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Caratterizzazione dell'effetto incretinico degli amminoacidi e definizione del ruolo del GLP-1 sul muscolo scheletrico (Incretin)

1 maggio 2018 aggiornato da: University of Nottingham

Caratterizzazione dell'effetto incretinico degli amminoacidi (AA) e definizione dell'effetto del GLP-1 sul flusso sanguigno microvascolare muscolare e sul metabolismo delle proteine ​​muscolari e del glucosio in età avanzata.

Questo studio ha due protocolli i cui obiettivi sono:

  1. Identificare gli effetti legati all'età dell'AA sulla secrezione di incretina e se e in che misura l'AA mostra un vero effetto incretinico (aumenti mediati dall'intestino nell'insulina plasmatica) negli individui più giovani. (Protocollo 1)
  2. Per definire il "romanzo" extra-pancreatico, gli effetti insulino-indipendenti del glucagone come peptide-1 (GLP-1) sulle proteine ​​muscolari postprandiali e sul metabolismo del glucosio e sul flusso sanguigno microvascolare. (Protocollo 2)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Protocollo 1:

Questo esplorerà il primo scopo. Verranno reclutati 8 giovani volontari in buona salute per sottoporsi a 3 bracci di studi incrociati. Gli interventi includeranno amminoacidi per via orale ed endovenosa, oltre a GLP-1 per via endovenosa e al polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP).

Verranno inoltre reclutati 8 soggetti anziani per confrontare la risposta degli ormoni gastrointestinali agli aminoacidi dell'alimentazione orale tra uomini giovani e anziani.

Pertanto il numero totale che verrà reclutato per eseguire questo protocollo è 16.

Dopo l'intervento in tutte le visite, verranno effettuate misurazioni per:

Insulina, aminoacidi, GLP-1, GIP, grelina e peptide YY (PYY).

Gli endpoint misurabili per questo protocollo sono:

  1. Livelli di ormoni intestinali in risposta ai 2 metodi di somministrazione di AA (I.V e orale)
  2. Differenze nei livelli di ormoni intestinali tra soggetti giovani e anziani quando gli AA vengono somministrati per via orale

Protocollo 2:

Questo esplorerà il secondo obiettivo. 16 soggetti anziani sani saranno reclutati e suddivisi in modo casuale in due gruppi per ricevere concentrazioni di insulina post-assorbimento o post-prandiale con o senza GLP-1 a intervalli fisiologici in modo incrociato. Durante lo studio acuto saranno testati i parametri del metabolismo del glucosio e degli aminoacidi muscolari insieme al reclutamento microvascolare muscolare e al flusso macrovascolare nella gamba testata.

Gli endpoint misurabili per questo protocollo sono:

  1. Assorbimento muscolare del glucosio, valutato misurando il 2-desossiglucosio (2-DOG) fosfato nelle biopsie muscolari
  2. Sintesi proteica miofibrillare, valutata tramite il tasso di sintesi frazionaria della biopsia muscolare (FSR)
  3. Sintesi proteica del muscolo della gamba intera, valutata tramite differenza artero-venosa (metodo AV)
  4. Ripartizione proteica del muscolo della gamba intera, valutata tramite metodo AV
  5. Bilancio proteico netto della gamba intera, valutato con metodo AV
  6. Reclutamento microvascolare muscolare, valutato tramite bolle di contrasto microvascolari che si riempiono e si riempiono dopo la distruzione mediante onde ultrasoniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Derby, Regno Unito, DE22 3DT
        • Division of Medical Sciences and Graduate Entry Medicine - School of Medicine - University of Nottingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Per il protocollo 1: i. Età compresa tra 18-40 o 65-75 anni ii. Un indice di massa corporea (BMI) >18 e <28 kg/m2

- Per il protocollo 2: i. Età 65-75 anni ii. Un indice di massa corporea (BMI) >18 e <28 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Per il protocollo 1:

    io. A BMI < 18 o > 28 kg·m2 ii. Malattia cardiovascolare attiva: ipertensione incontrollata (PA > 160/100), angina, scompenso cardiaco (classe III/IV), aritmia, shunt cardiaco destro-sinistro o evento cardiaco recente iii. Malattia cerebrovascolare: pregresso ictus, aneurisma (grande vaso o intracranico) iv. Malattie respiratorie inclusa ipertensione polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma o volume espiratorio forzato in 1 minuto (FEV1) inferiore a 1,5 litri.

    v. Malattie metaboliche: iper e ipoparatiroidismo, iper e ipotiroidismo non trattato, malattia di Cushing, diabete di tipo 1 o 2 vi. Infiammazione intestinale attiva o malattia renale vii. Malignità viii. Recente trattamento con steroidi (entro 6 mesi) o terapia ormonale sostitutiva ix. Disfunzione della coagulazione x. Disturbi muscoloscheletrici o neurologici xi. Storia familiare di morte precoce (<55 anni) per malattie cardiovascolari

  • Per il protocollo 2:

Uguale al protocollo 1 in aggiunta a:

io. Deperimento muscolare evidente, ovvero la massa muscolare è superiore a 1 deviazione standard al di sotto della normale massa muscolare o magra per l'età.

ii. Assunzione di agenti bloccanti beta-adrenergici o farmaci antinfiammatori non steroidei iii. Sensibilità nota a SONOVUE o a qualsiasi altro farmaco utilizzato nello studio. iv. Soggetto ritenuto non idoneo all'incannulamento femorale alla visita di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Insulina post-assorbimento senza GLP-1

I soggetti che ricevono concentrazioni di insulina dopo l'assorbimento mentre le misurazioni del metabolismo muscolare e del flusso sanguigno microvascolare vengono effettuate durante le ore di studio acute.

L'intervento in questo gruppo è Insulina Actrapid per raggiungere livelli di insulina post-assorbimento e infusione di glucosio per raggiungere livelli di glucosio postprandiale di 7,0-7,5 mmol/L. Questo formerà la misurazione della linea di base per il braccio successivo che riceverà in aggiunta GLP-1.
Droga: Insulina Actrapid
I parametri metabolici e microvascolari del muscolo scheletrico saranno testati a specifiche concentrazioni di insulina con o senza GLP-1
Altri nomi:
  • Actrapid
Sperimentale: Insulina postassorbimento con GLP-1

I soggetti riceveranno concentrazioni di insulina post-assorbimento con GLP-1 mentre le misure del metabolismo muscolare e del flusso sanguigno microvascolare vengono prese durante le ore di studio acute. Questo braccio si incrocerà con il braccio precedente.

L'intervento in questo gruppo è sotto forma di GLP-1, insulina Actrapid per raggiungere livelli di insulina post-assorbimento e infusione di glucosio per raggiungere livelli di glucosio postprandiale di 7,0-7,5 mmol/L.
Droga: Insulina Actrapid
I parametri metabolici e microvascolari del muscolo scheletrico saranno testati a specifiche concentrazioni di insulina con o senza GLP-1
Altri nomi:
  • Actrapid
Droga: BPL-1
Gli effetti del GLP-1 sul glucosio del muscolo scheletrico e sul metabolismo degli aminoacidi e sul flusso sanguigno microvascolare saranno esaminati sotto le concentrazioni di insulina specificate. Verrà inoltre utilizzato per testare l'effetto dell'alimentazione endovenosa sulla secrezione di insulina.
Altri nomi:
  • Incretino
Sperimentale: Insulina postprandiale senza GLP-1

I soggetti riceveranno concentrazioni di insulina postprandiale senza GLP-1 mentre le misure del metabolismo muscolare e del flusso sanguigno microvascolare vengono prese durante le ore di studio acute.

L'intervento in questo gruppo è Insulina Actrapid per raggiungere i livelli di insulina postprandiale e l'infusione di glucosio per raggiungere livelli di glucosio postprandiale di 7,0-7,5 mmol/L. Questo formerà la misurazione della linea di base per il braccio successivo che riceverà in aggiunta GLP-1
Droga: Insulina Actrapid
I parametri metabolici e microvascolari del muscolo scheletrico saranno testati a specifiche concentrazioni di insulina con o senza GLP-1
Altri nomi:
  • Actrapid
Sperimentale: Insulina postprandiale con GLP-1

I soggetti che ricevono concentrazioni di insulina postprandiale con GLP-1 mentre le misurazioni del metabolismo muscolare e del flusso sanguigno microvascolare vengono effettuate durante le ore di studio acuto. Questo braccio si incrocerà con il braccio precedente.

L'intervento in questo gruppo è sotto forma di GLP-1, Insulina Actrapid per raggiungere livelli di insulina postprandiale e infusione di glucosio per raggiungere livelli di glucosio postprandiale di 7,0-7,5 mmol/L.
Droga: Insulina Actrapid
I parametri metabolici e microvascolari del muscolo scheletrico saranno testati a specifiche concentrazioni di insulina con o senza GLP-1
Altri nomi:
  • Actrapid
Droga: BPL-1
Gli effetti del GLP-1 sul glucosio del muscolo scheletrico e sul metabolismo degli aminoacidi e sul flusso sanguigno microvascolare saranno esaminati sotto le concentrazioni di insulina specificate. Verrà inoltre utilizzato per testare l'effetto dell'alimentazione endovenosa sulla secrezione di insulina.
Altri nomi:
  • Incretino
Sperimentale: Aminoacidi per via orale-Young

Gli ormoni intestinali saranno misurati dopo la bevanda orale contenente 15 g di aminoacidi nei giovani. Questo si incrocerà con i seguenti 2 bracci.

L'intervento qui è: 15 g di bevanda mista di aminoacidi essenziali.
Integratore alimentare: Amminoacidi orali
Aminoacidi orali contenenti 15 g di aminoacidi
Altri nomi:
  • EAA misti
Sperimentale: Amminoacidi per via endovenosa (IV) - Young

Gli ormoni intestinali saranno misurati dopo l'infusione endovenosa di aminoacidi che forniscono quantità isoequivalenti di aminoacidi nei giovani.

L'intervento in questo gruppo: aminoacidi per via endovenosa che forniscono una quantità iso-equivalente di 15 g di aminoacidi essenziali misti
Droga: Amminoacidi per via endovenosa
Questo mirerà a fornire una quantità iso equivalente agli amminoacidi somministrati per via orale
Altri nomi:
  • IV AA
Sperimentale: Amminoacidi IV, GLP-1, GIP-Young

Gli ormoni intestinali saranno misurati dopo infusione endovenosa di aminoacidi che forniscono quantità isoequivalenti di aminoacidi, GLP-1, GIP nei giovani.

L'intervento in questo gruppo: aminoacidi per via endovenosa iso-equivalente a 15 g di aminoacidi essenziali misti per via orale, infusione di GLP-1 e infusione di GIP
Droga: BPL-1
Gli effetti del GLP-1 sul glucosio del muscolo scheletrico e sul metabolismo degli aminoacidi e sul flusso sanguigno microvascolare saranno esaminati sotto le concentrazioni di insulina specificate. Verrà inoltre utilizzato per testare l'effetto dell'alimentazione endovenosa sulla secrezione di insulina.
Altri nomi:
  • Incretino
Droga: Amminoacidi per via endovenosa
Questo mirerà a fornire una quantità iso equivalente agli amminoacidi somministrati per via orale
Altri nomi:
  • IV AA
Droga: GIP
Questo sarà co-infuso con GLP-1 e amminoacidi per via endovenosa
Altri nomi:
  • Incretino
Sperimentale: Amminoacidi orali - Più vecchi

Gli ormoni intestinali saranno misurati dopo la bevanda orale contenente 15 g di aminoacidi essenziali misti nelle persone anziane.

L'intervento in questo braccio: 15 grammi di bevanda mista orale di aminoacidi essenziali
Integratore alimentare: Amminoacidi orali
Aminoacidi orali contenenti 15 g di aminoacidi
Altri nomi:
  • EAA misti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolismo delle proteine ​​muscolari e del glucosio
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato da biopsie muscolari prelevate per la misurazione della sintesi proteica e della scomposizione e dell'assorbimento del glucosio.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Flusso sanguigno microvascolare della gamba
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato tramite ultrasuoni con mezzo di contrasto.
12 mesi
Flusso sanguigno macrovascolare della gamba
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato tramite scansioni doppler ad ultrasuoni
12 mesi
Secrezione di insulina in risposta agli amminoacidi orali ed endovenosi per valutare la loro capacità di esercitare l'effetto incretinico.
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato tramite prelievi di sangue seriali che misurano il livello di insulina al basale e dopo l'intervento.
12 mesi
Secrezione di ormoni intestinali in risposta agli aminoacidi nei giovani e negli anziani
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutato tramite prelievi di sangue seriali che misurano gli ormoni intestinali al basale e dopo l'intervento.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nottingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Philip Atherton, PhD, University of Nottingham
  • Investigatore principale: Iskandar Idris, DM, FRCP, University of Nottingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G12122013 MSGEM

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

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