Az antimikrobiális TheraGauze biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata bőrtályog esetén

Elsődleges végpont. A vizsgálat elsődleges végpontja a TheraGauze/tobramycin sebtömítés biztonságosságának értékelése és mellékhatásainak azonosítása, összehasonlítva a metszést és vízelvezetést igénylő bőrtályogok kezelésének standard kezelésével.

Mód.

Tervezés:

Ez egy koncepcionális, prospektív, randomizált klinikai vizsgálat a TheraGauze-tobramycin biztonságosságára olyan felnőttek körében, akik a sürgősségi osztályon jelentkeznek bemetszést és vízelvezetést igénylő bőrtályog ellátása céljából. A mellékelt kontroll, standard ellátási ág néhány adatot szolgáltat a jelenlegi furunculosis kezelés mellékhatásprofiljáról összehasonlítás céljából.

Ehhez a tanulmányhoz két ág javasolt:

1. Bemetszés + TheraGauze + tobramicin csomagolás (nincs szisztémás antibiotikum)
2. Bemetszés + standard jodoform kanóc vagy sima pamut kanóc csomagolás (± p.o. antibiotikumok)

Antimikrobiális TheraGauze-t (3 mg/ml-es telített tobramicin-oldat) a vizsgálati karban lévő alanyok kiürített sebeibe kell csomagolni. A kontroll kar a jelenlegi szabványos ápolási sebcsomagolást kapja, választható jodoform vagy sima pamut kanóc között, az orvos preferenciája alapján. Csomagolás után a seb felesleges TheraGauze vagy kanóc le lesz vágva. Az ED orvosoknak lehetőségük van szájon át szedhető antibiotikumot felírni vagy sem, preferenciájuk szerint. A következő orális antibiotikum-választékok csak a kontroll kar alanyainak állnak rendelkezésre:

• Bactrim (TMP/SMX)
• Vibramicin (doxiciklin)
• Cleocin (clindamycin) Az antibiotikumokat az alanyok a helyi gyógyszertárukból vásárolják meg.

TheraGauze-tobramycin. Terveink szerint a tobramicinnel telített TheraGauze-t 3 mg/ml koncentrációban, a szemészeti készítményekben (pl. Tobrex) alkalmazott dózisban és sokkal kisebb koncentrációban kívánjuk használni, mint a tobramicin csontcement koncentrációja (50-60 mg/ml). A tobramicin szemcseppek több évtizedes hatékonysága és biztonságossága indokolja a 3 mg/ml koncentráció használatát. A TheraGauze/tobramycinnel (0,9 mg/ml) végzett in vitro tesztelés kiváló széles spektrumú antibakteriális aktivitást mutat Gram-negatív és Gram-pozitív bakteriális kórokozókkal szemben, beleértve az összes vizsgált klinikai MRSA törzset (Echague, Hair et al. 2010). Arra számítunk, hogy a bőrtályogok (furunkulusok) >85%-a MRSA-val fertőzött lesz (Demos, McLeod et al. 2012). Ezenkívül a tobramicin egy nem felszívódó antibiotikum, így kiváló választás helyi antimikrobiális hatás eléréséhez, minimális szisztémás mellékhatások kockázatával, ezért a leggyakoribb antibiotikum csontcement.

A TheraGauze/tobramycin sebcsomagolást a tályog bemetszése és drenázsa után helyezik el, és a 3. (± 1.) napos utóellenőrzési viziten eltávolítják a sürgősségi osztályon. A TheraGauze/tobramycint csak egyszer helyezik a sebbe.

Mód:

Tanulmányi népesség:

A délkelet-virginiai Hampton Roads régióból származó alanyokat a kórház sürgősségi osztályáról toborozzák, ahol a Sentara Norfolk Általános Kórház EVMS orvosai dolgoznak.

Tanulmány mérete:

Várakozásaink szerint 200 beteg szűrését végezzük el, hogy 100 alanyt bevonjunk és randomizáljunk. Az alanyokat 2:1 arányban randomizáljuk a TheraGauze+tobramycin vagy jodoform kanóc/sima pamut kanóc közé. A vizsgálatot 50 résztvevővel várjuk. Az 50%-os megtartási arány a sürgősségi osztályok populációira jellemző.

Toborzás és megtartás:

Azokat az alanyokat, akik a sürgősségi osztályon jelentkeznek bemetszést és vízelvezetést igénylő bőrtályog ellátása céljából, a helyszíni vizsgálati koordinátorok felkeresik a felvétel céljából. A jogosultsági feltételek teljesítése és a részvételi hajlandóság esetén az alanyok/LAR-ok tájékozott beleegyezést adnak. Az alanytól orvosi információs nyilatkozatot kell beszerezni, hogy a sürgősségi osztályon kívül végzett további előre nem tervezett látogatásokkal vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos eredményeket lehessen gyűjteni.

Nők és kisebbségi részvétel:

A 65 év alatti felnőttek nemtől és kisebbségi státusztól függetlenül beiratkoznak, amennyiben folyékonyan beszélnek angolul.

Randomizálás:

A tantárgy azonosító számot rendelnek hozzá. Az alanyokat ezután sorrendben véletlenszerűen besorolják a két kezelési kar egyikébe, 2:1 arányban, egy előkészített lista segítségével.

Tanulmány kezelések

1. látogatás – 1. nap:

• Tájékozott hozzájárulást kell kérni az alanytól.
• Alkalmassági kritériumok felülvizsgálata (befogadás/kizárás)
• Randomizálás a kezelési karba
• A kapcsolatfelvételi adatokat a telefonszámo(ka)t, címet, alapellátást biztosító szolgáltatóval együtt gyűjtjük.
• Kezelés és elbocsátás, a rutin ellátásonkénti újraértékelésre vonatkozó utasításokkal. A tipikus ütemterv szerint a betegek a kezdeti sebkezelés után 2 nappal (3. vizsgálati nap ±1) térnek vissza az ED-hez.

A következő információkat gyűjtjük össze és rögzítjük egy nyomtatott esetjelentési űrlapon ezen a látogatáson.

• Tárgyazonosító szám
• Demográfiai adatok
• Kórtörténet
• A tünetek és a történelem jellemzői
• A tályog jellemzői
• Az eljárással kapcsolatos információk
• Laboratóriumi értékelések – A szokásos klinikai ellátás során a tályog tartalmát rutin Gram-festésre, baktériumtenyészetre és érzékenységi vizsgálatra küldik.
• Ha a beteg jódoform kanócot/sima pamutkanócot kap, akkor az ápolónak lehetősége lesz p.o. antibiotikumot, ahogy az ilyen klinikai körülmények között gyakran megtörténik.

2. látogatás – 3. nap ±1: (ED)

Az alanyok sebállapotát értékeljük. A következő információkat gyűjtjük össze:

• Kérdések a fertőzéssel kapcsolatban
• Bakteriális terhelés a sebágyban - Sebtenyésztés kvantitatív módszerekkel a sebbázis tenyésztésére (Gardner, Frantz et al. 2006).
• Sebfelmérés
• Tervezze be az EVMS Klinikai Kutatási Osztályán az 5 ± 1 napon belüli nyomon követési látogatást

3. látogatás – 7. ± 1. nap: (EVMS Clinical Research Unit):

Kövesse nyomon az alanyok sebeinek állapotát. A következő információkat gyűjtjük össze:

• Kérdések a fertőzéssel kapcsolatban
• Sebfelmérés

Statisztikai elemzési terv Az adatok elemzése SAS 9.4 szoftverrel történik. Minden statisztikai teszt kétoldalú lesz, 0,05 szignifikanciaszinttel. Azokat a betegeket, akik a kezelés ideje alatt abbahagyják, az adatelemzésbe be kell vonni a megvonás előtti minden időpontra vonatkozóan. A biztonság, a tolerálhatóság, a kórokozó baktériumok számának, a sebfertőzés perzisztenciájának vagy súlyosbodásának, valamint a sebgyógyulási sebességre gyakorolt ​​bruttó hatások kiindulási és nyomon követési méréseit olyan leíró statisztikák segítségével összegzik, mint az átlag, medián, szórás, interkvartilis tartomány, gyakoriság. és adott esetben százalékos arányt. A folytonos változók normalitásértékelését Shapiro-Wilk tesztek és szár- és levélparcellák segítségével kell elvégezni.

A TheraGauze + tobramycin és a standard jodoform kanóctömítéssel kezelt csoportok közötti egyenértékűségi tesztek statisztikai szignifikanciát állapítanak meg, ha a különbség kétoldalú 90%-os konfidencia intervalluma a (-δ, δ) határok közé esik, ahol δ a klinikailag elfogadott határérték. különbség. Ez az elemzés meghatározza, hogy az eredmények egyenértékűek-e a TheraGauze+tobramycin és a standard jodoform kanóctömítő kezelési csoportok között.

Emberi alanyok védelme:

Ez a kutatás magában foglalja a kutatásban részt vevő humán alanyok toborzását, felvételét és irányítását. A beiratkozáskor 65 év alatti felnőtteket vizsgálják, mivel a felnőttek gyakran szenvednek bőrtályogoktól. A vizsgálók által végzett vizsgálati felügyelet biztosítja az Intézményi Felülvizsgálati Testület jóváhagyásához szükséges valamennyi szabályozási követelménynek való megfelelést a vizsgálat megkezdése előtt, és évente ismételt jóváhagyást kapnak a vizsgálati tevékenységekhez.

Az alanyok lehetséges kockázatai és előnyei, valamint a kockázatok csökkentésére szolgáló eljárások:

• Fizikai/Orvosi

  o Súlyos/kedvezőtlen események – jelenteni kell az EVMS IRB-nek

• Titoktartás/PHI o Minden PHI titkosított és jelszóval védett elektronikus fájlban lesz tárolva.

A BIZTONSÁG ÉRTÉKELÉSE Az alanyokat minden tanulmányi látogatáson orvosnak vagy megfelelően képzett egészségügyi szakembernek kell látnia, és az értékelést dokumentálni kell.

Mellékhatások. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefügg a gyógyszerrel, vagy sem.

Ok-okozati összefüggés értékelése. Minden mellékhatás esetén a PI értékeli a vizsgált gyógyszerrel való okozati összefüggést. Az ok-okozati összefüggést a következő kérdés megválaszolásával kell értékelni: Van-e ésszerű lehetőség, hogy a vizsgált gyógyszer okozta az eseményt?

Mellékhatás. Valószínűleg ok-okozati összefüggésben áll a beavatkozással (azaz TheraGauze/tobramycinnel). Kifejezetten a lokális toxicitási mellékhatásokra összpontosítva értékeljük a fokozódó bőrpírt, fokozódó fájdalmat vagy új kiütéseket a tömött seb helyén. A fokozódó fájdalom vagy bőrpír oka lehet a fertőzés előrehaladása (cellulitisz/tályog), vagy a TheraGauze/tobramycin csomagolásban lévő tobramicinre adott helyi toxicitás vagy reakció. Ezt egy nyomozó fogja értékelni. A fokozódó gennyes vízelvezetést vagy az új fluktuációs területek azonosítását, amelyek további bemetszést és vízelvezetést igényelnek, inkább a fertőzés progressziójaként értékelik, mintsem a helyi toxicitás vagy a tobramicinre adott reakció bizonyítékaként.

Súlyossági értékelés. A PI-nek értékelnie kell az egyes AE súlyosságát egy súlyossági besorolással, amelyet az alábbiak szerint értékelnek. A súlyosság, amely az AE megnyilvánulási intenzitásának leírása, különbözik a súlyosságtól, amely az alany kimenetelét vagy az AE-hez szükséges kezelési intézkedést jelenti, amely az életet vagy a funkcionalitást fenyegeti.

Útmutató a nemkívánatos események súlyosságának értékeléséhez Enyhe. Olyan jelek vagy tünetek csekély ismerete, amelyek speciális orvosi beavatkozás nélkül könnyen tolerálhatók. Mérsékelt. A szokásos tevékenységeket zavaró kényelmetlenség, amely minimális beavatkozást igényelhet.

Szigorú. Jelentős jelek vagy tünetek, amelyek munkaképtelenné teszik a munkát vagy a rutintevékenységeket, és/vagy amelyek orvosi beavatkozást igényelnek.

Súlyos nemkívánatos események. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményez. A fontos egészségügyi események akkor tekinthetők súlyosnak, ha a megfelelő orvosi megítélés alapján veszélyeztethetik az alanyt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhetnek az e meghatározásban felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében. Ha olyan súlyos és váratlan mellékhatás lép fel, amelyre bizonyítékok utalnak a gyógyszer és az esemény közötti ok-okozati összefüggésre, az eseményt súlyos és váratlan feltételezett mellékhatásként kell jelenteni. A SAE-t 5 naptári napon belül jelentik a helyi IRB-nek és az FDA-nak.

Megállási szabályok. A nemkívánatos reakciók, beleértve a helyi toxicitási mellékhatásokat vagy a SAE-ket, azonnali visszatéréshez vezetnek az SNGH ED-hez a TheraGauze/tobramycin sebtömítés értékeléséhez és eltávolításához. A vizsgáló felméri a nemkívánatos reakció vagy a SAE kezelésének szükségességét, és szükség esetén kezeli vagy kezelésre utalja. A téma a tervezett nyomon követéssel folytatódik: a 3. napi látogatás az ED-ben, a 6. napi telefonos nyomon követés és a 7. napi látogatás az EVMS klinikai kutatási egységében.