Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace inkretinového účinku aminokyselin a definice role GLP-1 na kosterní svalstvo (Incretin)

1. května 2018 aktualizováno: University of Nottingham

Charakterizace inkretinového účinku aminokyselin (AA) a definování účinku GLP-1 na svalový mikrovaskulární průtok krve a metabolismus svalových proteinů a glukózy ve vyšším věku.

Tato studie má dva protokoly, jejichž cíle jsou:

  1. Identifikovat účinky AA související s věkem na sekreci inkretinů a zda a do jaké míry AA vykazují skutečný inkretinový účinek (střevem zprostředkované zvýšení plazmatického inzulínu) u mladších jedinců. (Protokol 1)
  2. Definovat extra-pankreatický ''novel'', na inzulínu nezávislé účinky glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) na postprandiální svalový protein a metabolismus glukózy a mikrovaskulární průtok krve. (Protokol 2)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol 1:

Tím se prozkoumá první cíl. 8 zdravých mladších dobrovolníků bude nabráno do 3 křížových studií. Intervence budou zahrnovat orální a intravenózní aminokyseliny, navíc k intravenóznímu GLP-1 a inzulinotropnímu polypeptidu závislému na glukóze (GIP).

Pro srovnání odezvy GI hormonů na aminokyseliny orálně podávané mezi mladými a staršími muži bude také vybráno 8 starších subjektů.

Celkový počet najatých k provedení tohoto protokolu je tedy 16.

Po zásahu při všech návštěvách budou provedena měření pro:

Inzulín, aminokyseliny, GLP-1, GIP, ghrelin a peptid YY (PYY).

Měřitelné koncové body pro tento protokol jsou:

  1. Hladiny střevních hormonů v reakci na 2 způsoby podání AA (i.v. a orální)
  2. Rozdíly v hladinách střevních hormonů mezi mladými a staršími subjekty, když jsou AA podávány orálně

Protokol 2:

Tím se prozkoumá druhý cíl. 16 zdravých starších subjektů bude přijato a náhodně rozděleno do dvou skupin, které budou dostávat buď postabsorpční nebo postprandiální koncentrace inzulínu s nebo bez GLP-1 ve fyziologických rozmezích křížovým způsobem. Během akutní studie budou testovány parametry svalového metabolismu glukózy a aminokyselin spolu se svalovým mikrovaskulárním náborem a makrovaskulárním průtokem v testované noze.

Měřitelné koncové body pro tento protokol jsou:

  1. Absorpce glukózy ve svalech, hodnocená měřením fosfátu 2-deoxyglukózy (2-DOG) ve svalových biopsiích
  2. Syntéza myofibrilárních proteinů, hodnocená pomocí frakční syntézy svalové biopsie (FSR)
  3. Syntéza svalových bílkovin celé nohy, hodnocená pomocí arteriální-venózní diference (AV metoda)
  4. Odbourávání bílkovin ve svalech celé nohy, hodnoceno pomocí AV metody
  5. Proteinová rovnováha celé nohy, hodnocená pomocí AV metody
  6. Mikrovaskulární nábor svalů, hodnocený pomocí mikrovaskulárních kontrastních bublin, které se plní a znovu naplňují po destrukci ultrazvukovými vlnami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Derby, Spojené království, DE22 3DT
        • Division of Medical Sciences and Graduate Entry Medicine - School of Medicine - University of Nottingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Pro protokol 1: i. Věk mezi 18-40 nebo 65-75 lety ii. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a <28 kg/m2

- Pro protokol 2: i. Věk 65-75 let II. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a <28 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  • Pro protokol 1:

    i. A BMI < 18 nebo > 28 kg·m2 ii. Aktivní kardiovaskulární onemocnění: nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/100), angina pectoris, srdeční selhání (třída III/IV), arytmie, pravo-levý srdeční zkrat nebo nedávná srdeční příhoda iii. Cerebrovaskulární onemocnění: předchozí cévní mozková příhoda, aneuryzma (velké cévy nebo intrakraniální) iv. Respirační onemocnění včetně plicní hypertenze, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), astmatu nebo usilovného výdechového objemu za 1 minutu (FEV1) menšího než 1,5 litru.

    v. Metabolické onemocnění: hyper a hypoparatyreóza, neléčená hyper a hypotyreóza, Cushingova choroba, diabetes 1. nebo 2. typu vi. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo ledvin vii. Malignita viii. Nedávná léčba steroidy (do 6 měsíců) nebo hormonální substituční terapie ix. Dysfunkce srážení x. Muskuloskeletální nebo neurologické poruchy xi. Rodinná anamnéza časného (<55 let) úmrtí na kardiovaskulární onemocnění

  • Pro protokol 2:

Stejné jako protokol 1 kromě:

i. Zjevné ochabování svalů, tj. svalová hmota je více než 1 směrodatná odchylka pod normální svalovou hmotou nebo hmotou bez tuku pro daný věk.

ii. Užívání beta-adrenergních blokátorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků iii. Známá citlivost na SONOVUE nebo jakýkoli jiný lék použitý ve studii. iv. Subjekt byl při screeningové návštěvě považován za nevhodný pro femorální kanylu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Postabsorpční inzulín bez GLP-1

Subjekty, které dostávají postabsorpční koncentrace inzulínu, zatímco měření svalového metabolismu a mikrovaskulárního průtoku krve se provádějí během akutních hodin studie.

Intervencí v této skupině je Insulin Actrapid k dosažení postabsorpčních hladin inzulínu a infuze glukózy k dosažení postprandiálních hladin glukózy 7,0-7,5 mmol/l. Toto vytvoří základní měření pro další rameno, které navíc obdrží GLP-1.
Lék: Inzulin Actrapid
Metabolické a mikrovaskulární parametry kosterního svalstva budou testovány při specifikovaných koncentracích inzulínu s nebo bez GLP-1
Ostatní jména:
  • Actrapid
Experimentální: Postabsorpční inzulín s GLP-1

Subjekty budou dostávat postabsorpční koncentrace inzulínu s GLP-1, zatímco měření svalového metabolismu a mikrovaskulárního průtoku krve jsou prováděna během akutních hodin studie. Toto rameno se zkříží s předchozím ramenem.

Intervence v této skupině je ve formě GLP-1, Insulin Actrapid k dosažení postabsorpčních hladin inzulínu a infuze glukózy k dosažení postprandiálních hladin glukózy 7,0-7,5 mmol/l.
Lék: Inzulin Actrapid
Metabolické a mikrovaskulární parametry kosterního svalstva budou testovány při specifikovaných koncentracích inzulínu s nebo bez GLP-1
Ostatní jména:
  • Actrapid
Lék: GLP-1
Účinky GLP-1 na glukózu v kosterním svalu a metabolismus aminokyselin a mikrovaskulární průtok krve budou zkoumány při specifikovaných koncentracích inzulínu. Bude také použit k testování vlivu nitrožilní výživy na sekreci inzulínu.
Ostatní jména:
  • Inkretin
Experimentální: Postprandiální inzulín bez GLP-1

Subjekty budou dostávat postprandiální koncentrace inzulínu bez GLP-1, zatímco měření svalového metabolismu a mikrovaskulárního průtoku krve jsou prováděna během akutních hodin studie.

Intervencí v této skupině je Insulin Actrapid k dosažení postprandiálních hladin inzulínu a infuze glukózy k dosažení postprandiálních hladin glukózy 7,0-7,5 mmol/l. Toto vytvoří základní měření pro další rameno, které bude navíc dostávat GLP-1
Lék: Inzulin Actrapid
Metabolické a mikrovaskulární parametry kosterního svalstva budou testovány při specifikovaných koncentracích inzulínu s nebo bez GLP-1
Ostatní jména:
  • Actrapid
Experimentální: Postprandiální inzulín s GLP-1

Subjekty, které dostávají postprandiální koncentrace inzulínu s GLP-1, zatímco měření svalového metabolismu a mikrovaskulárního průtoku krve jsou prováděna během akutních hodin studie. Toto rameno se zkříží s předchozím ramenem.

Intervence v této skupině je ve formě GLP-1, Insulin Actrapid k dosažení postprandiálních hladin inzulínu a infuze glukózy k dosažení postprandiálních hladin glukózy 7,0-7,5 mmol/l.
Lék: Inzulin Actrapid
Metabolické a mikrovaskulární parametry kosterního svalstva budou testovány při specifikovaných koncentracích inzulínu s nebo bez GLP-1
Ostatní jména:
  • Actrapid
Lék: GLP-1
Účinky GLP-1 na glukózu v kosterním svalu a metabolismus aminokyselin a mikrovaskulární průtok krve budou zkoumány při specifikovaných koncentracích inzulínu. Bude také použit k testování vlivu nitrožilní výživy na sekreci inzulínu.
Ostatní jména:
  • Inkretin
Experimentální: Orální aminokyseliny-Young

Střevní hormony budou měřeny po perorálním pití s ​​obsahem 15 g aminokyselin u mladých lidí. To se překříží s následujícími 2 rameny.

Zásah zde je: 15g míchaného nápoje s esenciálními aminokyselinami.
Doplněk stravy: Orální aminokyseliny
Orální aminokyseliny obsahující 15 g aminokyselin
Ostatní jména:
  • smíšené EAA
Experimentální: Intravenózní (IV) aminokyseliny- Young

Střevní hormony budou měřeny po intravenózní infuzi aminokyselin, která u mladých lidí dodá izoekvivalentní množství aminokyselin.

Zásah v této skupině: Intravenózní aminokyseliny poskytující izoekvivalentní množství 15 g smíšených esenciálních aminokyselin
Lék: Intravenózní aminokyseliny
To bude mít za cíl dodat izoekvivalentní množství aminokyselinám podávaným orálně
Ostatní jména:
  • IV AA
Experimentální: IV aminokyseliny, GLP-1, GIP -Young

Střevní hormony budou měřeny po intravenózní infuzi aminokyselin dodávající izoekvivalentní množství aminokyselin, GLP-1, GIP u mladých lidí.

Intervence v této skupině: Intravenózní aminokyseliny isoekvivalentní perorálním 15 g smíšených esenciálních aminokyselin, infuze GLP-1 a infuze GIP
Lék: GLP-1
Účinky GLP-1 na glukózu v kosterním svalu a metabolismus aminokyselin a mikrovaskulární průtok krve budou zkoumány při specifikovaných koncentracích inzulínu. Bude také použit k testování vlivu nitrožilní výživy na sekreci inzulínu.
Ostatní jména:
  • Inkretin
Lék: Intravenózní aminokyseliny
To bude mít za cíl dodat izoekvivalentní množství aminokyselinám podávaným orálně
Ostatní jména:
  • IV AA
Lék: GIP
Toto bude podáváno společně s GLP-1 a intravenózními aminokyselinami
Ostatní jména:
  • Inkretin
Experimentální: Orální aminokyseliny- Starší

Střevní hormony budou u starších osob měřeny po perorálním podání nápoje obsahujícího 15 g směsi esenciálních aminokyselin.

Zásah v této paži: 15 gramů perorálně smíšeného nápoje s esenciálními aminokyselinami
Doplněk stravy: Orální aminokyseliny
Orální aminokyseliny obsahující 15 g aminokyselin
Ostatní jména:
  • smíšené EAA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolismus svalových bílkovin a glukózy
Časové okno: 12 měsíců
Hodnoceno ze svalových biopsií odebraných pro měření syntézy a odbourávání bílkovin a vychytávání glukózy.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrovaskulární průtok krve nohou
Časové okno: 12 měsíců
Stanoveno pomocí ultrazvuku se zvýšeným kontrastem.
12 měsíců
Noha Makrovaskulární průtok krve
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnoceno pomocí ultrazvukového dopplerovského skenování
12 měsíců
Sekrece inzulínu v reakci na perorální a intravenózní aminokyseliny k posouzení jejich schopnosti vyvíjet inkretinový účinek.
Časové okno: 12 měsíců
Hodnoceno prostřednictvím sériových odběrů krve měřením hladiny inzulinu na začátku a po intervenci.
12 měsíců
Sekrece střevních hormonů v reakci na aminokyseliny u mladých a starších lidí
Časové okno: 12 měsíců
Posouzeno pomocí sériových odběrů krve měřením střevních hormonů na začátku a po intervenci.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nottingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Atherton, PhD, University of Nottingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Iskandar Idris, DM, FRCP, University of Nottingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G12122013 MSGEM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkopenie

Klinické studie na Inzulin Actrapid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit