Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af inkretineffekten af ​​aminosyrer og definition af GLP-1 rolle på skeletmuskulatur (Incretin)

1. maj 2018 opdateret af: University of Nottingham

Karakterisering af inkretineffekten af ​​aminosyrer (AA) og definition af virkningen af ​​GLP-1 på muskelmikrovaskulær blodgennemstrømning og muskelprotein- og glukosemetabolisme i ældre alder.

Denne undersøgelse har to protokoller, hvis formål er:

  1. At identificere aldersrelaterede virkninger af AA på inkretinsekretion og om og i hvilket omfang AA udviser en ægte inkretineffekt (tarmmedierede stigninger i plasmainsulin) hos yngre individer. (Protokol 1)
  2. For at definere den ekstra-pancreatiske ''nye'' insulinuafhængige virkning af glucagon som peptid-1 (GLP-1) på postprandial muskelprotein og glukosemetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning. (protokol 2)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokol 1:

Dette vil undersøge det første mål. 8 sunde yngre frivillige vil blive rekrutteret til at gennemgå 3-arms cross over-studier. Interventioner vil omfatte orale og intravenøse aminosyrer, foruden intravenøs GLP-1 og glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP).

8 ældre forsøgspersoner vil også blive rekrutteret til sammenligning af GI-hormoners respons på aminosyrer oralt foder mellem unge og ældre mænd.

Derfor er det samlede antal rekrutteret til at udføre denne protokol 16.

Efter intervention i alle besøg vil der blive taget målinger for:

Insulin, Aminosyrer, GLP-1, GIP, Ghrelin og peptid YY (PYY).

De målbare slutpunkter for denne protokol er:

  1. Tarmhormonniveauer som reaktion på de 2 metoder til AA-levering (I.V og oral)
  2. Forskelle i tarmhormonniveauer mellem unge og ældre forsøgspersoner, når AA'er leveres oralt

Protokol 2:

Dette vil udforske det andet mål. 16 raske ældre forsøgspersoner vil blive rekrutteret og underinddelt tilfældigt i to grupper for at modtage enten post-absorptive eller postprandiale insulinkoncentrationer med eller uden GLP-1 i fysiologiske områder på kryds over måde. Under akutte undersøgelser vil parametre for muskelglukose og aminosyremetabolisme blive testet sammen med muskelmikrovaskulær rekruttering og makrovaskulær flow i det testede ben.

De målbare slutpunkter for denne protokol er:

  1. Muskelglukoseoptagelse, vurderet ved at måle 2-deoxyglucose (2-DOG) fosfat i muskelbiopsier
  2. Myofibrillær proteinsyntese, vurderet via muskelbiopsi fraktionel syntesehastighed (FSR)
  3. Hele benmuskelproteinsyntese, vurderet via arteriel-venøs forskel (AV-metode)
  4. Hele benmuskelproteinnedbrydning, vurderet via AV-metoden
  5. Whole Leg Net Protein Balance, vurderet via AV-metoden
  6. Muskelmikrovaskulær rekruttering, vurderet via mikrovaskulær kontrastbobler, der fyldes og genopfyldes efter destruktion af ultralydsbølger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3DT
        • Division of Medical Sciences and Graduate Entry Medicine - School of Medicine - University of Nottingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- For protokol 1: i. I alderen 18-40 eller 65-75 år ii. Et kropsmasseindeks (BMI) >18 og <28 kg/m2

- For protokol 2: i. Alder 65-75 år ii. Et kropsmasseindeks (BMI) >18 og <28 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • For protokol 1:

    jeg. Et BMI < 18 eller > 28 kg·m2 ii. Aktiv kardiovaskulær sygdom: ukontrolleret hypertension (BP > 160/100), angina, hjertesvigt (klasse III/IV), arytmi, højre til venstre hjerteshunt eller nylig hjertebegivenhed iii. Cerebrovaskulær sygdom: tidligere slagtilfælde, aneurisme (stort kar eller intrakranielt) iv. Luftvejssygdom, herunder pulmonal hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma eller et forceret ekspiratorisk volumen på 1 minut (FEV1) mindre end 1,5 liter.

    v. Metabolisk sygdom: hyper og hypo-parathyroidisme, ubehandlet hyper og hypothyroidisme, Cushings sygdom, type 1 eller 2 diabetes vi. Aktiv inflammatorisk tarm- eller nyresygdom vii. Malignitet viii. Nylig steroidbehandling (inden for 6 måneder) eller hormonsubstitutionsbehandling ix. Koagulationsdysfunktion x. Muskuloskeletale eller neurologiske lidelser xi. Familiehistorie med tidlig (<55 år) død som følge af kardiovaskulær sygdom

  • For protokol 2:

Samme som protokol 1 udover:

jeg. Åbenlys muskelsvind, dvs. muskelmasse er mere end 1 standardafvigelse under normal muskelmasse eller fedtfri masse for alder.

ii. Indtagelse af beta-adrenerge blokerende midler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler iii. Kendt følsomhed over for SONOVUE eller ethvert andet lægemiddel anvendt i undersøgelsen. iv. Forsøgsperson vurderes uegnet til femoral kanylering ved screeningsbesøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Post-absorberende insulin uden GLP-1

Forsøgspersoner med modtager post-absorberende insulinkoncentrationer, mens målinger af muskelmetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning tages gennem de akutte undersøgelsestimer.

Interventionen i denne gruppe er Insulin Actrapid for at opnå post-absorptive insulinniveauer og glucoseinfusion for at opnå postprandiale glucoseniveauer på 7,0-7,5 mmol/L. Dette vil danne basislinjemåling for den næste arm, som desuden vil modtage GLP-1.
Medicin: Insulin Actrapid
Skeletmuskulaturens metaboliske og mikrovaskulære parametre vil blive testet under specificerede insulinkoncentrationer med eller uden GLP-1
Andre navne:
  • Actrapid
Eksperimentel: Postabsorptiv insulin med GLP-1

Forsøgspersonerne vil modtage post-absorberende insulinkoncentrationer med GLP-1, mens målinger af muskelmetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning tages gennem de akutte undersøgelsestimer. Denne arm vil krydse med den forrige arm.

Interventionen i denne gruppe er i form af GLP-1, Insulin Actrapid for at opnå post-absorberende insulinniveauer og glucoseinfusion for at opnå postprandiale glucoseniveauer på 7,0-7,5 mmol/L.
Medicin: Insulin Actrapid
Skeletmuskulaturens metaboliske og mikrovaskulære parametre vil blive testet under specificerede insulinkoncentrationer med eller uden GLP-1
Andre navne:
  • Actrapid
Medicin: GLP-1
GLP-1-effekter på skeletmuskulaturens glucose- og aminosyremetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning vil blive undersøgt under de specificerede insulinkoncentrationer. Det vil også blive brugt til at teste effekten af ​​intravenøst ​​foder på insulinsekretion.
Andre navne:
  • Incretin
Eksperimentel: Postprandial insulin uden GLP-1

Forsøgspersonerne vil modtage postprandiale insulinkoncentrationer uden GLP-1, mens målinger af muskelmetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning tages gennem de akutte undersøgelsestimer.

Indgrebet i denne gruppe er Insulin Actrapid for at opnå postprandiale insulinniveauer og glucoseinfusion for at opnå postprandiale glucoseniveauer på 7,0-7,5 mmol/L. Dette vil danne basislinjemåling for den næste arm, som desuden vil modtage GLP-1
Medicin: Insulin Actrapid
Skeletmuskulaturens metaboliske og mikrovaskulære parametre vil blive testet under specificerede insulinkoncentrationer med eller uden GLP-1
Andre navne:
  • Actrapid
Eksperimentel: Postprandial insulin med GLP-1

Forsøgspersoner med får postprandiale insulinkoncentrationer med GLP-1, mens målinger af muskelmetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning tages gennem de akutte undersøgelsestimer. Denne arm vil krydse med den forrige arm.

Interventionen i denne gruppe er i form af GLP-1, Insulin Actrapid for at opnå postprandiale insulinniveauer og glukoseinfusion for at opnå postprandiale glukoseniveauer på 7,0-7,5 mmol/L.
Medicin: Insulin Actrapid
Skeletmuskulaturens metaboliske og mikrovaskulære parametre vil blive testet under specificerede insulinkoncentrationer med eller uden GLP-1
Andre navne:
  • Actrapid
Medicin: GLP-1
GLP-1-effekter på skeletmuskulaturens glucose- og aminosyremetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning vil blive undersøgt under de specificerede insulinkoncentrationer. Det vil også blive brugt til at teste effekten af ​​intravenøst ​​foder på insulinsekretion.
Andre navne:
  • Incretin
Eksperimentel: Orale aminosyrer-Ung

Tarmhormoner vil blive målt efter oral drink indeholdende 15 g aminosyrer hos unge. Dette vil krydse over med de følgende 2 arme.

Indgrebet her er: 15g blandet essentiel aminosyredrik.
Kosttilskud: Orale aminosyrer
Orale aminosyrer indeholdende 15 g aminosyrer
Andre navne:
  • blandet EAA
Eksperimentel: Intravenøse (IV) aminosyrer- Ung

Tarmhormoner vil blive målt efter intravenøs aminosyreinfusion, der leverer en isoækvivalent mængde aminosyrer hos unge.

Interventionen i denne gruppe: Intravenøse aminosyrer, der leverer iso-ækvivalent mængde af 15g blandede essentielle aminosyrer
Medicin: Intravenøse aminosyrer
Dette vil sigte mod at levere en isoækvivalent mængde til de aminosyrer, der administreres oralt
Andre navne:
  • IV AA
Eksperimentel: IV aminosyrer, GLP-1, GIP -Ung

Tarmhormoner vil blive målt efter intravenøs aminosyreinfusion, der leverer en isoækvivalent mængde aminosyrer, GLP-1, GIP hos unge.

Interventionen i denne gruppe: Intravenøse aminosyrer, der svarer til oral 15 g blandede essentielle aminosyrer, GLP-1 infusion og GIP infusion
Medicin: GLP-1
GLP-1-effekter på skeletmuskulaturens glucose- og aminosyremetabolisme og mikrovaskulær blodgennemstrømning vil blive undersøgt under de specificerede insulinkoncentrationer. Det vil også blive brugt til at teste effekten af ​​intravenøst ​​foder på insulinsekretion.
Andre navne:
  • Incretin
Medicin: Intravenøse aminosyrer
Dette vil sigte mod at levere en isoækvivalent mængde til de aminosyrer, der administreres oralt
Andre navne:
  • IV AA
Medicin: GIP
Dette vil blive co-infunderet med GLP-1 og intravenøse aminosyrer
Andre navne:
  • Incretin
Eksperimentel: Orale aminosyrer- Ældre

Tarmhormoner vil blive målt efter oral drink indeholdende 15 g blandede essentielle aminosyrer hos ældre personer.

Indgrebet i denne arm: 15 gram oral blandet essentiel aminosyredrik
Kosttilskud: Orale aminosyrer
Orale aminosyrer indeholdende 15 g aminosyrer
Andre navne:
  • blandet EAA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelprotein- og glukosemetabolisme
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet ud fra muskelbiopsier taget til måling af proteinsyntese og nedbrydning og glukoseoptagelse.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ben Mikrovaskulær blodgennemstrømning
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet via kontrastforstærket ultralyd.
12 måneder
Ben Makrovaskulær blodgennemstrømning
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet via ultralyds-doppler-scanninger
12 måneder
Insulinsekretion som reaktion på orale og intravenøse aminosyrer for at vurdere deres evne til at udøve inkretineffekt.
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet via serielle blodprøver, der måler insulinniveauet ved baseline og og efter intervention.
12 måneder
Udskillelse af tarmhormoner som reaktion på aminosyrer hos unge og ældre mennesker
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet via serielle blodprøver, der måler tarmhormoner ved baseline og efter intervention.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nottingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip Atherton, PhD, University of Nottingham
  • Ledende efterforsker: Iskandar Idris, DM, FRCP, University of Nottingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2015

Først opslået (Skøn)

25. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G12122013 MSGEM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin Actrapid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner