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Relazione tra deplezione dei linfociti T e risposta clinica a RITUXimab nell'artrite reumatoide (LYRITUX) (LYRITUX)

4 maggio 2021 aggiornato da: University Hospital, Tours

Rituximab, un anticorpo monoclonale anti CD-20 mirato ai linfociti B, è prescritto nei pazienti con artrite reumatoide (AR) refrattari agli antagonisti del TNF alfa. Secondo studi precedenti, dal 25 al 50% dei pazienti ha una risposta insufficiente o assente al rituximab alla settimana 24.

In un recente studio retrospettivo, è stata osservata una deplezione dei linfociti T CD4+ dopo un primo ciclo di rituximab in pazienti affetti da AR. Il numero assoluto di CD4+ alla settimana 12 era del 37% (±33) del valore basale, portando a < 200 cellule/µL nel 5% dei pazienti. È interessante notare che l'assenza di deplezione dei linfociti T CD4+ è stata osservata nei non-responder clinici, suggerendo il coinvolgimento dei linfociti T nel meccanismo d'azione del rituximab. Finora nessuno studio prospettico ha supportato l'utilità della fenotipizzazione dei linfociti, in particolare dei linfociti T, per monitorare i pazienti affetti da AR trattati con rituximab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rituximab, un anticorpo monoclonale anti CD-20 mirato ai linfociti B, è prescritto nei pazienti con artrite reumatoide (AR) refrattari agli antagonisti del TNF alfa. Secondo studi precedenti, (Edwards, Szczepanski et al. 2004; Cohen, Emery et al. 2006; Emery, Fleischmann et al. 2006) dal 25 al 50% dei pazienti ha una risposta insufficiente o assente al rituximab alla settimana 24. Nella patogenesi dell'AR, i linfociti B e T sono strettamente collegati attraverso la funzione APC e la produzione di citochine dei linfociti B. Attualmente, nei pazienti trattati con rituximab si raccomanda di eseguire di routine una conta dei globuli bianchi ogni 3 mesi, poiché sono stati osservati casi di neutropenia in circa l'8% dei pazienti con linfoma dopo il trattamento. Nei pazienti affetti da AR, la conta dei linfociti B deve essere eseguita prima di ogni ciclo di rituximab per prevenire le infezioni opportunistiche (Pham, Fautrel et al. 2008).

In un recente studio retrospettivo, è stata osservata una deplezione dei linfociti T CD4+ dopo un primo ciclo di rituximab in pazienti affetti da AR. Il numero assoluto di CD4+ alla settimana 12 era del 37% (±33) del valore basale, portando a < 200 cellule/µL nel 5% dei pazienti. È interessante notare che l'assenza di deplezione dei linfociti T CD4+ è stata osservata nei non-responder clinici, suggerendo il coinvolgimento dei linfociti T nel meccanismo d'azione del rituximab (Mélet, Mulleman et al. 2013). Inoltre, sono stati pubblicati pochi casi clinici di pazienti affetti da AR che sviluppano infezioni opportuniste in concomitanza con la deplezione dei linfociti T CD4+ (Teichmann, Woenckhaus et al. 2008; Clifford, Ances et al. 2011). Finora nessuno studio prospettico ha supportato l'utilità della fenotipizzazione dei linfociti, in particolare dei linfociti T, per monitorare i pazienti affetti da AR trattati con rituximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • Rhumatologie, CHRU de BREST
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85925
        • Rhumatologie, CHD LA ROCHE SUR YON
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Rhumatologie, CHR du MANS
      • Nantes, Francia, 44093
        • Rhumatologie, CHRU de NANTES
      • Orleans, Francia, 45000
        • Rhumatologie / IPROS, CHR d'ORLEANS
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Rhumatologie, CHRU de POITIERS
      • Rouen, Francia, 76031
        • Rhumatologie, CHRU de ROUEN
      • Tours, Francia, 37044
        • Rhumatologie, CHRU de TOURS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • RA secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
  • Trattamento con adalimumab in conformità al RCP
  • Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) stabili 4 settimane prima dell'arruolamento e durante 16 settimane.
  • Consenso firmato

Criteri di esclusione:

  • Nessun fallimento o controindicazione anti-TNF-alfa
  • Precedente trattamento con adalimumab
  • Controindicazione ad adalimumab, metilprednisolone o metotrexato (se usati in combinazione con adalimumab)
  • paziente naïve al metotrexato
  • Qualsiasi malattia ematologica che colpisce i linfociti (in particolare linfomi)
  • Qualsiasi malattia osteo-articolare che possa interferire con l'interpretazione dell'influenza del rituximab sull'AR

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
due infusioni endovenose di 1000 mg con un intervallo di due settimane tra di loro
Droga: Rituximab
Per l'artrite reumatoide, MabThera viene somministrato in due infusioni endovenose di 1000 mg con un intervallo di due settimane tra di loro. I pazienti di solito rispondono al trattamento entro 16-24 settimane dal trattamento iniziale. Dopo 24 settimane, il trattamento può essere ripetuto a seconda della risposta del paziente.
Altri nomi:
  • MabThera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DAS28
Lasso di tempo: fino alla settimana 48
Il punteggio dell'attività della malattia su 28 articolazioni (DAS28) è un punteggio composito che comprende il conteggio delle articolazioni dolenti, il conteggio delle articolazioni gonfie, l'attività della malattia del paziente su scala analogica visiva e la velocità di eritrosedimentazione. DAS28 sarà misurato al basale, alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 16 e alla fine dello studio (ovvero tra la settimana 24 e la settimana 48).
fino alla settimana 48
Conta dei linfociti T
Lasso di tempo: fino alla settimana 48
La conta dei linfociti T sarà misurata al basale, alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 16 e alla fine dello studio (ovvero tra la settimana 24 e la settimana 48).
fino alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proteina C reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Basale fino a 48 settimane
La PCR sarà misurata al basale, alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 16 e alla fine dello studio (ovvero tra la settimana 24 e la settimana 48).
Basale fino a 48 settimane
Immunoglobuline G
Lasso di tempo: Basale fino a 48 settimane
Le concentrazioni di immunoglobulina G saranno misurate al basale, alla settimana 16 e alla fine dello studio (ovvero tra la settimana 24 e la settimana 48).
Basale fino a 48 settimane
Profilo delle citochine
Lasso di tempo: Basale fino a 48 settimane
le seguenti citochine (APRIL, BAFF, TNF, IL-1 alfa, IL-17 e IL-6) saranno misurate al basale, settimana 2, settimana 4, settimana 16 e alla fine dello studio (cioè tra la settimana 24 e settimana 48).
Basale fino a 48 settimane
Evento di infezioni
Lasso di tempo: Basale fino a 48 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi infettivi
Basale fino a 48 settimane
Farmacocinetica (clearance sistemica e volume centrale di distribuzione)
Lasso di tempo: Basale fino a 48 settimane
Le concentrazioni di rituximab saranno misurate al basale, saranno misurate al basale, alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 16 e alla fine dello studio (ovvero tra la settimana 24 e la settimana 48). La farmacocinetica sarà descritta utilizzando un modello a due compartimenti.
Basale fino a 48 settimane
Polimorfismo del gene FCGR3A 156 F/V
Lasso di tempo: Linea di base
Genotipizzazione del gene FCGR3A 156 F/V. Le misurazioni saranno effettuate al basale.
Linea di base
RNA
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione genica sarà analizzata al basale.
Linea di base
Profilo metabolomico
Lasso di tempo: Basale fino a 16 settimane
Le urine saranno analizzate al basale, alla settimana 4 e alla settimana 16
Basale fino a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Investigatori

  • Investigatore principale: Denis MULLEMAN, MD-PhD, CHRU de TOURS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHRI13-JM/LYRITUX
  • 2014-000859-91 (Numero EudraCT)
  • 2014-R24 (Altro identificatore: CPP)
  • 140896A-32 (Altro identificatore: ANSM)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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