表征氨基酸的肠促胰岛素作用并确定 GLP-1 对骨骼肌的作用 (Incretin)
表征氨基酸 (AA) 的肠促胰岛素作用并确定 GLP-1 对老年人肌肉微血管血流和肌肉蛋白和葡萄糖代谢的影响。
这项研究有两个协议，其目的是：
- 确定 AA 对肠促胰岛素分泌的年龄相关影响，以及 AA 是否以及在何种程度上对年轻个体表现出真正的肠促胰岛素作用（肠道介导的血浆胰岛素增加）。 （协议 1）
- 定义胰外“新”，胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 对餐后肌肉蛋白和葡萄糖代谢以及微血管血流的胰岛素独立作用。 （协议 2）
研究概览
详细说明
协议 1：
这将探索第一个目标。 将招募 8 名健康的年轻志愿者进行三臂交叉研究。 除了静脉注射 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 之外，干预措施还包括口服和静脉注射氨基酸。
还将招募 8 名较年长的受试者，以比较 GI 激素对年轻和年长男性口服氨基酸饲料的反应。
因此，将招募执行此协议的总人数为 16。
在所有访问中进行干预后，将进行以下测量：
胰岛素、氨基酸、GLP-1、GIP、生长素释放肽和肽 YY (PYY)。
该协议的可测量终点是：
- 肠道激素水平响应 2 种 AA 递送方法（静脉注射和口服）
- 口服 AA 时年轻和年长受试者之间肠道激素水平的差异
协议 2：
这将探讨第二个目标。 16 名健康的老年受试者将被招募并随机分为两组，以交叉方式接受生理范围内有或没有 GLP-1 的吸收后或餐后胰岛素浓度。 在急性研究期间，肌肉葡萄糖和氨基酸代谢参数将与被测腿部的肌肉微血管募集和大血管流动一起进行测试。
该协议的可测量终点是：
- 肌肉葡萄糖摄取，通过测量肌肉活检中的 2-脱氧葡萄糖 (2-DOG) 磷酸盐来评估
- 肌原纤维蛋白合成，通过肌肉活检分数合成率 (FSR) 评估
- 全腿肌肉蛋白质合成，通过动脉-静脉差异（AV 法）评估
- 全腿肌肉蛋白质分解，通过 AV 方法评估
- 全腿净蛋白质平衡，通过 AV 方法评估
- 肌肉微血管募集，通过微血管对比气泡填充和超声波破坏后的再填充进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Derby、英国、DE22 3DT
- Division of Medical Sciences and Graduate Entry Medicine - School of Medicine - University of Nottingham
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 对于协议 1： i.年龄在 18-40 岁或 65-75 岁之间 ii. 体重指数 (BMI) >18 且 <28 kg/m2
- 对于协议 2： i. 65-75 岁 ii. 体重指数 (BMI) >18 且 <28 kg/m2
排除标准：
对于协议 1：
我。 BMI < 18 或 > 28 kg·m2 ii. 活动性心血管疾病：未控制的高血压（BP > 160/100）、心绞痛、心力衰竭（III/IV 级）、心律失常、右向左心脏分流或近期心脏事件 iii。 脑血管疾病：既往中风、动脉瘤（大血管或颅内） iv. 呼吸系统疾病，包括肺动脉高压、慢性阻塞性肺病 (COPD)、哮喘或 1 分钟用力呼气容积 (FEV1) 小于 1.5 升。
v. 代谢性疾病：甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺功能减退症、未经治疗的甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症、库欣病、1 型或 2 型糖尿病 vi。 活动性炎症性肠病或肾病 vii。 恶性肿瘤八。 最近的类固醇治疗（6 个月内）或激素替代疗法 ix。 凝血功能障碍 x。 肌肉骨骼或神经系统疾病 xi. 早期（<55 岁）死于心血管疾病的家族史
- 对于协议 2：
与协议 1 相同，除了：
我。明显的肌肉萎缩，即肌肉质量比同龄正常肌肉或无脂肪质量低 1 个标准差以上。
二.服用β-肾上腺素阻滞剂或非甾体类抗炎药 iii. 已知对 SONOVUE 或研究中使用的任何其他药物敏感。 四. 受试者在筛选访视时被认为不适合股骨插管。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：不含 GLP-1 的吸收后胰岛素
受试者接受吸收后胰岛素浓度，同时在急性研究时间内测量肌肉代谢和微血管血流。 该组的干预措施是 Insulin Actrapid 以达到吸收后胰岛素水平和葡萄糖输注以达到 7.0-7.5 mmol/L 的餐后血糖水平。 这将为另外接受 GLP-1 的下一个手臂形成基线测量。 |
在有或没有 GLP-1 的情况下，将在指定的胰岛素浓度下测试骨骼肌代谢和微血管参数
其他名称：
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实验性的：含 GLP-1 的吸收后胰岛素
受试者将接受含有 GLP-1 的吸收后胰岛素浓度，同时在急性研究时间内测量肌肉代谢和微血管血流。 这只手臂将与前一只手臂交叉。 该组的干预形式为 GLP-1、Insulin Actrapid 以达到吸收后胰岛素水平和葡萄糖输注以达到 7.0-7.5 mmol/L 的餐后血糖水平。 |
在有或没有 GLP-1 的情况下，将在指定的胰岛素浓度下测试骨骼肌代谢和微血管参数
其他名称：
在指定的胰岛素浓度下，将仔细检查 GLP-1 对骨骼肌葡萄糖和氨基酸代谢以及微血管血流的影响。
它还将用于测试静脉内喂养对胰岛素分泌的影响。
其他名称：
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实验性的：不含 GLP-1 的餐后胰岛素
受试者将接受不含 GLP-1 的餐后胰岛素浓度，同时在急性研究时间内测量肌肉代谢和微血管血流。 该组的干预措施是 Insulin Actrapid 以达到餐后胰岛素水平和输注葡萄糖以达到 7.0-7.5 mmol/L 的餐后血糖水平。 这将形成下一个手臂的基线测量，该手臂将另外接受 GLP-1 |
在有或没有 GLP-1 的情况下，将在指定的胰岛素浓度下测试骨骼肌代谢和微血管参数
其他名称：
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实验性的：含 GLP-1 的餐后胰岛素
受试者接受含 GLP-1 的餐后胰岛素浓度，同时在急性研究时间内测量肌肉代谢和微血管血流。 这只手臂将与前一只手臂交叉。 本组的干预方式为 GLP-1、Insulin Actrapid 以达到餐后胰岛素水平和葡萄糖输注以达到餐后血糖水平 7.0-7.5 mmol/L。 |
在有或没有 GLP-1 的情况下，将在指定的胰岛素浓度下测试骨骼肌代谢和微血管参数
其他名称：
在指定的胰岛素浓度下，将仔细检查 GLP-1 对骨骼肌葡萄糖和氨基酸代谢以及微血管血流的影响。
它还将用于测试静脉内喂养对胰岛素分泌的影响。
其他名称：
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实验性的：口服氨基酸-Young
将在年轻人口服含有 15 克氨基酸的饮料后测量肠道激素。 这将与以下 2 个武器交叉。 这里的干预是：混合必需氨基酸饮料15g。 |
含15克氨基酸的口服氨基酸
其他名称：
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实验性的：静脉注射 (IV) 氨基酸 - Young
在静脉内输注氨基酸后，在年轻人中输送等量的氨基酸后，将测量肠道激素。 本组干预：静脉注射等量氨基酸15g混合必需氨基酸 |
这将旨在提供等量的口服氨基酸
其他名称：
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实验性的：IV 氨基酸、GLP-1、GIP -Young
肠道激素将在静脉内输注氨基酸后测量，在年轻人中输送等量的氨基酸、GLP-1、GIP。 本组干预：静脉注射氨基酸等当量口服15g混合必需氨基酸、GLP-1输注和GIP输注 |
在指定的胰岛素浓度下，将仔细检查 GLP-1 对骨骼肌葡萄糖和氨基酸代谢以及微血管血流的影响。
它还将用于测试静脉内喂养对胰岛素分泌的影响。
其他名称：
这将旨在提供等量的口服氨基酸
其他名称：
这将与 GLP-1 和静脉注射氨基酸共同输注
其他名称：
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实验性的：口服氨基酸-旧
老年人将在口服含有 15 克混合必需氨基酸的饮料后测量肠道激素。 该组干预：口服混合必需氨基酸饮料15克 |
含15克氨基酸的口服氨基酸
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肌肉蛋白质和葡萄糖代谢
大体时间：12个月
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通过为测量蛋白质合成和分解以及葡萄糖摄取而进行的肌肉活检进行评估。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腿部微血管血流量
大体时间：12个月
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通过造影增强超声评估。
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12个月
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腿部大血管血流量
大体时间：12个月
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通过超声多普勒扫描评估
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12个月
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胰岛素分泌对口服和静脉内氨基酸的反应，以评估它们发挥肠促胰岛素作用的能力。
大体时间：12个月
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通过连续抽血测量基线和干预后的胰岛素水平进行评估。
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12个月
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年轻人和老年人肠道激素分泌对氨基酸的反应
大体时间：12个月
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通过在基线和干预后测量肠道激素的连续抽血进行评估。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philip Atherton, PhD、University of Nottingham
- 首席研究员：Iskandar Idris, DM, FRCP、University of Nottingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nilsson M, Holst JJ, Bjorck IM. Metabolic effects of amino acid mixtures and whey protein in healthy subjects: studies using glucose-equivalent drinks. Am J Clin Nutr. 2007 Apr;85(4):996-1004. doi: 10.1093/ajcn/85.4.996.
- Chai W, Dong Z, Wang N, Wang W, Tao L, Cao W, Liu Z. Glucagon-like peptide 1 recruits microvasculature and increases glucose use in muscle via a nitric oxide-dependent mechanism. Diabetes. 2012 Apr;61(4):888-96. doi: 10.2337/db11-1073. Epub 2012 Feb 22.
- Hall WL, Millward DJ, Long SJ, Morgan LM. Casein and whey exert different effects on plasma amino acid profiles, gastrointestinal hormone secretion and appetite. Br J Nutr. 2003 Feb;89(2):239-48. doi: 10.1079/BJN2002760.
- Wilkes EA, Selby AL, Atherton PJ, Patel R, Rankin D, Smith K, Rennie MJ. Blunting of insulin inhibition of proteolysis in legs of older subjects may contribute to age-related sarcopenia. Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1343-50. doi: 10.3945/ajcn.2009.27543. Epub 2009 Sep 9.
- Sjoberg KA, Holst JJ, Rattigan S, Richter EA, Kiens B. GLP-1 increases microvascular recruitment but not glucose uptake in human and rat skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Feb 15;306(4):E355-62. doi: 10.1152/ajpendo.00283.2013. Epub 2013 Dec 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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胰岛素 Actrapid的临床试验
-
Mukoviszidose Institut gGmbHAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; Novo Nordisk A/S; Mucoviscidose-ABCF2完全的
-
University of AarhusAarhus University Hospital; Regionshospitalet Silkeborg完全的
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University of AarhusAarhus University Hospital; Regionshospitalet Silkeborg完全的2 型糖尿病
-
Medical University of Graz完全的