A Primaquine farmakokinetikai vizsgálata egészséges, elhízott thai felnőtt alanyokon (PQ in Obese)

Bevételi kritériumok:

1. Felelős orvos által megítélt egészséges, az orvosi értékelés során, beleértve az anamnézist és a fizikális vizsgálatot, nem észleltek rendellenességet.
2. 18 év és 60 év közötti férfiak és nők.
3. BMI ≥ 30 kg/m2 (BMI = testtömeg [BW] (kg)/magasság (m2))

4. Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

   • fogamzóképes, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor és a vizelet terhességi tesztjén a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtt minden időszakban, és tartózkodik a nemi érintkezéstől, vagy beleegyezik a hatékony fogamzásgátló módszerek (pl. méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátló gyógyszer, petevezeték lekötése, ill. női barrier módszer spermiciddel) a vizsgálat során a követési eljárások befejezéséig
   • vagy posztmenopauzás definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea szérum tüszőstimuláló hormon szintje >40 mIU/ml vagy 6 hét műtét utáni kétoldali peteeltávolítás méheltávolítással vagy anélkül
   • nem fogamzóképes korú nők, beleértve a menopauza előtti nőket dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolításon vagy kettős peteeltávolításon
5. Egy férfi jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha: beleegyezik abba, hogy tartózkodik a fogamzóképes vagy szoptató nőkkel való szexuális kapcsolattól (vagy óvszert használ közben); vagy hajlandó óvszert/spermicidet használni a vizsgálat során a nyomon követési eljárások befejezéséig.
6. Olvasson, értsen és írjon megfelelő szinten a tanulmányokhoz kapcsolódó anyagok kitöltéséhez.
7. A tanulmányban való részvétel előtt adjon aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot.
8. Normál elektrokardiogram (EKG), QTc < 450 msec.
9. Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Vemhes, teherbe esni vagy szoptató nőstények.
2. Az alanynak bizonyítékai vannak a hatóanyagokkal való visszaélésre, ami veszélyeztetheti a biztonságot, a farmakokinetikát vagy a protokoll utasításainak betartását.
3. A vizsgálat előtt pozitív hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) antitest eredménye a szűrés során.
4. Azok az alanyok, akiknek személyes anamnézisében szívbetegség, tüneti vagy tünetmentes aritmiák, syncopalis epizódok vagy a torsades de pontok további kockázati tényezői (szívelégtelenség, hypokalaemia) szerepelnek.
5. Alanyok, akiknek családjában előfordult hirtelen szívhalál.

6. A kreatinin-clearance <70 ml/perc, a Salazar-Corcoran egyenletek alapján Férfiaknál: [ 137-kor]x [ ( 0,285x súly(kg0) +(12,1x magasság(m)2)/(51xSCr). Nőknek; [146 - életkor]x(0,287xsúly(kg))+(9,74xmagasság(m)2]/(60xSCr)

   Ahol az életkort években értjük, a tömeget (wt) kg-ban, a szérum kreatinint (Scr) pedig mg/dl egységben értjük [Salazar, 1988].

7. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: Rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében, átlagosan >7 ital/hét nőknél vagy >14 ital/hét férfiaknál. Egy ital 12 g alkoholnak = 5 oz (150 ml) bornak vagy 12 uncia (360 ml) sörnek vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes italnak felel meg a szűrést követő 6 hónapon belül.
8. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, kivéve a paracetamolt, legfeljebb 2 gramm/nap dózisban, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a nyomon követési eljárás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát; a vizsgáló szükség esetén tanácsot kér a gyártó képviselőjétől.
9. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és gyógyszert vagy új kémiai entitást kapott 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. .
10. Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 48 órán belül a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig.
11. Azok az alanyok, akik olyan mértékben adtak vért, hogy a vizsgálatban való részvétel több mint 300 ml vért eredményezne 30 napon belül. Megjegyzés: Ez nem tartalmazza a plazmaadást.
12. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekre, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergiás anamnézisben szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Instabil egészségügyi állapotú alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételüket.
13. Instabil egészségügyi állapotú alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételüket.
14. Azok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint fennáll annak a veszélye, hogy nem tartják be a vizsgálati eljárásokat.
15. A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság bármilyen okból, a vizsgáló véleménye szerint.
16. AST vagy ALT > 1,5 normál felső határ (ULN)
17. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vesebetegség, májbetegség és/vagy kolecisztektómia szerepel
18. G6PD hiányos.
19. Rendellenes methemoglobin szint. (normál tartomány 0-3%)
20. A 12 hónapon belüli Primaquine maláriakezelés története