Wpływ riluzolu na glutaminian OUN i zmęczenie u osób, które przeżyły raka piersi z wysokim stanem zapalnym
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak piersi jest jednym z najczęstszych nowotworów wśród kobiet, a każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 250 000 nowych przypadków. Poczyniono znaczne postępy w leczeniu raka piersi, a obecna liczba kobiet w Stanach Zjednoczonych, które uważa się za osoby, które przeżyły raka piersi, wynosi ponad 2 miliony. Pomimo tych postępów, rak piersi i jego leczenie wiąże się ze znacznymi kosztami dla znacznego odsetka kobiet, przy czym do 30% kobiet doświadcza objawów behawioralnych i/lub poznawczych miesiące lub lata po zakończeniu leczenia. Mechanizmy, które przyczyniają się do tych objawów, dopiero zaczynają być rozumiane, jednak coraz więcej danych sugeruje, że może to być związane ze stanem zapalnym.
Wcześniejsze badania wykazały istotne zależności między markerami stanu zapalnego i szlakami sygnałowymi stanu zapalnego a objawami zmęczenia i dysfunkcji poznawczych u pacjentów z wieloma postaciami raka, w tym z rakiem piersi. Istnieje wiele teorii na temat wpływu stanu zapalnego na zmęczenie i funkcje poznawcze u pacjentek z rakiem piersi. Jednym ze szlaków neuroprzekaźników, który może być zaangażowany, jest glutaminian. Wykazano, że cytokiny zapalne zmniejszają wychwyt zwrotny glutaminianu i zwiększają uwalnianie glutaminianu z astrocytów.
Głównym celem tego badania jest dostarczenie pierwszych danych na temat roli glutaminianu OUN i objawów zmęczenia u pacjentów z rakiem piersi przy użyciu MRS i leku, który, jak wykazano, obniża glutaminian OUN w modelach zwierzęcych i u ludzi. Żadne wcześniejsze badanie nie badało potencjalnego związku między zwiększonym stanem zapalnym, zwiększonym poziomem glutaminianu OUN i objawami u pacjentów z rakiem piersi, chociaż istnieje silne kliniczne i przedkliniczne poparcie dla ważnej wzajemnej zależności między tymi zmiennymi. Identyfikacja istotnego związku między podwyższonym poziomem glutaminianu w OUN a objawami:
- Umożliwienie rozwoju biomarkerów stanu zapalnego w celu identyfikacji pacjentów ze zmienionym glutaminianem OUN.
- Pomóż skoncentrować przyszłe badania z użyciem leków stabilizujących glutaminian i antagonistów glutaminianu na pacjentach, którzy z największym prawdopodobieństwem zareagują na terapie ukierunkowane na glutaminian (personalizacja badań i leczenia).
- Rozszerz badania dotyczące leczenia, aby obejmowały synergistyczne lub sekwencyjne celowanie w zapalenie i glutaminian, aby zmniejszyć obciążenie objawami u pacjentów z rakiem piersi.
Badanie to posłuży również jako podstawa do wysiłków mających na celu powiązanie wpływu cytokin zapalnych i ich związku ze zwiększonym glutaminianem OUN i zachowaniem z różnymi nowotworami. Co więcej, testując nowe metody leczenia (ukierunkowane na glutaminian), badanie to może ostatecznie poprawić jakość życia pacjentów z rakiem piersi i innymi nowotworami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć ukończoną operację raka piersi w stadium I-III (lumpektomia lub mastektomia) z chemioterapią neoadiuwantową lub adjuwantową lub bez niej oraz z radioterapią lub bez.
- Musi być 1-5 lat po leczeniu raka piersi
- Musi mieć poziom białka c-reaktywnego (CRP) w osoczu > 3 mg/l
- Musi mieć wynik ≥ 4 (na 10 punktów, gdzie 0 oznacza brak zmęczenia, a 10 oznacza silne, obezwładniające zmęczenie) w skali przesiewowej pojedynczej pozycji pod kątem zmęczenia
Kryteria wyłączenia:
- Obecność stanu chorobowego, który może stanowić zagrożenie dla leczenia riluzolem, w tym reakcja alergiczna na riluzol w wywiadzie i objawy choroby wątroby
- Obecność stanu chorobowego, który może potencjalnie zakłócać związek między glutaminianem OUN, stanem zapalnym a zachowaniem/poznaniem, w tym zaburzeniami autoimmunologicznymi lub zapalnymi, przewlekłymi chorobami zakaźnymi (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C), ciąża, zaburzenia neurologiczne (w tym ciężki uraz głowy lub drgawki w wywiadzie), choroba wątroby (objawiająca się zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych) oraz niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, metaboliczna, płucna lub nerek (określona przez historia medyczna i badania laboratoryjne)
- Obecna lub przebyta historia schizofrenii
- Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową, które doświadczyły epizodu maniakalnego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub według uznania lekarza prowadzącego badanie
- Osoby przyjmujące leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju, leki przeciwpsychotyczne lub benzodiazepiny lub leki, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy (np. glukokortykoidy, metotreksat) lub według uznania lekarza prowadzącego badanie
- Osoby wykazujące oznaki infekcji podczas wizyty przesiewowej zostaną przełożone na badanie przesiewowe, gdy objawy ustąpią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Riluzol Ramię
Uczestnicy będą przyjmować dzienną dawkę doustną 100 mg riluzolu (50 mg dwa razy dziennie).
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować badany lek na pusty żołądek (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
|
Uczestnicy badania przydzieleni losowo do tej grupy będą przyjmować riluzol w dawce 100 mg/dobę przez 8 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię placebo
Uczestnicy będą przyjmować codziennie doustną dawkę 100 mg placebo, które wydaje się identyczne z riluzolem (50 mg dwa razy dziennie).
Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować badany lek na pusty żołądek (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
|
Uczestnicy badania przydzieleni losowo do tej grupy będą codziennie przez 8 tygodni przyjmować placebo o wyglądzie odpowiadającym tabletkom 100 mg riluzolu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glutaminian ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 8
|
Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) to specjalistyczna technika związana z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
MRS to nieinwazyjny sposób pozyskiwania informacji biochemicznych o tkankach organizmu człowieka.
Uczestnicy przeszli MRS z pojedynczym wokselem (3-wymiarowa objętość X pikseli) w celu pomiaru glutaminianu OUN przed i po 1 i 8 tygodniach leczenia riluzolem lub placebo.
Woksele umieszczono w prawym i lewym zwoju podstawy mózgu oraz grzbietowej przedniej części zakrętu obręczy (dACC), dobrze znanych celach cytokin zapalnych w mózgu, a wpływ cytokin na te obszary mózgu powiązano z objawami zmęczenia i dysfunkcji poznawczych, jak również obniżona motywacja.
MRS wykazało, że przewlekła ekspozycja na prozapalną cytokinę interferon (IFN)-alfa prowadzi do zwiększonego poziomu glutaminianu OUN (co odzwierciedla stosunek glutaminianu/kreatyny (Glu/Cr)), co koreluje z objawami zmęczenia i dysfunkcji poznawczych.
|
Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI).
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 1, 2, 4, 8
|
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI) to 20-itemowa skala używana do oceny obecności i nasilenia zmęczenia wśród badanych na podstawie samoopisów.
MFI ocenia 5 wymiarów zmęczenia, w tym zmęczenie ogólne, zmęczenie fizyczne, zmęczenie psychiczne, zmniejszoną aktywność i zmniejszoną motywację.
Uczestnicy odpowiadają na stwierdzenia związane ze zmęczeniem za pomocą 5-stopniowej skali, gdzie 1 = „tak, to prawda”, a 5 = „nie, to nieprawda”.
Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 20 do 100, a wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie.
|
Linia bazowa, tygodnie 1, 2, 4, 8
|
|
System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) — Skrócona ocena zmęczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 1, 2, 4, 8
|
PROMIS-Fatigue Short Form to 7-punktowa skala opracowana przez system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS), część inicjatywy NIH Roadmap, która koncentruje się na opracowaniu publicznie dostępnego zasobu znormalizowanych, dokładnych i skutecznych miar wyników objawów, dystresu i funkcjonowania.
Kryterium minimalnie istotnej klinicznie różnicy u pacjentów z zaawansowanym rakiem jest różnica od 3 do 5 punktów w surowym wyniku.
Zalecenia dotyczące badań o wysokim priorytecie nad zmęczeniem związanym z rakiem zalecają stosowanie skali zmęczenia PROMIS, aby umożliwić porównanie wyników z różnych badań.
Ankietowani wskazują, w jakim stopniu zgadzają się ze stwierdzeniami dotyczącymi pozycji na skali od 1 (wcale) do 5 (bardzo).
Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 7 do 35, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie.
|
Linia bazowa, tygodnie 1, 2, 4, 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00086271
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .