Estudo farmacocinético da primaquina em indivíduos adultos tailandeses obesos saudáveis (PQ in Obese)

Critério de inclusão:

1. Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.
2. Homens e mulheres com idade entre 18 anos a 60 anos.
3. IMC ≥ 30 kg/m2 (IMC= peso corporal[PC](kg)/altura(m2))

4. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

   • potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período e se abstém de relações sexuais ou concorda em usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, laqueadura ou método de barreira feminina com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento
   • ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
   • sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla
5. Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se: concordar em abster-se (ou usar um preservativo durante) relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar ou mulheres lactantes; ou está disposto a usar preservativo/espermicida, durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
6. Leia, compreenda e escreva em um nível suficiente para concluir os materiais relacionados ao estudo.
7. Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.
8. Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc <450 mseg.
9. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
2. O sujeito tem evidências de abuso de substância ativa que pode comprometer a segurança, a farmacocinética ou a capacidade de aderir às instruções do protocolo.
3. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo de vírus de imunodeficiência humana-1 (HIV-1) positivo resulta na triagem.
4. Indivíduos com história pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (insuficiência cardíaca, hipocalemia).
5. Indivíduos com história familiar de morte súbita cardíaca.

6. Uma depuração de creatinina <70 mL/min conforme determinado pelas equações de Salazar-Corcoran Para homens: [ 137- idade]x [ ( 0,285x peso(kg0) +( 12,1x altura(m)2]/ (51xSCr). Para mulheres; [146 - idade]x( 0,287xpeso(kg))+( 9,74xaltura(m)2]/(60xSCr)

   Onde a idade é em anos, o peso (peso) é em kg e a creatinina sérica (Scr) é em unidades de mg/dL [Salazar, 1988].

7. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo: História de consumo regular de álcool em média >7 drinques/semana para mulheres ou >14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova dentro de 6 meses após a triagem.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito; o investigador seguirá o conselho do representante do fabricante conforme necessário.
9. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo .
10. O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final.
11. Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. Nota: Não inclui doação de plasma.
12. Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Indivíduos com condições médicas instáveis ​​que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo.
13. Indivíduos com condições médicas instáveis ​​que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo.
14. Aqueles que, na opinião do investigador, correm o risco de não cumprir os procedimentos do estudo.
15. Falta de adequação para participação neste estudo, por qualquer motivo, na opinião do investigador.
16. AST ou ALT >1,5 limite superior do normal (LSN)
17. Indivíduos com história de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia
18. G6PD deficiente.
19. Nível anormal de metahemoglobina. (Intervalo normal 0-3%)
20. Histórico de tratamento de malária com Primaquina em 12 meses