抗菌 TheraGauze 治疗皮肤脓肿的安全性和耐受性研究

主要终点。 该研究的主要终点是与需要切开和引流的皮肤脓肿的护理管理标准相比，评估 TheraGauze/妥布霉素伤口填塞的安全性和确定副作用。

方法。

设计：

这是一项关于 TheraGauze-tobramycin 安全性的概念验证、前瞻性随机临床试验，用于到急诊室治疗需要切开引流的皮肤脓肿的成年受试者。 包括一个对照、护理标准、手臂，以提供一些关于当前 fur 病管理的副作用概况的数据以供比较。

为这项研究提出了两个武器：

1. 切开+TheraGauze+妥布霉素填塞（无全身抗生素）
2. 切口 + 标准碘仿灯芯或普通棉芯包装（± p.o. 抗生素）

将抗微生物 TheraGauze（3 mg/ml 的饱和妥布霉素溶液）装入研究组受试者的引流伤口中。 控制臂将根据 ED 医生的偏好接受当前标准的伤口包装，可选择碘仿灯芯或纯棉灯芯。 包扎后，将伤口多余的 TheraGauze 或 wick 剪掉。 急诊科医生可以根据自己的喜好选择是否开口服抗生素。 以下口服抗生素选择仅适用于对照组中的受试者：

• 细菌 (TMP/SMX)
• Vibramycin（多西环素）
• Cleocin（克林霉素）抗生素将由受试者从当地药房购买。

TheraGauze-妥布霉素。 我们计划使用以 3 mg/ml 饱和妥布霉素的 TheraGauze，与眼科制剂（例如 Tobrex）中使用的剂量相同，但浓度远低于妥布霉素骨水泥中的浓度（50 - 60 mg/ml）。 妥布霉素滴眼液数十年的疗效和安全性证明使用 3 mg/ml 浓度是合理的。 使用 TheraGauze/妥布霉素 (0.9 mg/ml) 进行的体外测试显示出对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌病原体的出色广谱抗菌活性，包括所有测试的临床 MRSA 菌株（Echague、Hair 等人，2010 年）。 我们预计 >85% 的皮肤脓肿（疔疮）会感染 MRSA（Demos，McLeod 等人，2012 年）。 此外，妥布霉素是一种不可吸收的抗生素，因此是实现局部抗菌活性且全身副作用风险最小的绝佳选择，这就是为什么它是最常见的抗生素骨水泥。

TheraGauze/妥布霉素伤口填塞物将在脓肿切开引流后放置，并在第 3 (± 1) 天急诊随访时取出。 TheraGauze/妥布霉素只能放置在伤口一次。

方法：

研究人群：

来自弗吉尼亚东南部汉普顿路地区的受试者将从 Sentara Norfolk General Hospital 的 EVMS 医生配备的医院急诊科站点招募。

研究规模：

我们预计筛选 200 名患者以招募和随机化 100 名受试者。 受试者将以 2:1 的比例随机分配至 TheraGauze+妥布霉素或碘仿灯芯/纯棉灯芯。 我们预计有 50 名参与者完成研究。 50% 的保留率对于急诊科人群来说是典型的。

招聘和保留：

现场研究协调员将联系到急诊室护理需要切开和引流的皮肤脓肿的受试者进行登记。 在满足资格标准和参与意愿后，受试者/LARs 将提供知情同意书。 将从受试者那里获得医疗信息发布，以便可以收集与额外的计划外就诊或在急诊室环境之外处理的不良事件相关的结果数据。

妇女和少数民族参与：

65 岁以下的成年人，无论性别和少数民族身份如何，只要能说流利的英语，都将被录取。

随机化：

将分配一个研究对象识别号。 然后，使用准备好的列表，受试者将按 2:1 的比例依次随机分配到两个治疗组之一。

研究治疗

访问 1 - 第 1 天：

• 将获得受试者的知情同意。
• 审查资格标准（包括/排除）
• 随机化至治疗组
• 将收集联系信息，包括电话号码、地址、初级保健提供者。
• 治疗和出院，并指示返回急诊室进行每项常规护理的重新评估。 典型的时间表是让患者在初始伤口护理后 2 天返回急诊室（研究第 3 天±1 天）。

此次访视将收集以下信息并记录在纸质病例报告表中。

• 受试者编号
• 人口统计
• 病史
• 症状特征和病史
• 脓肿特点
• 程序信息
• 实验室评估——根据标准临床护理，脓肿内容物将被送去进行常规革兰氏染色、细菌培养和药敏试验。
• 如果患者要接受碘仿灯芯/普通棉芯，那么护理人员可以选择开具口服药。抗生素，就像在这些临床环境中经常做的那样。

访问 2 - 第 3 天 ±1：（ED）

将评估受试者的伤口状态。 将收集以下信息：

• 关于感染的问题
• 伤口床的细菌负荷 - 使用定量方法进行伤口培养以培养伤口底部（Gardner、Frantz 等人，2006 年）。
• 伤口评估
• 在 5 ± 1 天内安排在 EVMS 临床研究单位的随访

第 3 次访问 - 第 7 天 ± 1 天：（EVMS 临床研究单位）：

跟进受试者的伤口状况。 将收集以下信息：

• 关于感染的问题
• 伤口评估

统计分析计划数据将使用SAS 9.4 软件进行分析。 所有统计检验都是双侧的，显着性水平为 0.05。 在治疗期间退出的患者将包括在退出前每个时间点的数据分析中。 安全性、耐受性、病原菌数量、伤口感染持续或恶化以及对伤口愈合率的总体影响的基线和后续测量将使用平均值、中值、标准差、四分位数间距、频率等描述性统计数据进行总结, 以及适当的百分比。 连续变量的正态性评估将使用 Shapiro-Wilk 检验和茎叶图完成。

如果差异的双侧 90% 置信区间落在限值 (-δ, δ) 内，则 TheraGauze + 妥布霉素和标准碘仿灯芯包装治疗组之间的等效性检验将建立统计显着性，其中 δ 是临床可接受的界限不同之处。 该分析将确定 TheraGauze + 妥布霉素和标准碘仿灯芯包装治疗组之间的结果是否相同。

保护人类受试者：

这项研究涉及参与研究的人类受试者的招募、注册和管理。 正在研究入组时 65 岁以下的成年人，因为成年人通常患有皮肤脓肿。 研究人员的研究监督将确保在研究开始之前遵守机构审查委员会批准的所有监管要求，并将获得研究活动的年度重新批准。

受试者的潜在风险和益处以及减轻风险的程序：

• 物理/医疗

  o 严重/不良事件 - 将报告给 EVMS IRB

• 保密性/PHI o 所有 PHI 都将保存在加密和密码保护的电子文件中。

安全性评估 受试者必须在每次研究访问时由医生或经过适当培训的医疗保健专业人员进行检查，并且必须记录评估。

不良事件。 AE 是临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。

因果关系评估。 对于所有 AE，PI 将提供与研究药物因果关系的评估。 必须通过回答以下问题来评估因果关系：是否存在研究药物引起事件的合理可能性？

不良反应。 评估为可能与干预措施（即 TheraGauze/妥布霉素）存在因果关系的 AE。我们将特别关注局部毒性不良反应，评估包扎伤口部位是否会发红、疼痛或出现新皮疹。 疼痛或发红增加可能是由于感染的进展（蜂窝组织炎/脓肿）或局部毒性或对 TheraGauze/妥布霉素包装中的妥布霉素的反应。 这将由调查员进行评估。 化脓性引流增加或需要额外切开和引流程序的新波动区域的识别将被评估为感染的进展，而不是局部毒性或对妥布霉素反应的证据。

严重性评估。 PI 必须通过记录严重性等级来评估每个 AE 的严重性，该严重性等级将按如下所述进行评估。 严重性是对 AE 表现强度的描述，与严重性不同，严重性意味着与生命或功能威胁相关的受试者结果或 AE 所需的治疗措施。

不良事件严重程度评估指南 轻度。 对无需特殊医疗干预即可轻松耐受的体征或症状知之甚少。 缓和。 干扰日常活动的不适，可能需要最少的干预。

严重。 导致无法工作或执行日常活动和/或需要医疗干预的显着体征或症状。

严重不良事件。 SAE 是任何剂量的任何不良医疗事件：危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力。 当基于适当的医学判断，重要的医学事件可能危及受试者并且可能需要医学或手术干预以防止该定义中列出的结果之一时，重要的医学事件可能被认为是严重的。 如果发生严重且意外的 AE，并且有证据表明药物与事件之间存在因果关系，则该事件必须报告为严重且意外的疑似不良反应。 SAE 将在 5 个日历日内报告给当地的 IRB 和 FDA。

停止规则。 不良反应（包括局部毒性不良反应）或 SAE 将导致立即返回 SNGH ED 进行评估并移除 TheraGauze/妥布霉素伤口填塞物。 研究者将评估是否需要治疗不良反应或 SAE，如有必要，视情况进行治疗或转诊治疗。 受试者将继续他们预定的跟进：第 3 天在 ED 访问，第 6 天电话跟进，以及第 7 天在 EVMS 临床研究部门访问。