling. Hos RA-pasienter bør B-lymfocytter telles før hver rituximab-kur gjøres for å forhindre opportunistiske infeksjoner (Pham, Fautrel et al. 2008).

I en nylig retrospektiv studie ble en utarming av CD4+ T-lymfocytter observert etter en første kur med rituximab hos RA-pasienter. Det absolutte CD4+-tallet ved uke 12 var 37 % (±33) av baseline-verdien, noe som førte til < 200 celler/µL hos 5 % av pasientene. Interessant nok ble fraværet av utarming av CD4+ T-lymfocytter observert hos kliniske ikke-responderere, noe som tyder på involvering av T-lymfocytter i virkningsmekanismen til rituximab (Mélet, Mulleman et al. 2013). Dessuten er det publisert få kasusrapporter av RA-pasienter som utvikler opportunistiske infeksjoner i forbindelse med utarming av CD4+ T-lymfocytter (Teichmann, Woenckhaus et al. 2008; Clifford, Ances et al. 2011). Så langt har ingen prospektive studier støttet nytten av lymfocytt-fenotyping, spesielt T-lymfocytter, for å overvåke rituximab-behandlede RA-pasienter.