Badanie farmakokinetyczne prymachiny u zdrowych otyłych osób dorosłych z Tajlandii (PQ in Obese)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza bez żadnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
3. BMI ≥ 30 kg/m2 (BMI = masa ciała [masa ciała] (kg)/wzrost (m2))

4. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

   • może zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku w każdym okresie oraz powstrzymuje się od współżycia seksualnego lub zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (np. żeńska metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania do zakończenia procedur kontrolnych
   • lub po menopauzie zdefiniowane jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez
   • w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowanym (weryfikacja raportu lekarskiego) histerektomią lub podwójnym wycięciem jajników
5. Mężczyzna może wziąć udział w tym badaniu, jeśli: zgadza się powstrzymać (lub używać prezerwatywy podczas) stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym lub kobietami w okresie laktacji; lub jest chętny do używania prezerwatywy/środka plemnikobójczego w trakcie badania do zakończenia procedur kontrolnych.
6. Czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
7. Przed udziałem w badaniu należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
8. Prawidłowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc <450 ms.
9. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
2. Uczestnik ma dowody na nadużywanie substancji czynnej, które może zagrażać bezpieczeństwu, farmakokinetyce lub zdolności do przestrzegania instrukcji protokołu.
3. Dodatni wynik badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1).
4. Osoby z osobistą historią chorób serca, objawowymi lub bezobjawowymi zaburzeniami rytmu, epizodami omdleń lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades de points (niewydolność serca, hipokaliemia).
5. Pacjenci z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej.

6. Klirens kreatyniny <70 ml/min określony za pomocą równań Salazara-Corcorana Dla mężczyzn: [137- wiek]x [(0,285x waga (kg0) +( 12,1x wzrost (m)2]/ (51xSCr). Dla kobiet; [146 - wiek]x( 0,287xwaga(kg))+( 9,74xwysokość(m)2]/(60xSCr)

   Gdzie wiek jest w latach, waga (wt) jest w kg, a kreatynina w surowicy (Scr) jest w jednostkach mg/dl [Salazar, 1988].

7. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu 6 miesięcy od badania: Historia regularnego spożywania alkoholu średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem paracetamolu w dawkach do 2 gramów dziennie, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedury kontrolnej, chyba że w opinii badacza lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników; w razie potrzeby badacz zasięgnie porady przedstawiciela producenta.
9. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego dowolnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku .
10. Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku, aż do pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej.
11. Osoby, które oddały krew w takim stopniu, że udział w badaniu skutkowałby oddaniem ponad 300 ml krwi w ciągu 30 dni. Uwaga: nie obejmuje to dawstwa osocza.
12. Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na badany lek lub leki z tej klasy, lub w wywiadzie występowała alergia na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Osoby z niestabilnymi schorzeniami, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić ich udziałowi w badaniu.
13. Osoby z niestabilnymi schorzeniami, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić ich udziałowi w badaniu.
14. Ci, którzy w ocenie badacza są narażeni na ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
15. Brak przydatności do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu w opinii badacza.
16. AST lub ALT >1,5 górna granica normy (GGN)
17. Pacjenci z historią chorób nerek, chorób wątroby i/lub cholecystektomii
18. Niedobór G6PD.
19. Nieprawidłowy poziom methemoglobiny. (Normalny zakres 0-3%)
20. Historia leczenia malarii Primachiną w ciągu 12 miesięcy