Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka efektu inkretynowego aminokwasów i definiowanie roli GLP-1 w mięśniach szkieletowych (Incretin)

1 maja 2018 zaktualizowane przez: University of Nottingham

Charakterystyka efektu inkretynowego aminokwasów (AA) i określenie wpływu GLP-1 na przepływ krwi w mikronaczyniach mięśniowych oraz metabolizm białek mięśniowych i glukozy w starszym wieku.

To badanie obejmuje dwa protokoły, których celem jest:

  1. Zidentyfikować związany z wiekiem wpływ AA na wydzielanie inkretyn oraz czy iw jakim stopniu AA wykazują prawdziwy efekt inkretynowy (wzrost poziomu insuliny w osoczu za pośrednictwem jelit) u młodszych osób. (Protokół 1)
  2. Zdefiniowanie „nowego” pozatrzustkowego, niezależnego od insuliny wpływu glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) na poposiłkowy metabolizm białek mięśniowych i glukozy oraz przepływ krwi w mikrokrążeniu. (Protokół 2)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół 1:

Spowoduje to zbadanie pierwszego celu. 8 zdrowych, młodszych ochotników zostanie zrekrutowanych do przeprowadzenia 3-ramiennych badań krzyżowych. Interwencje będą obejmować doustne i dożylne podawanie aminokwasów, oprócz dożylnego GLP-1 i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP).

Zrekrutowanych zostanie również 8 starszych osób w celu porównania odpowiedzi hormonów przewodu pokarmowego na aminokwasy podawane doustnie między młodymi i starszymi mężczyznami.

W związku z tym całkowita liczba osób, które zostaną zwerbowane do wykonania tego protokołu, wynosi 16.

Po interwencji podczas wszystkich wizyt zostaną wykonane pomiary dla:

Insulina, aminokwasy, GLP-1, GIP, grelina i peptyd YY (PYY).

Mierzalne punkty końcowe dla tego protokołu to:

  1. Poziomy hormonów jelitowych w odpowiedzi na 2 metody podawania AA (dożylnie i doustnie)
  2. Różnice w poziomach hormonów jelitowych między młodymi i starszymi osobnikami, gdy AA są podawane doustnie

Protokół 2:

Spowoduje to zbadanie drugiego celu. 16 zdrowych osób w starszym wieku zostanie zrekrutowanych i losowo podzielonych na dwie grupy w celu otrzymania poabsorpcyjnych lub poposiłkowych stężeń insuliny z GLP-1 lub bez GLP-1 w zakresach fizjologicznych w sposób krzyżowy. Podczas badania ostrego badane będą parametry metabolizmu glukozy i aminokwasów w mięśniach wraz z rekrutacją mikrokrążenia mięśniowego i przepływem makronaczyniowym w badanej nodze.

Mierzalne punkty końcowe dla tego protokołu to:

  1. Wychwyt glukozy w mięśniach, oceniany przez pomiar fosforanu 2-dezoksyglukozy (2-DOG) w biopsjach mięśni
  2. Synteza białek miofibrylarnych, oceniana na podstawie wskaźnika syntezy frakcyjnej biopsji mięśnia (FSR)
  3. Synteza białek mięśniowych całej nogi, oceniana na podstawie różnicy tętniczo-żylnej (metoda AV)
  4. Rozpad białek mięśniowych całej nogi, oceniany metodą AV
  5. Bilans białka całej nogi netto, oceniany metodą AV
  6. Rekrutacja mikrokrążenia mięśniowego, oceniana za pomocą wypełniania i uzupełniania mikronaczyniowych pęcherzyków kontrastowych po zniszczeniu przez fale ultradźwiękowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Derby, Zjednoczone Królestwo, DE22 3DT
        • Division of Medical Sciences and Graduate Entry Medicine - School of Medicine - University of Nottingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Dla protokołu 1: Wiek między 18-40 lub 65-75 lat ii. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18 i <28 kg/m2

- Dla Protokołu 2: Wiek 65-75 lat ii. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18 i <28 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  • Dla protokołu 1:

    I. BMI < 18 lub > 28 kg·m2 ii. Czynna choroba układu krążenia: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160/100), dusznica bolesna, niewydolność serca (klasa III/IV), arytmia, przeciek prawo-lewy lub niedawno przebyty incydent sercowy iii. Choroba naczyń mózgowych: przebyty udar, tętniak (duże naczynie lub wewnątrzczaszkowy) iv. Choroby układu oddechowego, w tym nadciśnienie płucne, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), astma lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 minuty (FEV1) mniejsza niż 1,5 litra.

    v. Choroby metaboliczne: nadczynność i niedoczynność przytarczyc, nieleczona nadczynność i niedoczynność tarczycy, choroba Cushinga, cukrzyca typu 1 lub 2 vi. Aktywna choroba zapalna jelit lub nerek vii. Nowotwór złośliwy VIII. Niedawne leczenie sterydami (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub hormonalna terapia zastępcza ix. Zaburzenia krzepnięcia x. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe lub neurologiczne xi. Historia rodziny wczesnej (<55 lat) śmierci z powodu chorób układu krążenia

  • Dla protokołu 2:

To samo co protokół 1 oprócz:

I. Jawny zanik mięśni, tj. masa mięśniowa jest o więcej niż 1 odchylenie standardowe niższa od normalnej masy mięśniowej lub beztłuszczowej dla wieku.

II. Przyjmowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych iii. Znana wrażliwość na SONOVUE lub jakikolwiek inny lek stosowany w badaniu. iv. Pacjent uznany za nieodpowiedniego do kaniulacji kości udowej podczas wizyty przesiewowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina poabsorpcyjna bez GLP-1

Pacjenci otrzymują poabsorpcyjne stężenie insuliny, podczas gdy pomiary metabolizmu mięśni i przepływu krwi w naczyniach mikrokrążenia są wykonywane w godzinach intensywnej nauki.

Interwencją w tej grupie jest Insulin Actrapid w celu uzyskania poabsorpcyjnego poziomu insuliny oraz wlew glukozy w celu uzyskania poposiłkowego poziomu glukozy na poziomie 7,0-7,5 mmol/l. Utworzy to pomiar linii podstawowej dla następnego ramienia, które dodatkowo otrzyma GLP-1.
Lek: Insulina Actrapid
Parametry metaboliczne i mikrokrążenia mięśni szkieletowych będą badane przy określonych stężeniach insuliny z GLP-1 lub bez
Inne nazwy:
  • Actrapid
Eksperymentalny: Insulina poabsorpcyjna z GLP-1

Uczestnicy otrzymają poabsorpcyjne stężenie insuliny z GLP-1, podczas gdy pomiary metabolizmu mięśni i przepływu krwi w naczyniach mikrokrążenia będą wykonywane podczas ostrych godzin badania. To ramię skrzyżuje się z poprzednim ramieniem.

Interwencja w tej grupie polega na podaniu GLP-1, Insulin Actrapid w celu uzyskania poabsorpcyjnego poziomu insuliny oraz wlewu glukozy w celu uzyskania poposiłkowego poziomu glukozy na poziomie 7,0-7,5 mmol/l.
Lek: Insulina Actrapid
Parametry metaboliczne i mikrokrążenia mięśni szkieletowych będą badane przy określonych stężeniach insuliny z GLP-1 lub bez
Inne nazwy:
  • Actrapid
Lek: GLP-1
Wpływ GLP-1 na metabolizm glukozy i aminokwasów w mięśniach szkieletowych oraz przepływ krwi w mikrokrążeniu będzie badany przy określonych stężeniach insuliny. Posłuży również do zbadania wpływu dożylnego karmienia na wydzielanie insuliny.
Inne nazwy:
  • Inkretyna
Eksperymentalny: Insulina poposiłkowa bez GLP-1

Pacjenci otrzymają poposiłkowe stężenie insuliny bez GLP-1, podczas gdy pomiary metabolizmu mięśni i przepływu krwi w naczyniach mikrokrążenia będą wykonywane podczas ostrych godzin badania.

Interwencją w tej grupie jest Insulin Actrapid w celu uzyskania poposiłkowego poziomu insuliny oraz wlew glukozy w celu uzyskania poposiłkowego poziomu glukozy na poziomie 7,0-7,5 mmol/l. Utworzy to pomiar linii podstawowej dla następnego ramienia, które dodatkowo otrzyma GLP-1
Lek: Insulina Actrapid
Parametry metaboliczne i mikrokrążenia mięśni szkieletowych będą badane przy określonych stężeniach insuliny z GLP-1 lub bez
Inne nazwy:
  • Actrapid
Eksperymentalny: Insulina poposiłkowa z GLP-1

Pacjenci otrzymują poposiłkowe stężenie insuliny za pomocą GLP-1, podczas gdy pomiary metabolizmu mięśni i przepływu krwi w naczyniach mikrokrążenia są wykonywane w godzinach intensywnego badania. To ramię skrzyżuje się z poprzednim ramieniem.

Interwencja w tej grupie polega na podaniu GLP-1, Insulin Actrapid w celu uzyskania poposiłkowego poziomu insuliny oraz wlewu glukozy w celu uzyskania poposiłkowego poziomu glukozy na poziomie 7,0-7,5 mmol/l.
Lek: Insulina Actrapid
Parametry metaboliczne i mikrokrążenia mięśni szkieletowych będą badane przy określonych stężeniach insuliny z GLP-1 lub bez
Inne nazwy:
  • Actrapid
Lek: GLP-1
Wpływ GLP-1 na metabolizm glukozy i aminokwasów w mięśniach szkieletowych oraz przepływ krwi w mikrokrążeniu będzie badany przy określonych stężeniach insuliny. Posłuży również do zbadania wpływu dożylnego karmienia na wydzielanie insuliny.
Inne nazwy:
  • Inkretyna
Eksperymentalny: Aminokwasy doustne-Young

Hormony jelitowe będą mierzone po spożyciu napoju zawierającego 15 g aminokwasów u młodych osób. To skrzyżuje się z następującymi 2 ramionami.

Interwencja tutaj to: 15 g napoju z mieszanymi aminokwasami egzogennymi.
Suplement diety: Aminokwasy doustne
Aminokwasy doustne zawierające 15 g aminokwasów
Inne nazwy:
  • mieszany EAA
Eksperymentalny: Dożylne (IV) aminokwasy - Young

Hormony jelitowe będą mierzone po dożylnym wlewie aminokwasów dostarczającym izorównoważną ilość aminokwasów u młodych osób.

Interwencja w tej grupie: Aminokwasy dożylne dostarczające izoekwiwalentną ilość 15g mieszanki aminokwasów egzogennych
Lek: Aminokwasy dożylne
Będzie to miało na celu dostarczenie izorównoważnej ilości aminokwasów podawanych doustnie
Inne nazwy:
  • IVAA
Eksperymentalny: IV aminokwasy, GLP-1, GIP-Young

Hormony jelitowe będą mierzone po dożylnym wlewie aminokwasów dostarczającym izorównoważną ilość aminokwasów, GLP-1, GIP u młodych osób.

Interwencja w tej grupie: Aminokwasy dożylne w postaci izoekwiwalentu doustnego 15 g mieszanki aminokwasów egzogennych, infuzja GLP-1 i infuzja GIP
Lek: GLP-1
Wpływ GLP-1 na metabolizm glukozy i aminokwasów w mięśniach szkieletowych oraz przepływ krwi w mikrokrążeniu będzie badany przy określonych stężeniach insuliny. Posłuży również do zbadania wpływu dożylnego karmienia na wydzielanie insuliny.
Inne nazwy:
  • Inkretyna
Lek: Aminokwasy dożylne
Będzie to miało na celu dostarczenie izorównoważnej ilości aminokwasów podawanych doustnie
Inne nazwy:
  • IVAA
Lek: GIP
Zostanie on podany razem z GLP-1 i dożylnymi aminokwasami
Inne nazwy:
  • Inkretyna
Eksperymentalny: Aminokwasy doustne - Starsze

Hormony jelitowe będą mierzone po spożyciu napoju zawierającego 15 g mieszanki aminokwasów egzogennych u osób starszych.

Interwencja w tym ramieniu: 15 gramów doustnego napoju złożonego z aminokwasów egzogennych
Suplement diety: Aminokwasy doustne
Aminokwasy doustne zawierające 15 g aminokwasów
Inne nazwy:
  • mieszany EAA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Metabolizm białek mięśniowych i glukozy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane na podstawie biopsji mięśni pobranych w celu pomiaru syntezy i rozpadu białek oraz wychwytu glukozy.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Noga Mikronaczyniowy przepływ krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane za pomocą ultrasonografii ze wzmocnieniem kontrastowym.
12 miesięcy
Noga makroangiopatyczny przepływ krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane za pomocą ultrasonograficznych skanów dopplerowskich
12 miesięcy
Wydzielanie insuliny w odpowiedzi na doustne i dożylne aminokwasy w celu oceny ich zdolności do wywierania efektu inkretynowego.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane za pomocą seryjnych pobrań krwi mierzących poziom insuliny na początku badania i po interwencji.
12 miesięcy
Wydzielanie hormonów jelitowych w odpowiedzi na aminokwasy u osób młodych i starszych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oceniane za pomocą seryjnych pobrań krwi, mierząc hormony jelitowe na początku badania i po interwencji.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nottingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip Atherton, PhD, University of Nottingham
  • Główny śledczy: Iskandar Idris, DM, FRCP, University of Nottingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G12122013 MSGEM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj