Optymalizacja resuscytacji płynowej u pacjentów po urazach chirurgicznych (FROST) (FROST)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wiadomo, że wiele czynników przyczynia się do chorobowości i śmiertelności pourazowej. Ostra utrata krwi, hipowolemia i zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej mogą często rozwinąć się po ciężkim urazie i często są dodatkowo zaostrzane przez obecność wcześniej istniejących schorzeń. Kulminacja tych zniewag i/lub wcześniej istniejących stanów może wywołać brak równowagi w dostarczaniu i zużyciu tlenu, prowadząc do niedokrwienia tkanek i wynikającej z tego dysfunkcji narządów.
Niedokrwienie tkanek powoduje zakłócenie równowagi dostarczania i zużycia tlenu, często powodując konwersję procesów tlenowych do beztlenowych w celu utrzymania funkcji metabolicznych. Konwersja do procesów beztlenowych prowadzi do produkcji kwasu mlekowego i wynikającego z tego zużycia podstawowych buforów organizmu. Klinicznie zużycie podstawowych buforów organizmu jest często określane jako rozwój deficytu zasad. Zarówno produkcja kwasu mlekowego, jak i rozwój deficytu zasad zostały pozytywnie powiązane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością w wielu krytycznie chorych populacjach pacjentów, w tym z urazami.
Wiele badań powiązało szybkość, z jaką koryguje się deficyt zasad lub kwas mlekowy, z prawdopodobieństwem przeżycia. W związku z tym monitorowanie hemodynamiczne może dostarczyć istotnych informacji dotyczących funkcji układu sercowo-naczyniowego, w tym objętości naczyń, pojemności naczyń i wydolności serca. Uzyskanie tych informacji umożliwia klinicystom dostosowanie interwencji do określonych elementów układu sercowo-naczyniowego w celu najskuteczniejszego odwrócenia przyczyny niedotlenienia tkanek, podwyższenia poziomu kwasu mlekowego i deficytu zasad, przy jednoczesnym zmniejszeniu prawdopodobieństwa spowodowania szkód w wyniku niepotrzebnych lub nieuzasadnionych zmian w zarządzaniu.
Postępy w technologii monitorowania hemodynamicznego umożliwiają obecnie klinicystom uzyskiwanie danych przy użyciu technik minimalnie inwazyjnych. Urządzenia wykorzystujące tę technologię można podłączyć do dostępu naczyniowego rutynowo stosowanego w warunkach intensywnej terapii, takiego jak linie tętnicze. Urządzenia te dostarczają parametrów, takich jak zmienność ciśnienia skurczowego (SPV), zmienność ciśnienia tętna (PPV) i zmienność objętości wyrzutowej (SVV), aby przewidzieć reaktywność płynów u krytycznie chorych, wentylowanych mechanicznie pacjentów. Badania oceniające te parametry wykazały, że mają one 84-94% dodatnią wartość predykcyjną dla reaktywności płynów. Ponadto większa zmienność badanych parametrów wskazywała na pacjentów, którzy z większym prawdopodobieństwem reagowali na prowokacje płynowe.
Nowoczesne postępowanie kliniczne u krytycznie chorych pacjentów z dysfunkcjami układu sercowo-naczyniowego opiera się na odwróceniu podstawowej przyczyny dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego. Najnowsze strategie zarządzania wykorzystywały wielopłaszczyznowe podejście, w którym można jednocześnie monitorować i zarządzać wieloma procesami potencjalnej dysfunkcji. Postępowanie jest ukierunkowane na cel z jasno określonymi punktami końcowymi w zakresie zarządzania objętością naczyń, wydajnością serca oraz utrzymaniem pojemności naczyń. Technologia monitorowania hemodynamicznego jest niezbędna do dostarczania danych, które pozwolą dostosować interwencje kliniczne do fizjologii specyficznej dla pacjenta i określić cele dla miareczkowania terapii.
W ostatnich latach pojawiły się dane dotyczące terapii ukierunkowanej na cel w populacji pacjentów chirurgicznych z korzystnymi wynikami sugerującymi zmniejszenie dysfunkcji narządów pooperacyjnych, skrócenie czasu pobytu na OIOM-ie i długości pobytu w szpitalu, jednak dane dotyczące populacji pacjentów urazowych są ograniczone. Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy wdrożenie monitorowania śródoperacyjnego zmniejszy częstość występowania powikłań pooperacyjnych, takich jak ostre uszkodzenie płuc, infekcje, choroba zakrzepowo-zatorowa, incydent naczyniowo-mózgowy, ostre uszkodzenie nerek, zawał mięśnia sercowego; oprócz tradycyjnych miar wyników śmiertelności i długości pobytu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25301
- Charleston Area Medical Center, General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Injury Severity Score > 15 (wskaźnik przewidywanej śmiertelności urazowej)
- Przyjęcie na Oddział Chirurgiczno-Urazowy (STICU)
- Przewidywana operacja w ciągu 72 godzin od przyjęcia
- Stan klasyfikacji pacjentów Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) 2-5
- Kwas mlekowy > 2,5 w ciągu 24 godzin od zabiegu chirurgicznego lub niedobór zasad ≥ - 5 mmol/l lub utrzymujące się zapotrzebowanie na wspomaganie wazopresyjne w ciągu 24 godzin od zabiegu chirurgicznego
- Pacjent wymaga wentylacji mechanicznej przed wyrażeniem zgody na operację
- Urządzenia naczyniowe, które zawierają co najmniej linię tętniczą
- Minimalnie inwazyjne monitorowanie hemodynamiczne rozpoczęte przed pierwszym zabiegiem chirurgicznym, chyba że pacjent jest zabrany w trybie pilnym, np. LUB z zatoki urazowej
- Pacjenci wymagający pilnych wstępnych zabiegów operacyjnych będą kwalifikować się do wyrażenia zgody, jeśli powyższe kryteria zostaną spełnione przed drugim zabiegiem chirurgicznym
Przewidywana procedura operacyjna poprzedzająca ocenę i/lub zgodę na badanie musi trwać > 30 minut
- Procedury < 30 minut nie powodowałyby istotnego stresu metabolicznego wymagającego kontynuacji MIHM
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
Wyłączenia ze względu na ograniczenia w odniesieniu do dokładności MIHM:
- Pacjenci nie zaintubowani przed zabiegiem chirurgicznym
- Pacjenci wymagający otwartej torakotomii
- Pacjenci ze znaną historią interwencji chirurgicznej z powodu choroby naczyń obwodowych
- Pacjenci z istniejącymi wcześniej arytmiami przedsionkowymi
- Pacjenci, którzy są na krążeniu pozaustrojowym
Izolowane ostre uszkodzenie mózgu i/lub urazowe uszkodzenie mózgu
- Postępowanie hemodynamiczne w tej populacji pacjentów nie zawsze przebiega zgodnie z typowymi/standardowymi punktami końcowymi ze względu na niuanse postępowania w zakresie ciśnień wewnątrzczaszkowych
- Zatrzymanie krążenia przed rejestracją
Pacjenci z istniejącą wcześniej dializowaną niewydolnością nerek przy przyjęciu
- Postępowanie hemodynamiczne w tej populacji pacjentów nie zawsze przebiega zgodnie z typowymi/standardowymi punktami końcowymi ze względu na niuanse leczenia niewydolności nerek
Pacjenci z istniejącą wcześniej marskością wątroby
- Niewydolność wątroby powoduje nieprawidłowy klirens kwasu mlekowego
- Pacjenci bez urazów przeżycia, np. rana postrzałowa głowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: FloTrac™ and EV1000™ pre and post-operatively
Cardiovascular interventions guided by minimally invasive hemodynamic monitoring via FloTrac™ and EV1000™ in the pre and post-operative period in the control arm.
|
Minimally invasive hemodynamic monitoring utilizing the FloTrac sensor and EV1000 platform to continuously assess cardiovascular parameters for clinical management.
|
|
Eksperymentalny: FloTrac™ and EV1000™ peri-operatively
Cardiovascular interventions guided by minimally invasive hemodynamic monitoring via FloTrac™ and EV1000™ in the perioperative period for the intervention arm
|
Minimally invasive hemodynamic monitoring utilizing the FloTrac sensor and EV1000 platform to continuously assess cardiovascular parameters for clinical management.
Protocol-directed fluid administration for optimization of stroke volume variation and cardiac performance.
Volume challenge options included crystalloids (normal saline, hypertonic saline, lactated Ringer's), blood products, and albumin
Protocol-directed vasopressor administration based on hemodynamic monitoring data.
Agents included norepinephrine, phenylephrine, epinephrine, dopamine, and vasopressin.
Protocol-directed inotropic support based on hemodynamic monitoring data.
Agents included dobutamine and dopamine.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komplikacje
Ramy czasowe: Powikłania pooperacyjne podczas pobytu pacjenta w szpitalu do 6 miesięcy
|
Celem tego badania jest określenie, czy częstość występowania powikłań pooperacyjnych zmniejszy się po wdrożeniu śródoperacyjnego, małoinwazyjnego monitorowania hemodynamicznego za pomocą FloTrac™ i EV1000™ u pacjentów urazowych.
|
Powikłania pooperacyjne podczas pobytu pacjenta w szpitalu do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SOFA wyniki
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
Wynik niewydolności narządów związanych z sepsą (SOFA) między badanymi kohortami.
Wyniki te zostaną zapisane w liczbach całkowitych.
|
W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
|
Zmiany w przed i pooperacyjnym niedoborze kwasu mlekowego i zasad
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
Porównanie zmian w przed i pooperacyjnym deficycie kwasu mlekowego i opartym na nim między kohortami na podstawie czasu trwania interwencji chirurgicznych.
Zarówno wartości kwasu mlekowego, jak i deficytu zasad zostaną zapisane w mmoL/L.
|
W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
|
Zmiany w przed- i pooperacyjnym wyniku APACHE II
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
Porównanie zmian w przed- i pooperacyjnych wynikach APACHE II między kohortami na podstawie czasu trwania interwencji chirurgicznych.
Wynik ten zostanie zapisany w liczbach całkowitych.
|
W ciągu 24 godzin przed i po operacji
|
|
Impact of Intervention on ICU/Hospital mortality rate
Ramy czasowe: During patient hospital stay up to 6 months
|
To evaluate the impact of continuing intra-operative minimally invasive hemodynamic monitoring via FloTrac™ and EV1000™ : -ICU and hospital mortality rate |
During patient hospital stay up to 6 months
|
|
ICU Length of Stay
Ramy czasowe: Through ICU discharge, an average of 30 days
|
Duration of stay in the ICU following surgery
|
Through ICU discharge, an average of 30 days
|
|
Duration of Post-operative Vasopressor Requirement
Ramy czasowe: From completion of surgery until vasopressor discontinuation or hospital discharge (up to 6 months)
|
Need for vasopressor therapy following surgery
|
From completion of surgery until vasopressor discontinuation or hospital discharge (up to 6 months)
|
|
Hospital length of stay
Ramy czasowe: During hospitalization up to 6 months
|
Duration of hospitalization following surgery
|
During hospitalization up to 6 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Audis Bethea, PharmD, BCPS, CAMC Health System
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nguyen HB, Rivers EP, Knoblich BP, Jacobsen G, Muzzin A, Ressler JA, Tomlanovich MC. Early lactate clearance is associated with improved outcome in severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004 Aug;32(8):1637-42. doi: 10.1097/01.ccm.0000132904.35713.a7.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Vincent JL, de Mendonca A, Cantraine F, Moreno R, Takala J, Suter PM, Sprung CL, Colardyn F, Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998 Nov;26(11):1793-800. doi: 10.1097/00003246-199811000-00016.
- Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med. 2001 Aug 23;345(8):588-95. doi: 10.1056/NEJMra002709. No abstract available.
- Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985 Oct;13(10):818-29.
- Otero RM, Nguyen HB, Huang DT, Gaieski DF, Goyal M, Gunnerson KJ, Trzeciak S, Sherwin R, Holthaus CV, Osborn T, Rivers EP. Early goal-directed therapy in severe sepsis and septic shock revisited: concepts, controversies, and contemporary findings. Chest. 2006 Nov;130(5):1579-95. doi: 10.1378/chest.130.5.1579.
- Husain FA, Martin MJ, Mullenix PS, Steele SR, Elliott DC. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity. Am J Surg. 2003 May;185(5):485-91. doi: 10.1016/s0002-9610(03)00044-8.
- Abramson D, Scalea TM, Hitchcock R, Trooskin SZ, Henry SM, Greenspan J. Lactate clearance and survival following injury. J Trauma. 1993 Oct;35(4):584-8; discussion 588-9. doi: 10.1097/00005373-199310000-00014.
- Cerovic O, Golubovic V, Spec-Marn A, Kremzar B, Vidmar G. Relationship between injury severity and lactate levels in severely injured patients. Intensive Care Med. 2003 Aug;29(8):1300-5. doi: 10.1007/s00134-003-1753-8. Epub 2003 Jul 9.
- Arnold RC, Shapiro NI, Jones AE, Schorr C, Pope J, Casner E, Parrillo JE, Dellinger RP, Trzeciak S; Emergency Medicine Shock Research Network (EMShockNet) Investigators. Multicenter study of early lactate clearance as a determinant of survival in patients with presumed sepsis. Shock. 2009 Jul;32(1):35-9. doi: 10.1097/shk.0b013e3181971d47.
- Callaway DW, Shapiro NI, Donnino MW, Baker C, Rosen CL. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality in normotensive elderly blunt trauma patients. J Trauma. 2009 Apr;66(4):1040-4. doi: 10.1097/TA.0b013e3181895e9e.
- Dunne JR, Tracy JK, Scalea TM, Napolitano LM. Lactate and base deficit in trauma: does alcohol or drug use impair their predictive accuracy? J Trauma. 2005 May;58(5):959-66. doi: 10.1097/01.ta.0000158508.84009.49.
- Ouellet JF, Roberts DJ, Tiruta C, Kirkpatrick AW, Mercado M, Trottier V, Dixon E, Feliciano DV, Ball CG. Admission base deficit and lactate levels in Canadian patients with blunt trauma: are they useful markers of mortality? J Trauma Acute Care Surg. 2012 Jun;72(6):1532-5. doi: 10.1097/TA.0b013e318256dd5a.
- Ziegler DW, Wright JG, Choban PS, Flancbaum L. A prospective randomized trial of preoperative "optimization" of cardiac function in patients undergoing elective peripheral vascular surgery. Surgery. 1997 Sep;122(3):584-92. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90132-x.
- Monnet X, Dres M, Ferre A, Le Teuff G, Jozwiak M, Bleibtreu A, Le Deley MC, Chemla D, Richard C, Teboul JL. Prediction of fluid responsiveness by a continuous non-invasive assessment of arterial pressure in critically ill patients: comparison with four other dynamic indices. Br J Anaesth. 2012 Sep;109(3):330-8. doi: 10.1093/bja/aes182. Epub 2012 Jun 26.
- Marik PE, Cavallazzi R, Vasu T, Hirani A. Dynamic changes in arterial waveform derived variables and fluid responsiveness in mechanically ventilated patients: a systematic review of the literature. Crit Care Med. 2009 Sep;37(9):2642-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a590da.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
- Osman D, Ridel C, Ray P, Monnet X, Anguel N, Richard C, Teboul JL. Cardiac filling pressures are not appropriate to predict hemodynamic response to volume challenge. Crit Care Med. 2007 Jan;35(1):64-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000249851.94101.4F.
- Mythen MG, Webb AR. Perioperative plasma volume expansion reduces the incidence of gut mucosal hypoperfusion during cardiac surgery. Arch Surg. 1995 Apr;130(4):423-9. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430040085019.
- Bishop MH, Shoemaker WC, Appel PL, Meade P, Ordog GJ, Wasserberger J, Wo CJ, Rimle DA, Kram HB, Umali R, et al. Prospective, randomized trial of survivor values of cardiac index, oxygen delivery, and oxygen consumption as resuscitation endpoints in severe trauma. J Trauma. 1995 May;38(5):780-7. doi: 10.1097/00005373-199505000-00018.
- Buettner M, Schummer W, Huettemann E, Schenke S, van Hout N, Sakka SG. Influence of systolic-pressure-variation-guided intraoperative fluid management on organ function and oxygen transport. Br J Anaesth. 2008 Aug;101(2):194-9. doi: 10.1093/bja/aen126. Epub 2008 May 28.
- Benes J, Chytra I, Altmann P, Hluchy M, Kasal E, Svitak R, Pradl R, Stepan M. Intraoperative fluid optimization using stroke volume variation in high risk surgical patients: results of prospective randomized study. Crit Care. 2010;14(3):R118. doi: 10.1186/cc9070. Epub 2010 Jun 16.
- Lobo SM, Lobo FR, Polachini CA, Patini DS, Yamamoto AE, de Oliveira NE, Serrano P, Sanches HS, Spegiorin MA, Queiroz MM, Christiano AC Jr, Savieiro EF, Alvarez PA, Teixeira SP, Cunrath GS. Prospective, randomized trial comparing fluids and dobutamine optimization of oxygen delivery in high-risk surgical patients [ISRCTN42445141]. Crit Care. 2006;10(3):R72. doi: 10.1186/cc4913. Epub 2006 May 12.
- Chytra I, Pradl R, Bosman R, Pelnar P, Kasal E, Zidkova A. Esophageal Doppler-guided fluid management decreases blood lactate levels in multiple-trauma patients: a randomized controlled trial. Crit Care. 2007;11(1):R24. doi: 10.1186/cc5703.
- McKendry M, McGloin H, Saberi D, Caudwell L, Brady AR, Singer M. Randomised controlled trial assessing the impact of a nurse delivered, flow monitored protocol for optimisation of circulatory status after cardiac surgery. BMJ. 2004 Jul 31;329(7460):258. doi: 10.1136/bmj.38156.767118.7C. Epub 2004 Jul 8.
- Lobo SM, Ronchi LS, Oliveira NE, Brandao PG, Froes A, Cunrath GS, Nishiyama KG, Netinho JG, Lobo FR. Restrictive strategy of intraoperative fluid maintenance during optimization of oxygen delivery decreases major complications after high-risk surgery. Crit Care. 2011;15(5):R226. doi: 10.1186/cc10466. Epub 2011 Sep 23.
- Donati A, Loggi S, Preiser JC, Orsetti G, Munch C, Gabbanelli V, Pelaia P, Pietropaoli P. Goal-directed intraoperative therapy reduces morbidity and length of hospital stay in high-risk surgical patients. Chest. 2007 Dec;132(6):1817-24. doi: 10.1378/chest.07-0621. Epub 2007 Oct 9.
- Arkilic CF, Taguchi A, Sharma N, Ratnaraj J, Sessler DI, Read TE, Fleshman JW, Kurz A. Supplemental perioperative fluid administration increases tissue oxygen pressure. Surgery. 2003 Jan;133(1):49-55. doi: 10.1067/msy.2003.80.
- Polonen P, Ruokonen E, Hippelainen M, Poyhonen M, Takala J. A prospective, randomized study of goal-oriented hemodynamic therapy in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 2000 May;90(5):1052-9. doi: 10.1097/00000539-200005000-00010.
- Abbas SM, Hill AG. Systematic review of the literature for the use of oesophageal Doppler monitor for fluid replacement in major abdominal surgery. Anaesthesia. 2008 Jan;63(1):44-51. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05233.x.
- Wakeling HG, McFall MR, Jenkins CS, Woods WG, Miles WF, Barclay GR, Fleming SC. Intraoperative oesophageal Doppler guided fluid management shortens postoperative hospital stay after major bowel surgery. Br J Anaesth. 2005 Nov;95(5):634-42. doi: 10.1093/bja/aei223. Epub 2005 Sep 9.
- Noblett SE, Snowden CP, Shenton BK, Horgan AF. Randomized clinical trial assessing the effect of Doppler-optimized fluid management on outcome after elective colorectal resection. Br J Surg. 2006 Sep;93(9):1069-76. doi: 10.1002/bjs.5454.
- Sinclair S, James S, Singer M. Intraoperative intravascular volume optimisation and length of hospital stay after repair of proximal femoral fracture: randomised controlled trial. BMJ. 1997 Oct 11;315(7113):909-12. doi: 10.1136/bmj.315.7113.909.
- Venn R, Steele A, Richardson P, Poloniecki J, Grounds M, Newman P. Randomized controlled trial to investigate influence of the fluid challenge on duration of hospital stay and perioperative morbidity in patients with hip fractures. Br J Anaesth. 2002 Jan;88(1):65-71. doi: 10.1093/bja/88.1.65.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-159
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .