Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af antimikrobiel TheraGauze for hudabscess

Primært endepunkt. Studiets primære endepunkt er at evaluere sikkerheden af ​​og identificere bivirkninger af TheraGauze/tobramycin sårpakning sammenlignet med standardbehandling for kutane bylder, der kræver incision og dræning.

Metoder.

Design:

Dette er et proof-of-concept, prospektivt, randomiseret klinisk forsøg med henblik på sikkerheden af ​​TheraGauze-tobramycin hos voksne forsøgspersoner, der henvender sig til skadestuen med henblik på pleje af hudabscesser, der kræver incision og dræning. En kontrol-, standardbehandlingsarm er inkluderet for at give nogle data med hensyn til bivirkningsprofilen for nuværende furunkulosebehandling til sammenligning.

To arme er foreslået til denne undersøgelse:

1. Incision + TheraGauze+tobramycinpakning (ingen systemiske antibiotika)
2. Indsnit + standard iodoform væge eller almindelig bomuldsvægepakning (± p.o. antibiotika)

Antimikrobiel TheraGauze (mættet tobramycinopløsning ved 3 mg/ml) vil blive pakket ind i de drænede sår hos forsøgspersonerne i undersøgelsesarmen. Kontrolarmen vil modtage den nuværende standard for pleje sårpakning med et valg af iodoform væge eller almindelig bomuldsvæge, baseret på præference fra ED-lægen. Efter pakning vil det sårede overskydende TheraGauze eller væge blive skåret væk. ED-lægerne har mulighed for at ordinere et oralt antibiotikum eller ej, alt efter deres præference. Følgende orale antibiotikavalg er kun tilgængelige for forsøgspersoner i kontrolarmen:

• Bactrim (TMP/SMX)
• Vibramycin (doxycyclin)
• Cleocin (clindamycin) Antibiotika vil blive købt af forsøgspersoner fra deres lokale apotek.

TheraGauze-tobramycin. Vi planlægger at bruge TheraGauze mættet med tobramycin på 3 mg/ml, den samme dosis som anvendes i de oftalmiske præparater (f.eks. Tobrex) og meget mindre koncentration end koncentrationen i tobramycin knoglecement (50 - 60 mg/ml). Årtiers effektivitet og sikkerhed med tobramycin øjendråber retfærdiggør at bruge koncentrationen på 3 mg/ml. In vitro test med TheraGauze/tobramycin (0,9 mg/ml) viser fremragende bredspektret antibakteriel aktivitet mod Gram-negative og Gram-positive bakterielle patogener inklusive alle testede kliniske MRSA-stammer (Echague, Hair et al. 2010). Vi forventer, at >85 % af de kutane bylder (furunkler) vil være inficeret med MRSA (Demos, McLeod et al. 2012). Derudover er tobramycin et ikke-absorberbart antibiotikum og dermed et glimrende valg til at opnå lokal antimikrobiel aktivitet med minimal risiko for systemiske bivirkninger, hvorfor det er den mest almindelige antibiotiske knoglecement.

TheraGauze/tobramycin-sårpakningen placeres efter incision og dræning af bylden og fjernes på dag 3 (± 1) opfølgningsbesøg i Akutafdelingen. TheraGauze/tobramycin vil kun blive placeret i såret en enkelt gang.

Metoder:

Undersøgelsespopulation:

Forsøgspersoner fra Hampton Roads-regionen i det sydøstlige Virginia vil blive rekrutteret fra hospitalets skadestue bemandet af EVMS-læger på Sentara Norfolk General Hospital.

Studiestørrelse:

Vi forventer at screene 200 patienter for at tilmelde og randomisere 100 forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 til henholdsvis TheraGauze+tobramycin- eller iodoform-vægen/almindelig bomuldsvæge. Vi forventer, at 50 deltagere vil gennemføre undersøgelsen. Retentionsraten på 50 % er typisk for skadestuepopulationer.

Rekruttering og fastholdelse:

Forsøgspersoner, der møder op til akutmodtagelsesafdelingen for pleje af hudabscesser, der kræver snit og dræning, vil blive kontaktet af undersøgelseskoordinatorer på stedet for tilmelding. Ved opfyldelse af berettigelseskriterier og villighed til at deltage, vil forsøgspersoner/LARer give informeret samtykke. Der vil blive indhentet en medicinsk informationsfrigivelse fra forsøgspersonen, så udfaldsdata kan indsamles relateret til yderligere uplanlagte besøg eller uønskede hændelser behandlet uden for skadestuen.

Kvinder og minoriteters deltagelse:

Voksne op til 65 år vil blive tilmeldt uanset køn og minoritetsstatus, så længe de taler flydende engelsk.

Randomisering:

Et studiefagsidentifikationsnummer vil blive tildelt. Forsøgspersoner vil derefter blive sekventielt randomiseret til en af ​​to behandlingsarme ved tilmelding i et 2:1-forhold ved hjælp af en forberedt liste.

Studiebehandlinger

Besøg 1 - Dag 1:

• Informeret samtykke vil blive indhentet fra subjektet.
• Gennemgang af berettigelseskriterier (inkludering/eksklusion)
• Randomisering til behandlingsarm
• Kontaktoplysninger, der omfatter telefonnummer(e), adresse, primær plejeudbyder vil blive indsamlet.
• Behandling og udskrivning med instruktioner om at vende tilbage til akutmodtagelsen for revurdering pr. rutinemæssig behandling. Den typiske tidsplan er, at patienterne vender tilbage til ED 2 dage efter den første sårpleje (studiedag 3 ±1).

Følgende oplysninger vil blive indsamlet og registreret på en papirformular til sagsrapport ved dette besøg.

• Emnets ID-nummer
• Demografi
• Medicinsk historie
• Karakteristik af symptomer og historie
• Byld karakteristika
• Procedureoplysninger
• Laboratorievurderinger - I henhold til standard klinisk behandling vil abscessindholdet blive sendt til rutinemæssig Gram-farvning, bakteriekultur og modtagelighedstest.
• Hvis patienten skal modtage iodoform væge/almindelig bomuldsvæge, vil plejepersonalet have mulighed for at ordinere en p.o. antibiotika, som det ofte gøres i disse kliniske omgivelser.

Besøg 2 - Dag 3 ±1: (ED)

Forsøgspersoners sårstatus vil blive evalueret. Følgende oplysninger vil blive indsamlet:

• Spørgsmål om infektion
• Bakteriebelastning i sårleje - Sårkultur udført ved brug af kvantitative metoder til dyrkning af sårbase (Gardner, Frantz et al. 2006).
• Sårvurdering
• Planlæg opfølgningsbesøg i EVMS Clinical Research Unit om 5 ± 1 dage

Besøg 3 - Dag 7 ± 1: (EVMS Clinical Research Unit):

Følge op på forsøgspersoners sårstatus. Følgende oplysninger vil blive indsamlet:

• Spørgsmål om infektion
• Sårvurdering

Statistisk analyseplan Dataene vil blive analyseret ved hjælp af SAS 9.4-software. Alle statistiske test vil være tosidede med et signifikansniveau på 0,05. Patienter, der stopper, mens de er i behandling, vil blive inkluderet i dataanalysen for hvert tidspunkt før seponering. Baseline- og opfølgningsmålinger af sikkerhed, tolerabilitet, antal patogene bakterier, persistens eller forværring af sårinfektioner og grove effekter på sårhelingshastigheden vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker såsom middelværdi, median, standardafvigelse, interkvartilområde, frekvens , og procent, hvor det er relevant. Normalitetsvurderinger for de kontinuerlige variable vil blive afsluttet ved hjælp af Shapiro-Wilk-tests og stængel-og-blad-plot.

Test af ækvivalens mellem TheraGauze + tobramycin og standard iodoform vægepakningsbehandlingsgrupper vil etablere statistisk signifikans, hvis det tosidede 90 % konfidensinterval for forskellen falder inden for grænserne (-δ, δ), hvor δ er marginen for klinisk accepteret forskel. Denne analyse vil afgøre, om resultaterne er ækvivalente mellem behandlingsgrupperne TheraGauze+tobramycin og standard iodoform vægepakning.

Beskyttelse af menneskelige emner:

Denne forskning involverer rekruttering, tilmelding og ledelse af menneskelige forsøgspersoner, der deltager i forskning. Voksne op til alderen 65 år ved indskrivningen bliver undersøgt, fordi voksne ofte lider af hudbylder. Undersøgelsestilsyn fra investigatorerne vil sikre overholdelse af alle regulatoriske krav til godkendelse fra Institutional Review Board forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, og vil opnå årlig gengodkendelse af undersøgelsesaktiviteter.

Potentielle risici og fordele ved emner og procedurer for at mindske risici:

• Fysisk/medicinsk

  o Alvorlige/uønskede hændelser - vil blive rapporteret til EVMS IRB

• Fortrolighed/PHI o Alle PHI vil blive vedligeholdt i en krypteret og adgangskodebeskyttet elektronisk fil.

VURDERING AF SIKKERHED Forsøgspersonerne skal tilses af en læge eller en passende uddannet sundhedsperson ved hvert studiebesøg, og evalueringen skal dokumenteres.

Uønskede hændelser. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.

Kausalitetsvurdering. For alle AE'er vil PI give en vurdering af årsagssammenhængen til undersøgelseslægemidlet. Årsagssammenhængen skal vurderes ved at besvare følgende spørgsmål: Er der en rimelig mulighed for, at undersøgelseslægemidlet forårsagede hændelsen?

Bivirkning. En AE vurderet til at have en kausal sammenhæng med interventionen (dvs. TheraGauze/tobramycin). Specifikt med fokus på lokale toksicitetsbivirkninger vil vi evaluere for øget rødme, øget smerte eller et nyt udslæt på stedet for det pakkede sår. Tiltagende smerte eller rødme kan skyldes progression af infektionen (cellulitis/abscess) eller lokal toksicitet eller reaktion på tobramycin i TheraGauze/tobramycin-pakningen. Dette vil blive vurderet af en efterforsker. Stigende purulent dræning eller identifikation af nye områder med fluktuans, der kræver en yderligere incision og dræningsprocedure, vil blive vurderet som progression af infektionen snarere end tegn på lokal toksicitet eller reaktion på tobramycin.

Sværhedsvurdering. PI skal give en vurdering af sværhedsgraden af ​​hver AE ved at registrere en sværhedsgrad, som vil blive vurderet som beskrevet nedenfor. Alvorlighed, som er en beskrivelse af intensiteten af ​​manifestationen af ​​AE, adskiller sig fra alvor, som indebærer et forsøgsresultat eller AE-krævet behandlingsforanstaltning forbundet med en trussel mod liv eller funktionalitet.

Retningslinjer for vurdering af sværhedsgrad af bivirkninger Mild. Mindre bevidsthed om tegn eller symptomer, der let tolereres uden specifik medicinsk intervention. Moderat. Ubehag, der forstyrrer sædvanlige aktiviteter og kan kræve minimal indgriben.

Alvorlig. Væsentlige tegn eller symptomer, der er uarbejdsdygtige med manglende evne til at arbejde eller udføre rutinemæssige aktiviteter og/eller som kræver medicinsk indgriben.

Alvorlige uønskede hændelser. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet. Vigtige medicinske hændelser kan betragtes som alvorlige, når de baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe forsøgspersonen i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i denne definition. Hvis der opstår en alvorlig og uventet bivirkning, hvor der er beviser, der tyder på en årsagssammenhæng mellem lægemidlet og hændelsen, skal hændelsen rapporteres som en alvorlig og uventet formodet bivirkning. SAE vil blive rapporteret til den lokale IRB og FDA inden for 5 kalenderdage.

Stop regler. Bivirkninger, herunder lokale toksicitetsbivirkninger, eller SAE'er vil føre til øjeblikkelig tilbagevenden til SNGH ED for vurdering og fjernelse af TheraGauze/tobramycin-sårpakningen. Investigator vil vurdere behovet for behandling af bivirkningen eller SAE og om nødvendigt enten behandle eller henvise til behandling, alt efter hvad der er relevant. Forsøgspersonen vil fortsætte med deres planlagte opfølgning: Dag 3 besøg i ED, Dag 6 telefonopfølgning og Dag 7 besøg i EVMS Clinical Research Unit.