Badanie bezpieczeństwa i tolerancji środka przeciwbakteryjnego TheraGauze w przypadku ropnia skóry

Główny punkt końcowy. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena bezpieczeństwa i identyfikacja skutków ubocznych opatrunku TheraGauze/tobramycyna w porównaniu ze standardowym postępowaniem w przypadku ropni skórnych wymagających nacięcia i drenażu.

Metody.

Projekt:

Jest to prospektywne, randomizowane badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji bezpieczeństwa stosowania TheraGauze-tobramycyny u dorosłych pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy w celu leczenia ropnia skóry wymagającego nacięcia i drenażu. Uwzględniono grupę kontrolną, standardową opiekę, w celu dostarczenia pewnych danych w odniesieniu do profilu skutków ubocznych obecnego leczenia czyraczności dla porównania.

Do tego badania proponuje się dwa ramiona:

1. Nacięcie + TheraGauze + opatrunek z tobramycyną (bez ogólnoustrojowych antybiotyków)
2. Nacięcie + standardowy knot jodoformowy lub zwykły knot bawełniany (± antybiotyki p.o.)

Antybakteryjny TheraGauze (nasycony roztwór tobramycyny o stężeniu 3 mg/ml) zostanie umieszczony w osuszonych ranach pacjentów w ramieniu badania. Ramię kontrolne otrzyma aktualne standardowe opakowanie rany z wyborem knota jodoformowego lub zwykłego knota bawełnianego, w zależności od preferencji lekarza SOR. Po zapakowaniu nadmiar TheraGauze lub knota zostanie odcięty. Lekarze ED mają możliwość przepisania doustnego antybiotyku lub nie, zgodnie z ich preferencjami. Następujące antybiotyki doustne są dostępne tylko dla pacjentów z grupy kontrolnej:

• Bactrim (TMP/SMX)
• Wibramycyna (doksycyklina)
• Cleocin (klindamycyna) Antybiotyki będą kupowane przez badanych w ich lokalnej aptece.

TheraGauze-tobramycyna. Planujemy użyć TheraGauze nasyconej tobramycyną w stężeniu 3 mg/ml, takiej samej jak w preparatach okulistycznych (np. Dziesięciolecia skuteczności i bezpieczeństwa kropli do oczu z tobramycyną uzasadniają stosowanie stężenia 3 mg/ml. Testy in vitro z użyciem TheraGauze/tobramycyny (0,9 mg/ml) wykazują doskonałe działanie przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania przeciwko patogenom bakteryjnym Gram-ujemnym i Gram-dodatnim, w tym wszystkim badanym klinicznie szczepom MRSA (Echague, Hair i wsp. 2010). Oczekujemy, że >85% ropni skórnych (czyraków) zostanie zakażonych MRSA (Demos, McLeod i in. 2012). Dodatkowo tobramycyna jest antybiotykiem niewchłanialnym, dzięki czemu stanowi doskonały wybór dla uzyskania miejscowej aktywności przeciwdrobnoustrojowej przy minimalnym ryzyku wystąpienia ogólnoustrojowych skutków ubocznych, dlatego jest najczęściej stosowanym antybiotykowym cementem kostnym.

Opatrunek TheraGauze/tobramycyna zostanie założony po nacięciu i drenażu ropnia i usunięty podczas wizyty kontrolnej w 3 dniu (± 1) na oddziale ratunkowym. TheraGauze/tobramycyna zostanie umieszczona w ranie tylko jeden raz.

Metody:

Badana populacja:

Pacjenci z regionu Hampton Roads w południowo-wschodniej Wirginii będą rekrutowani ze szpitalnego oddziału ratunkowego, w którym pracują lekarze EVMS w Sentara Norfolk General Hospital.

Rozmiar badania:

Przewidujemy badanie przesiewowe 200 pacjentów w celu zapisania i randomizacji 100 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 odpowiednio do grupy TheraGauze + tobramycyna lub knot jodoformowy/prosty knot bawełniany. Przewidujemy, że badanie ukończy 50 osób. Wskaźnik retencji na poziomie 50% jest typowy dla populacji oddziałów ratunkowych.

Rekrutacja i retencja:

Pacjenci zgłaszający się na oddział ratunkowy w celu leczenia ropnia skóry wymagającego nacięcia i drenażu zostaną poproszeni przez koordynatorów badania na miejscu w celu zapisania. Po spełnieniu kryteriów kwalifikowalności i chęci udziału, badani/LAR wyrażą świadomą zgodę. Od pacjenta zostanie uzyskana informacja medyczna, aby można było zebrać dane dotyczące wyników związanych z dodatkowymi nieplanowanymi wizytami lub zdarzeniami niepożądanymi, którymi opiekowano się poza oddziałem ratunkowym.

Udział kobiet i mniejszości:

Dorośli w wieku do 65 lat będą zapisani bez względu na płeć i status mniejszości, o ile biegle władają językiem angielskim.

Randomizacja:

Zostanie przydzielony numer identyfikacyjny przedmiotu badania. Pacjenci zostaną następnie sekwencyjnie przydzieleni losowo do jednej z dwóch grup leczenia po włączeniu w stosunku 2:1, korzystając z przygotowanej listy.

Studiuj zabiegi

Wizyta 1 - Dzień 1:

• Świadoma zgoda zostanie uzyskana od podmiotu.
• Przegląd kryteriów kwalifikowalności (włączenie/wyłączenie)
• Randomizacja do grupy terapeutycznej
• Zostaną zebrane informacje kontaktowe obejmujące numer(y) telefonu, adres, dostawcę podstawowej opieki zdrowotnej.
• Leczenie i wypis z instrukcją powrotu na SOR w celu ponownej oceny zgodnie z rutynową opieką. Typowy harmonogram przewiduje powrót pacjentów na SOR 2 dni po wstępnym opatrzeniu rany (dzień badania 3 ± 1).

Podczas tej wizyty zostaną zebrane i zapisane następujące informacje w papierowym formularzu zgłoszenia przypadku.

• Numer identyfikacyjny podmiotu
• Demografia
• Historia medyczna
• Charakterystyka objawów i historia
• Charakterystyka ropnia
• Informacje o procedurze
• Ocena laboratoryjna — zgodnie ze standardową opieką kliniczną zawartość ropnia zostanie przesłana do rutynowego barwienia metodą Grama, posiewu bakteryjnego i badania wrażliwości.
• Jeśli pacjent ma otrzymać knot jodoformowy/knot bawełniany, opiekun będzie miał możliwość przepisania środka doustnego. antybiotyk, jak to często ma miejsce w tych warunkach klinicznych.

Wizyta 2 - Dzień 3 ±1: (ED)

Stan rany badanych zostanie oceniony. Zostaną zebrane następujące informacje:

• Pytania dotyczące infekcji
• Obciążenie bakteryjne w łożysku rany - Hodowla rany prowadzona przy użyciu ilościowych metod hodowli podłoża rany (Gardner, Frantz i in. 2006).
• Ocena rany
• Zaplanuj wizytę kontrolną w EVMS Clinical Research Unit za 5 ± 1 dni

Wizyta 3 - Dzień 7 ± 1: (Jednostka Badań Klinicznych EVMS):

Śledź stan ran badanych. Zostaną zebrane następujące informacje:

• Pytania dotyczące infekcji
• Ocena rany

Plan analizy statystycznej Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania SAS 9.4. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne z poziomem istotności 0,05. Pacjenci, którzy wycofają się podczas leczenia, zostaną uwzględnieni w analizie danych dla każdego punktu czasowego przed wycofaniem. Wyjściowe i kontrolne pomiary bezpieczeństwa, tolerancji, liczby bakterii chorobotwórczych, utrzymywania się lub nasilenia zakażenia rany oraz ogólnego wpływu na szybkość gojenia się rany zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, takich jak średnia, mediana, odchylenie standardowe, rozstęp międzykwartylowy, częstość oraz, w stosownych przypadkach, procent. Oceny normalności dla zmiennych ciągłych zostaną przeprowadzone przy użyciu testów Shapiro-Wilka oraz wykresów łodygi i liścia.

Testy równoważności między grupami otrzymującymi TheraGauze + tobramycynę i standardowe jodoformowe knoty pozwolą ustalić istotność statystyczną, jeśli dwustronny 90% przedział ufności dla różnicy mieści się w granicach (-δ, δ), gdzie δ jest marginesem klinicznie akceptowalnego różnica. Ta analiza określi, czy wyniki są równoważne między grupami leczonymi TheraGauze + tobramycyną i standardowym wypełnieniem knotem jodoformowym.

Ochrona podmiotów ludzkich:

Badania te obejmują rekrutację, rekrutację i zarządzanie ludźmi uczestniczącymi w badaniach. Badane są osoby dorosłe w wieku do 65 lat w momencie rejestracji, ponieważ dorośli często cierpią na ropnie skóry. Nadzór nad badaniem przez badaczy zapewni zgodność ze wszystkimi wymogami regulacyjnymi dotyczącymi zatwierdzenia przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed rozpoczęciem badania i uzyska coroczną ponowną zgodę na działalność badawczą.

Potencjalne ryzyko i korzyści dla uczestników oraz procedury mające na celu ograniczenie ryzyka:

• Fizyczne/Medyczne

  o Poważne/niepożądane zdarzenia – zostaną zgłoszone do EVMS IRB

• Poufność/PHI o Wszystkie PHI będą przechowywane w zaszyfrowanym i chronionym hasłem pliku elektronicznym.

OCENA BEZPIECZEŃSTWA Uczestnicy muszą być zbadani przez lekarza lub odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia podczas każdej wizyty w ramach badania, a ocena musi być udokumentowana.

Zdarzenia niepożądane. AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.

Ocena przyczynowości. W przypadku wszystkich AE, PI zapewni ocenę związku przyczynowego z badanym lekiem. Związek przyczynowy należy ocenić, odpowiadając na następujące pytanie: Czy istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że badany lek spowodował zdarzenie?

Działanie niepożądane. Zdarzenie niepożądane ocenione jako prawdopodobnie mające związek przyczynowy z interwencją (tj. TheraGauze/tobramycyna). Skupiając się w szczególności na reakcjach niepożądanych związanych z miejscową toksycznością, ocenimy nasilające się zaczerwienienie, nasilający się ból lub nową wysypkę w miejscu opatrunku rany. Narastający ból lub zaczerwienienie może być spowodowane postępem zakażenia (zapalenie tkanki łącznej/ropień) lub miejscową toksycznością lub reakcją na tobramycynę w opakowaniu TheraGauze/tobramycyna. Zostanie to ocenione przez śledczego. Narastający wysięk ropny lub identyfikacja nowych obszarów fluktuacji wymagających dodatkowego nacięcia i drenażu będą oceniane raczej jako progresja zakażenia niż dowód miejscowej toksyczności lub reakcji na tobramycynę.

Ocena dotkliwości. PI musi przedstawić ocenę dotkliwości każdego zdarzenia niepożądanego poprzez odnotowanie oceny dotkliwości, która zostanie oceniona w sposób opisany poniżej. Ciężkość, która jest opisem intensywności manifestacji AE, różni się od ciężkości, która implikuje wynik podmiotu lub środek leczniczy wymagany przez AE związany z zagrożeniem życia lub funkcjonalności.

Wytyczne dotyczące oceny ciężkości zdarzenia niepożądanego Łagodny. Niewielka świadomość oznak lub objawów, które są łatwo tolerowane bez specjalnej interwencji medycznej. Umiarkowany. Dyskomfort, który przeszkadza w wykonywaniu zwykłych czynności i może wymagać minimalnej interwencji.

Ciężki : silny. Istotne oznaki lub objawy, które powodują niezdolność do pracy lub wykonywania rutynowych czynności i/lub wymagają interwencji medycznej.

Poważne zdarzenia niepożądane. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność. Ważne zdarzenia medyczne można uznać za poważne, gdy w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyników wymienionych w tej definicji. Jeśli wystąpi poważne i nieoczekiwane zdarzenie niepożądane, dla którego istnieją dowody sugerujące związek przyczynowy między lekiem a zdarzeniem, zdarzenie należy zgłosić jako poważne i nieoczekiwane podejrzewane działanie niepożądane. SAE zostanie zgłoszone do lokalnego IRB i FDA w ciągu 5 dni kalendarzowych.

Zasady zatrzymywania. Działania niepożądane, w tym działania niepożądane związane z miejscową toksycznością lub SAE spowodują natychmiastowy powrót do SNGH ED w celu oceny i usunięcia opatrunku TheraGauze/tobramycyny. Badacz oceni potrzebę leczenia działania niepożądanego lub SAE i, jeśli to konieczne, odpowiednio podejmie leczenie lub skieruje na leczenie. Pacjent będzie kontynuował zaplanowaną wizytę kontrolną: wizyta w dniu 3 na oddziale ratunkowym, wizyta telefoniczna w dniu 6 i wizyta w dniu 7 w Jednostce Badań Klinicznych EVMS.