Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della TheraGauze antimicrobica per l'ascesso cutaneo

Endpoint primario. L'endpoint primario dello studio è valutare la sicurezza e identificare gli effetti collaterali della medicazione per ferite TheraGauze/tobramicina rispetto allo standard di gestione della cura per gli ascessi cutanei che richiedono incisione e drenaggio.

Metodi.

Progetto:

Si tratta di uno studio clinico proof-of-concept, prospettico e randomizzato per la sicurezza di TheraGauze-tobramycin in soggetti adulti che si presentano alle strutture del pronto soccorso per la cura dell'ascesso cutaneo che richiede incisione e drenaggio. È incluso un braccio di controllo, standard di cura, per fornire alcuni dati rispetto al profilo degli effetti collaterali dell'attuale gestione della foruncolosi per il confronto.

Due bracci sono proposti per questo studio:

1. Incisione + TheraGauze + tamponamento con tobramicina (senza antibiotici sistemici)
2. Incisione + stoppino in iodoformio standard o imballo in stoppino di cotone semplice (± p.o. antibiotici)

La TheraGauze antimicrobica (soluzione satura di tobramicina a 3 mg/ml) verrà confezionata nelle ferite drenate dei soggetti nel braccio dello studio. Il braccio di controllo riceverà l'attuale standard di medicazione per ferite con una scelta di stoppino in iodoformio o stoppino in cotone semplice, in base alla preferenza del medico del PS. Dopo il confezionamento, la TheraGauze o lo stoppino in eccesso della ferita verranno tagliati via. I medici del PS hanno la possibilità di prescrivere o meno un antibiotico orale, in base alle loro preferenze. Le seguenti scelte di antibiotici orali sono disponibili solo per i soggetti nel braccio di controllo:

• Battrim (TMP/SMX)
• Vibramicina (doxiciclina)
• Gli antibiotici Cleocin (clindamicina) saranno acquistati dai soggetti dalla loro farmacia locale.

TheraGauze-tobramicina. Abbiamo in programma di utilizzare TheraGauze saturato con tobramicina a 3 mg/ml, la stessa dose utilizzata nelle preparazioni oftalmiche (ad es. Tobrex) e una concentrazione molto inferiore rispetto alla concentrazione nel cemento osseo di tobramicina (50 - 60 mg/ml). I decenni di efficacia e sicurezza con i colliri di tobramicina giustificano l'uso della concentrazione di 3 mg/ml. I test in vitro con TheraGauze/tobramicina (0,9 mg/ml) mostrano un'eccellente attività antibatterica ad ampio spettro contro i patogeni batterici Gram-negativi e Gram-positivi, inclusi tutti i ceppi clinici di MRSA testati (Echague, Hair et al. 2010). Prevediamo che >85% degli ascessi cutanei (foruncoli) saranno infettati da MRSA (Demos, McLeod et al. 2012). Inoltre, la tobramicina è un antibiotico non assorbibile e quindi una scelta eccellente per ottenere un'attività antimicrobica locale con un rischio minimo di effetti collaterali sistemici, motivo per cui è il cemento osseo antibiotico più comune.

La medicazione per ferite TheraGauze/tobramicina verrà posizionata dopo l'incisione e il drenaggio dell'ascesso e rimossa al giorno 3 (± 1) visita di follow-up nel Pronto Soccorso. TheraGauze/tobramycin verrà inserito nella ferita solo una volta.

Metodi:

Popolazione di studio:

I soggetti della regione di Hampton Roads, nel sud-est della Virginia, saranno reclutati dal sito del pronto soccorso dell'ospedale, gestito da medici EVMS presso il Sentara Norfolk General Hospital.

Dimensione dello studio:

Prevediamo lo screening di 200 pazienti per arruolare e randomizzare 100 soggetti. I soggetti saranno randomizzati 2:1 a TheraGauze+tobramycin o stoppino di iodoformio/ stoppino di cotone semplice, rispettivamente. Prevediamo che 50 partecipanti completeranno lo studio. Il tasso di ritenzione del 50% è tipico per le popolazioni del pronto soccorso.

Reclutamento e conservazione:

I soggetti che si presentano al pronto soccorso per la cura dell'ascesso cutaneo che richiede incisione e drenaggio saranno contattati dai coordinatori dello studio in loco per l'arruolamento. Dopo aver soddisfatto i criteri di ammissibilità e la disponibilità a partecipare, i soggetti/LAR forniranno il consenso informato. Un rilascio di informazioni mediche sarà ottenuto dal soggetto in modo che i dati sugli esiti possano essere raccolti relativi a ulteriori visite non programmate o eventi avversi curati al di fuori del reparto di emergenza.

Donne e partecipazione delle minoranze:

Gli adulti fino a 65 anni di età saranno iscritti indipendentemente dal sesso e dallo status di minoranza purché parlino correntemente l'inglese.

Randomizzazione:

Verrà assegnato un numero di identificazione del soggetto dello studio. I soggetti verranno quindi randomizzati in sequenza a uno dei due bracci di trattamento al momento dell'arruolamento in un rapporto 2:1, utilizzando un elenco preparato.

Trattamenti di studio

Visita 1 - Giorno 1:

• Il consenso informato sarà ottenuto dal soggetto.
• Revisione dei criteri di ammissibilità (inclusione/esclusione)
• Randomizzazione al braccio di trattamento
• Verranno raccolte informazioni di contatto per includere numeri di telefono, indirizzo, fornitore di cure primarie.
• Trattamento e dimissione con istruzioni per tornare al pronto soccorso per la rivalutazione secondo le cure di routine. Il programma tipico prevede che i pazienti tornino al pronto soccorso 2 giorni dopo la cura iniziale della ferita (Giorno di studio 3 ±1).

Le seguenti informazioni saranno raccolte e registrate su una copia cartacea del Case Report Form durante questa visita.

• Numero identificativo del soggetto
• Demografia
• Storia medica
• Caratteristiche dei sintomi e storia
• Caratteristiche dell'ascesso
• Informazioni sulla procedura
• Valutazioni di laboratorio - Secondo le cure cliniche standard, il contenuto dell'ascesso verrà inviato per la colorazione di Gram di routine, la coltura batterica e il test di sensibilità.
• Se il paziente deve ricevere uno stoppino in iodoformio/uno stoppino in cotone semplice, l'operatore sanitario avrà la possibilità di prescrivere un p.o. antibiotico, come si fa spesso in questi contesti clinici.

Visita 2 - Giorno 3 ±1: (ED)

Verrà valutato lo stato della ferita dei soggetti. Verranno raccolte le seguenti informazioni:

• Domande sull'infezione
• Carico batterico nel letto della ferita - Coltura della ferita eseguita utilizzando metodi quantitativi per la coltura della base della ferita (Gardner, Frantz et al. 2006).
• Valutazione della ferita
• Programmare la visita di follow-up nell'unità di ricerca clinica EVMS in 5 ± 1 giorni

Visita 3 - Giorno 7 ± 1: (Unità Ricerca Clinica EVMS):

Follow-up sullo stato della ferita dei soggetti. Verranno raccolte le seguenti informazioni:

• Domande sull'infezione
• Valutazione della ferita

Piano di analisi statistica I dati saranno analizzati utilizzando il software SAS 9.4. Tutti i test statistici saranno a due code con un livello di significatività di 0,05. I pazienti che si ritirano durante il trattamento saranno inclusi nell'analisi dei dati per ogni punto temporale prima del ritiro. Le misurazioni al basale e al follow-up di sicurezza, tollerabilità, numero di batteri patogeni, persistenza o peggioramento dell'infezione della ferita e gli effetti lordi sulla velocità di guarigione della ferita saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive come media, mediana, deviazione standard, intervallo interquartile, frequenza , e percentuale se del caso. Le valutazioni di normalità per le variabili continue saranno completate utilizzando i test di Shapiro-Wilk e gli stem-and-leaf plots.

I test di equivalenza tra TheraGauze + tobramicina e i gruppi di trattamento con stoppino in iodoformio standard stabiliranno la significatività statistica se l'intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza rientra nei limiti (-δ, δ), dove δ è il margine di valori clinicamente accettati differenza. Questa analisi determinerà se i risultati sono equivalenti tra i gruppi di trattamento TheraGauze+tobramicina e iodoformio standard.

Protezione dei soggetti umani:

Questa ricerca prevede il reclutamento, l'arruolamento e la gestione dei soggetti umani che partecipano alla ricerca. Gli adulti fino all'età di 65 anni al momento dell'arruolamento vengono studiati perché gli adulti comunemente soffrono di ascessi cutanei. La supervisione dello studio da parte dei ricercatori assicurerà la conformità a tutti i requisiti normativi per l'approvazione del Comitato di revisione istituzionale prima dell'inizio dello studio e otterrà una nuova approvazione annuale per le attività di studio.

Potenziali rischi e benefici per i soggetti e modalità di mitigazione dei rischi:

• Fisico/medico

  o Eventi gravi/avversi - saranno segnalati a EVMS IRB

• Riservatezza/PHI o Tutti i PHI saranno conservati in un file elettronico crittografato e protetto da password.

VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA I soggetti devono essere visitati da un medico o da un operatore sanitario adeguatamente formato ad ogni visita dello studio e la valutazione deve essere documentata.

Eventi avversi. Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.

Valutazione di causalità. Per tutti gli eventi avversi, il PI fornirà una valutazione della relazione causale con il farmaco in studio. La relazione causale deve essere valutata rispondendo alla seguente domanda: esiste una ragionevole possibilità che il farmaco oggetto dello studio abbia causato l'evento?

Reazione avversa. Un evento avverso valutato come probabilmente avente una relazione causale con l'intervento (ad es. TheraGauze/tobramicina). Concentrandoci in particolare sulle reazioni avverse di tossicità locale, valuteremo l'aumento del rossore, l'aumento del dolore o una nuova eruzione cutanea nella sede della ferita compattata. L'aumento del dolore o del rossore potrebbe essere dovuto alla progressione dell'infezione (cellulite/ascesso) o alla tossicità locale o alla reazione alla tobramicina nella confezione TheraGauze/tobramicina. Questo sarà valutato da un investigatore. L'aumento del drenaggio purulento o l'identificazione di nuove aree di fluttuazione che richiedano un'ulteriore procedura di incisione e drenaggio saranno valutati come progressione dell'infezione piuttosto che evidenza di tossicità locale o reazione alla tobramicina.

Valutazione della gravità. Il PI deve fornire una valutazione della gravità di ciascun AE registrando un livello di gravità, che sarà valutato come descritto di seguito. La gravità, che è una descrizione dell'intensità della manifestazione dell'EA, è distinta dalla gravità, che implica un risultato del soggetto o una misura terapeutica richiesta dall'EA associata a una minaccia per la vita o la funzionalità.

Linee guida per la valutazione della gravità degli eventi avversi Lieve. Minore consapevolezza di segni o sintomi facilmente tollerabili senza intervento medico specifico. Moderare. Disagio che interferisce con le normali attività e può richiedere un intervento minimo.

Acuto. Segni o sintomi significativi che sono invalidanti con l'incapacità di lavorare o svolgere attività di routine e/o che richiedono un intervento medico.

Eventi avversi gravi. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: sia in pericolo di vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa. Gli eventi medici importanti possono essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a rischio il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione. Se si verifica un evento avverso grave e inaspettato per il quale vi sono prove che suggeriscono una relazione causale tra il farmaco e l'evento, l'evento deve essere segnalato come sospetta reazione avversa grave e inaspettata. SAE sarà segnalato all'IRB locale e alla FDA entro 5 giorni di calendario.

Regole di arresto. Le reazioni avverse, comprese le reazioni avverse di tossicità locale o gli eventi avversi gravi, porteranno all'immediato ritorno al pronto soccorso SNGH per la valutazione e la rimozione della medicazione per ferite TheraGauze/tobramicina. Lo sperimentatore valuterà la necessità di trattamento della reazione avversa o SAE e, se necessario, tratterà o indirizzerà al trattamento, a seconda dei casi. Il soggetto continuerà con il follow-up programmato: visita del giorno 3 in PS, follow-up telefonico del giorno 6 e visita del giorno 7 nell'Unità di ricerca clinica EVMS.