Farmacokinetische studie van primaquine bij gezonde zwaarlijvige Thaise volwassen proefpersonen (PQ in Obese)

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder afwijking vastgesteld op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 60 jaar.
3. BMI ≥ 30 kg/m2 (BMI= lichaamsgewicht [BW](kg)/lengte (m2))

4. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

   • zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en urinezwangerschapstest voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in elke periode, en zich onthouden van geslachtsgemeenschap of instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, hormonaal anticonceptivum, tubaligatie of vrouwelijke barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek tot voltooiing van de vervolgprocedures
   • of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 mIE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • van niet-vruchtbaar potentieel, inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie
5. Een man komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan dit onderzoek als hij: ermee instemt zich te onthouden van (of een condoom te gebruiken tijdens) geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven; of bereid is een condoom/zaaddodend middel te gebruiken tijdens het onderzoek tot aan de voltooiing van de vervolgprocedures.
6. Lees, begrijp en schrijf op een voldoende niveau om studiegerelateerd materiaal te voltooien.
7. Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc <450 msec.
9. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
2. De proefpersoon heeft aanwijzingen voor misbruik van een werkzame stof die de veiligheid, farmacokinetiek of het vermogen om zich te houden aan protocolinstructies in gevaar kan brengen.
3. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór de studie, een positief hepatitis C-antilichaam of een positief humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)-antilichaamresultaat bij screening.
4. Proefpersonen met een persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de points (hartfalen, hypokaliëmie).
5. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.

6. Een creatinineklaring <70 ml/min zoals bepaald door Salazar-Corcoran-vergelijkingen Voor mannen: [137- leeftijd]x [( 0,285x gewicht(kg0) +( 12,1x lengte(m)2]/ (51xSCr). Voor dames; [146 - leeftijd]x( 0.287xgewicht(kg))+( 9.74xlengte(m)2]/(60xSCr)

   Waar leeftijd in jaren is, is gewicht (wt) in kg en serumcreatinine (Scr) is in eenheden van mg/dL [Salazar, 1988].

7. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek: Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van gemiddeld >7 drankjes/week voor vrouwen of >14 drankjes/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol = 5 oz (150 ml) wijn of 12 oz (360 ml) bier of 1,5 oz (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken binnen 6 maanden na screening.
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept behalve paracetamol in doses tot 2 gram/dag, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de voltooiing van de follow-upprocedure, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt; de onderzoeker zal indien nodig advies inwinnen bij de vertegenwoordiger van de fabrikant.
9. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie .
10. De proefpersoon is niet bereid om zich te onthouden van inname van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie totdat het definitieve farmacokinetische monster is verzameld.
11. Proefpersonen die zoveel bloed hebben gedoneerd dat deelname aan het onderzoek zou resulteren in meer dan 300 ml bloeddonatie binnen een periode van 30 dagen. Let op: dit is exclusief plasmadonatie.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert. Proefpersonen met onstabiele medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
13. Proefpersonen met onstabiele medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
14. Degenen die naar het oordeel van de onderzoeker een risico lopen op het niet naleven van de onderzoeksprocedures.
15. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan dit onderzoek, om welke reden dan ook, naar de mening van de onderzoeker.
16. ASAT of ALAT >1,5 bovengrens van normaal (ULN)
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte, leverziekte en/of cholecystectomie
18. G6PD-deficiënt.
19. Abnormaal methemoglobinegehalte. (Normaal bereik 0-3%)
20. Geschiedenis van malariabehandeling met Primaquine binnen 12 maanden