Forholdet mellem T-lymfocyt-depletering og klinisk respons på RITUXimab ved reumatoid arthritis (LYRITUX) (LYRITUX)

Rituximab, et anti-CD-20 monoklonalt antistof rettet mod B-lymfocytter, ordineres til patienter med reumatoid arthritis (RA), som er refraktære over for TNF-alfa-antagonister. Ifølge tidligere undersøgelser (Edwards, Szczepanski et al. 2004; Cohen, Emery et al. 2006; Emery, Fleischmann et al. 2006) har 25 til 50 % af patienterne en utilstrækkelig eller manglende respons på rituximab i uge 24. I patogenesen af ​​RA er B- og T-lymfocytter tæt forbundet gennem APC-funktionen og cytokinproduktion af B-lymfocytter. På nuværende tidspunkt anbefales et antal hvide blodlegemer rutinemæssigt hver 3. måned hos patienter, der får rituximab, da tilfælde af neutropeni er blevet observeret hos ca. 8 % af patienter med lymfom efter behandling. Hos RA-patienter bør B-lymfocytter tælles før hvert rituximab-forløb for at forhindre opportunistiske infektioner (Pham, Fautrel et al. 2008).

I en nylig retrospektiv undersøgelse blev der observeret en udtømning af CD4+ T-lymfocytter efter en første kur med rituximab hos RA-patienter. Det absolutte CD4+-tal i uge 12 var 37 % (±33) af basislinjeværdien, hvilket førte til < 200 celler/µL hos 5 % af patienterne. Interessant nok blev fraværet af udtømning af CD4+ T-lymfocytter observeret hos kliniske ikke-respondere, hvilket tyder på involvering af T-lymfocytter i rituximabs virkningsmekanisme (Mélet, Mulleman et al. 2013). Desuden er der kun offentliggjort få case-rapporter om RA-patienter, der udvikler opportunistiske infektioner i forbindelse med CD4+ T-lymfocytdepletering (Teichmann, Woenckhaus et al. 2008; Clifford, Ances et al. 2011). Indtil videre har ingen prospektiv undersøgelse understøttet nytten af ​​lymfocytfænotypning, især T-lymfocytter, til at overvåge rituximab-behandlede RA-patienter.